异甘草素通过调控PI3K/AKT/mTOR通路对子宫内膜癌细胞增殖、迁移的影响

目的探讨异甘草素调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对子宫内膜癌细胞增殖、迁移的影响。方法以MTT法筛选异甘草素最佳作用浓度。体外培养Ishikawa细胞并构建其移植瘤裸鼠模型,均随机分为对照组、异甘草素组、740 Y-P组(PI3K激活剂)、异甘草素+740 Y-P组,均以异甘草素和740Y-P分组处理细胞和裸鼠后,采用MTT法和平板集落形成实验检测各组细胞增殖;采用TUNEL染色检测各组细胞凋亡;采用划痕实验和Transwell实验检测各组细胞迁移;检测各组裸鼠移植瘤体积与质量;采用免疫印迹法检测各组细胞凋亡相关蛋白、上皮间充质转化相关蛋白和PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,异甘草素组细胞活力、集落形成率、迁移率、迁移数、移植瘤体积与质量、Bcl-2、纤维连接蛋白(FN)及Vimentin蛋白表达、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR降低(P<0.05),细胞凋亡率、Bax及E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05);740 Y-P组各指标变化趋势与异甘草素组相反。740 Y-P可减弱异甘草素对Ishikawa细胞各指标的作用。结论异甘草素可抑制PI3K/AKT/mTOR通路蛋白磷酸化,进而抑制子宫内膜癌细胞增殖、集落形成、迁移及裸鼠体内移植瘤生长,并增强子宫内膜癌细胞凋亡。