脂联素对脓毒症小鼠急性肾损伤的治疗作用及机制

目的 探究脂联素(APN)对脓毒症小鼠急性肾损伤的治疗作用及相关机制。方法 选取雄性C57BL/6小鼠24只,采用随机数字表法将小鼠分为空白对照组(CON组)、模型组(LPS组)、实验组(LPS+APN组)。按10 mg/kg腹腔注射脂多糖(LPS)制备脓毒症模型,CON组腹腔注射等量0.9%氯化钠注射液,实验组在造模前8 h按0.1 mg/kg尾静脉注射APN进行干预。造模后24 h处死小鼠,取静脉血检测肾损伤指标肌酐、尿素氮;HE染色观察和评估小鼠肾组织病理变化;超氧化物阴离子荧光探针(DHE)检测活性氧含量;实时定量PCR法检测肾组织中NLRP3、IL-1β和TNF-α的mRNA表达,Western blotting法检测NLRP3、Caspase-1和IL-1β蛋白表达。结果 与模型组比较,经APN预处理后,小鼠肾功能及组织病理学损伤减轻,肾组织活性氧含量明显减少,NLRP3、IL-1β和TNF-α的mRNA表达降低,NLRP3、Caspase-1和IL-1β蛋白表达下降(P均<0.05)。结论 APN对小鼠脓毒症急性肾损伤具有治疗作用,其机制可能与NLRP3炎症小体及细胞焦亡相关通路受抑制有关。

脓毒症急性肾损伤氧化应激损伤机制的研究进展

脓毒症是急性肾损伤的常见病因,其发病机制非常复杂,其中包括脓毒症患者机体发生的氧化应激反应使肾小管上皮细胞内的线粒体受到损害,从而导致细胞死亡;同时,线粒体又是制造活性氧的主要细胞器,线粒体功能障碍使肾脏损伤进一步加重,形成恶性循环。线粒体受活性氧的影响比其他细胞器更大。抗氧化应激可作为脓毒症急性肾损伤潜在的治疗目标。本文围绕线粒体氧化应激,对氧化应激在脓毒症急性肾损伤发病中的作用机制以及脓毒症急性肾损伤抗氧化应激治疗策略进行了综述。

鸢尾素通过上调线粒体解偶联蛋白2表达保护脓毒症相关急性肾损伤

目的:研究鸢尾素对脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)是否具有保护作用及其作用机制。方法:采用脂多糖(LPS)建立了体内和体外动物模型。用全自动生化分析仪测定血清肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN),苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏病理改变。利用DNA断裂的原位末端标记法(TUNEL法)检测组织细胞凋亡。免疫印迹法检测肾组织解偶联蛋白2(UCP2)、bcl-2原癌基因的编码蛋白(Bcl-2)、激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(c-caspase-3)、Bcl-2样蛋白4(Bax)、白细胞介素(IL)1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、肾损伤分子1(KIM-1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)和甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)的表达。ELISA检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α的水平。RT-qPCR检测UCP2、纤维连接蛋白Ⅲ型含结构域蛋白5(FNCD5)和p-AMPK mRNA水平。结果:体内实验,腹腔注射LPS导致小鼠肾功能受损、肾小管损伤评分水平升高,在补充鸢尾素后,能显著改善肾功能并降低损伤评分。研究发现鸢尾素显著降低肾组织和血清炎症因子(TNF-α,IL-1β和IL-6)水平,改善SA-AKI的炎症反应。分析Bcl-2、c-caspase-3、Bax的水平和TUNEL法检测结果表明,鸢尾素显著改善细胞凋亡。体外实验:测定肾近端小管上皮细胞(HK-2)内ROS水平,表明鸢尾素显著改善SA-AKI的氧化应激反应。通过体外实验研究鸢尾素与AMPK和UCP2的线性关系,发现鸢尾素可能是通过AMPK/UCP2信号转导途径上调SA-AKI中UCP2的表达从而发挥作用。结论:鸢尾素通过上调线粒体UCP2的表达在SA-AKI中发挥保护作用。鸢尾素有望成为治疗LPS相关AKI的潜在药物。

细胞焦亡在脓毒症相关急性肾损伤中的研究进展

脓毒症相关急性肾损伤(sepsis associated acute kidney injury,SA-AKI)常见于严重脓毒症患者,脓毒症急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者病死率和患慢性肾病的风险显著增加。细胞焦亡是一种调节性细胞死亡,其主要特征是半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)的激活和细胞膜孔的形成。近年来,大量研究表明细胞焦亡参与脓毒症以及SA-AKI的炎性反应和免疫调节,细胞焦亡与细胞凋亡、坏死性凋亡、自噬及铁死亡在SA-AKI中存在重要作用并相互影响。本文系统综述了细胞焦亡在SA-AKI中的病理生理机制及研究进展,探讨其在脓毒症治疗方面的临床应用前景。

基于Lasso-Cox分析超声心动图在终末期肾脏病心血管不良事件风险评价中的应用价值

目的探讨超声心动图(UCG)在终末期肾脏病(ESRD)心血管不良事件(CAE)风险评价中的应用价值。方法选取武汉大学人民医院2020年4月至2021年6月ESRD住院患者,以CAE为终点事件,随访至2022年7月,按结局发生与否分为事件组与非事件组。采用队列研究方式分析其临床资料、血液生化指标、超声心动图参数。以R语言(4.1.3版本)进行数据分析与绘图。利用Lasso回归筛选结合与非结合超声心动图的变量,并分别纳入多因素Cox回归建模。采用随机森林分析变量重要性,使用内部重抽样法并绘制校准曲线进行模型验证,使用C-index与净重新分类指数(NRI)评价与比较模型效能。对超声评估三尖瓣反流峰值流速(TRV)≥2.5 m/s的不同透析患者使用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线并比较中位生存时间。结果年龄、CAE病史、血磷、血红蛋白、左房前后径(LAD)、二尖瓣E峰流速与二尖瓣环舒张早期运动速度比值(E/e’)、TRV与不良结局独立相关;随机森林显示,变量重要性依次为E/e’、LAD、CAE病史、血磷、血红蛋白、年龄、TRV。非结合与结合超声参数模型C-index分别为0.719(95%CI:0.690~0.748)与0.753(95%CI:0.726~0.780),校准曲线具有较好的一致性;1年事件发生NRI=0.168,2年事件发生NRI=0.277;Kaplan-Meier生存曲线显示,TRV≥2.5 m/s组中位生存时间(约279 d)低于TRV<2.5 m/s组(约619 d)。TRV≥2.5 m/s组腹膜透析中位生存时间(约316 d)大于血液透析(约244 d)。结论 E/e’、LAD、TRV是患者CAE独立预测因素,E/e’、LAD是判别ESRD预后的重要UCG参数;TRV可为透析方式的选择提供有价值信息;UCG对ESRD心血管不良事件风险评价具有重要临床应用价值。