Bootstrap方法根据预试验数据指导生物等效性试验样本量的案例分析

在仿制药生物等效性评价中,通过预试验可以为正式试验的样本量选择提供重要依据。除了几何均值比值和变异系数(CV),个体间一致性趋势也是重要信息。在具体工作实践中,常碰到一些和整体趋势不太一致的个体数据,纳入后查表所得到的样本例数远超预期,简单剔除又担心在正式试验中这些异常个体是正常情况,这给申办方样本例数决策带来了一定的困扰。本文提出了使用Bootstrap自助法重抽样模拟不同样本例数下的正式试验效能,预测其结果,并在效能-样本例数曲线中寻找拐点,以及随样本例数增加效能增加速度减缓的曲线片段,从而找到合适的样本例数使获益风险比最大化,科学指导生物等效性试验。