他汀类药物的功与过:降血脂药的使用新理念

他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶还原酶的抑制剂,由于具有血脂调节作用,它被广泛用于高血脂患者心脑血管事件的一级预防和二级预防。此外,他汀类药物也被用于肺部疾病和肿瘤的辅助治疗中。但是近期研究表明长期使用他汀类药物会发生严重的副作用。本文结合这方面的最新研究对他汀类药物的有益作用和有害作用作一综述,并针对其严重的副作用提出一些预防措施,推荐了他汀与其他药物的配伍方案以期提高该药物使用的安全性。

缺血预处理时内源性强啡肽与κ阿片受体对缺血再灌注心肌的保护作用

目的:研究缺血预处理(IPC)诱导下内源性强啡肽(Dyn)在血浆水平与心肌mRNA水平的变化以及κ阿片受体Dyn对心肌缺血再灌注损伤中的保护作用.方法:将48只大鼠随机分为6组.对照组,假手术组,缺血预处理组(IPC组),缺血再灌注组(I/R组),IPC+I/R组,选择性k阿片受体阻断剂Nor-BNI+IPC+I/R组.用放射免疫法和聚合酶链反应分别测定大鼠血浆Dyn与心肌DynmRNA表达水平,观察κ阿片受体阻断剂Nor-BNI对于大鼠心肌IPC保护作用的影响.结果:大鼠心肌IPC可以使血浆Dyn浓度明显增高(P<0.05),但心肌mRNA水平尚无明显变化.κ阿片受体阻断剂Nor-BNI能够阻断心肌IPC对于I/R组大鼠心肌收缩功能的改善作用.结论:IPC可通过增加血浆Dyn水平激活κ阿片受体产生对心脏功能的保护作用.

大鼠三叉神经脊束核内Ⅱ型囊泡膜谷氨酸转运体样阳性终末向外侧臂旁核的投射

新近发现的Ⅰ型(VGLUT1)和Ⅱ型(VGLUT2)囊泡膜谷氨酸转运体已被作为谷氨酸能神经终末的标识物,在中枢神经系统呈互补分布,显示二者可能存在功能差异。以往的研究也已经证实接受口面部浅感觉信息的三叉神经脊束核,特别是尾侧亚核(Vc)向外侧臂旁核(LPB)发出丰富的谷氨酸能投射纤维,但该投射纤维内究竟是哪一型的囊泡膜谷氨酸转运体承担谷氨酸的转运功能,到目前为止尚未见报道。本实验选用SD大鼠,综合运用顺行束路追踪[将霍乱毒素B亚单位-CTb分别注入一侧Vc、三叉神经脊束核极间亚核(Vi)、吻侧亚核(Vo)]和免疫荧光组织化学相结合的三重标记技术,在激光共聚焦显微镜下对Vc、Vi和Vo内向LPB投射纤维内所含的囊泡膜谷氨酸转运体(VGLUTs)的情况进行了研究。结果显示:(1)将CTb分别注入大鼠一侧Vc、Vi或Vo后,在同侧的LPB内可观察到许多CTb顺行标记纤维,其中以来自Vc的标记纤维最多,Vi次之,Vo最少;(2)在LPB内可见部分CTb顺标终末同时表达VGLUT2样免疫阳性,但未见与VGLUT1样阳性终末的共存;(3)可观察到部分CTb/VGLUT2双标终末散在分布于NeuN标记的神经元的胞体周围,并与之形成密切接触。以上结果提示:大鼠口面部浅感觉、特别是伤害性信息从三叉神经脊束核向LPB传递的过程中,谷氨酸发挥着重要作用,负责其内谷氨酸转运功能的主要是VGLUT2。

内皮素-1及缝隙连接蛋白43在心律失常发生中的作用

近几年研究表明,内皮素-1(ET-1)和缝隙连接蛋白43(Cx43)与心律失常的发生有密切关系。ET-1的受体或Cx43可能是预防心律失常发生的新的药理学靶点。本文就ET-1和Cx43与心律失常关系的研究进展作一综述。

军事体能训练对学员身体成分的影响

目的通过为期7个月的军事体能强化训练研究军事体能训练对学员身体成分的影响。方法将458名学员随机分为实验组和对照组,通过7个月的训练,分析198名自我训练学员和260名在教员指导下训练学员身体成分的变化情况。结果 经过7个月的训练后,对实验组和对照组学员进行人体成分测量结果显示实验组学员除身高、体表面积、肌肉形态标准等方面与对照组无明显差异外,其余各项身体成分指标都存在显著性差异。结论 结果显示实验组和对照组学员两者的肌肉质量、去脂体重和体脂肪质量等17项指标具有显著差异,说明通过长期有目的、有计划、有针对性的体能训练,学员的身体成分发生了显著的变化,但腰臀比和浮肿指数两项指标未发生明显变化。

对驻陕某部新兵体能训练伤的分析及防治策略探讨

目的分析部队新兵体能训练伤的原因和特点。方法通过查阅部队卫生医疗就诊记录和对伤者发放调查问卷两种方式寻找致伤因素。结果在新兵基础体能训练阶段,下肢损伤较为常见,主要表现为踝、膝、髋、腰等部位的肌肉和韧带的损伤。结论部队新兵基础体能训练阶段的训练伤的发生主要和战士的身体素质、训练强度、训练内容、训练时间、训练前的准备活动和训练场地等因素有关,注意这些因素在训练伤发生中的意义可以有效地减少新兵体能训练伤的发生。

PBL教学在呼吸病学教学中的应用和体会

PBL教学是一种以"问题为中心的教学模式",与以讲授为主的传统教学法相比,PBL在提高教学效果、激发学习主动性和创造性等方面表现出独到的优势。积极地将PBL引入呼吸病学的教学过程中,取得了良好的效果。本文介绍了PBL在呼吸病学理论教学和临床教学中的应用,思考了目前PBL教学的现状和今后发展趋势,以期为广大同行提供一些参考意见。

吉非替尼通过自噬促进PC-9肺癌细胞凋亡的实验研究

目的探讨自噬对吉非替尼(Gefitinib)诱导EGFR突变型NSCLC PC-9细胞凋亡的影响及机制。方法MTT法检测Gefitinib对PC-9细胞的生长抑制作用;AO染色观察经Gefitinib处理后PC-9细胞嗜酸性自噬泡(acidic vesicular organelles,AVOs)的变化情况;Western blot检测自噬标记物LC3、凋亡相关蛋白PARP、Caspase-3以及Akt/mTOR信号通路的表达;流式细胞术检测Gefitinib及Gefitinib联合自噬诱导剂Rapamycin作用下细胞凋亡情况。结果 MTT及流式细胞术显示Gefitinib呈剂量依赖性抑制PC-9细胞生长并促进其凋亡,AO染色后,经Gefitinib处理的PC-9细胞内可观察到红染的AVOs,Western blot显示Gefitinib能够诱导PC-9细胞自噬标记物LC3表达。Gefitinib联合Rapamycin显著增强Gefitinib对于PC-9细胞的杀伤作用,并且降低PC-9细胞中Akt/mTOR的磷酸化水平。结论 Gefitinib能够诱导PC-9细胞发生自噬,增强细胞自噬能够促进Gefitinib杀伤PC-9细胞的作用。

皮肤表现能反映体内肿瘤吗?

皮肤就像体内器官的一面镜子,很多在体内器官发生的肿瘤会出现特定的皮肤表现,甚至在这些肿瘤尚未发生时可能已经出现了皮肤的表现。因此根据皮肤表现可以帮助临床医师预测和诊断体内肿瘤的发生。本文针对发表在《临床医师肿瘤杂志》(CA Cancer J Clin)2009年第2期的1篇文章并就肺癌与杵状指的因果与果因关系做了认真梳理,期望能够引起同行学者的争鸣。

EGFR和ALK靶向治疗及其耐药机制的研究进展

表皮生长因子受体(EGFR)是一种具有酪氨酸激酶活性的受体;棘皮类微管相关样蛋白-4-间变型淋巴瘤激酶(EML4-ALK)是EML4与ALK的融合基因,EGFR突变及EML4-ALK阳性都能促进肿瘤细胞增殖并抑制肿瘤细胞的凋亡。研究发现,在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中有大量出现EGFR突变及EML4-ALK阳性,且当前对于该类患者EGFR和ALK抑制剂是首选治疗方式。但此治疗方式易出现耐药而限制其作用效果,因此探寻其耐药机制及耐药后治疗的新策略显得尤为重要。目前关于NSCLC耐药机制的研究已经逐步展开,并且逆转NSCLC患者获得性耐药的治疗策略也已有了初步的成效。本综述旨在总结EGFR突变和ALK阳性的NSCLC患者获得性耐药机制的新进展和克服耐药的新策略。

军事训练中柴油误吸所致类脂性肺炎及化学性胃炎临床诊治分析

特殊军兵种的日常军事训练中会经常接触柴油汽油等油料物资,如操作不慎,油料或油料蒸汽有可能灼伤呼吸道和消化道。文章报道了驻宁某部战士训练时使用“口吸法”虹吸油桶内柴油,通过血液、影像学、气管镜、胃镜等检查,诊断该战士误吸柴油后出现类脂性肺炎及化学性胃炎;经积极抗感染、保肝护胃、雾化平喘等治疗,该战士治愈出院。文章回顾并概括了柴油误吸所致类脂性肺炎及化学性胃炎临床特点及诊治要点,为提高基层官兵对此类疾病的认识,保障官兵健康,提升战斗力提供参考依据。

Mdm2过表达诱导ALK阳性非小细胞肺癌克唑替尼耐药的实验研究

目的 探究Mdm2过表达在间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)H3122细胞中对克唑替尼敏感性的影响。方法 通过转染Mdm2质粒构建过表达Mdm2蛋白的H3122 Mdm2过表达组细胞,对照组转染空载体构建H3122空载组细胞,给予不同浓度克唑替尼处理后进行MTT、平板克隆、TUNEL染色等实验评估Mdm2表达状态对ALK靶向药物克唑替尼敏感性的影响。通过Western blot实验探究过表达Mdm2后对ALK及其下游信号通路转导以及上皮间质转化过程(epithelial mesenchymal transition, EMT)标记物的影响。结果 与H3122空载组细胞相比,H3122 Mdm2过表达组细胞出现克唑替尼耐药表型,对药物诱导的细胞凋亡耐受,且过表达Mdm2并不能维持ALK及其下游分子的磷酸化水平。过表达Mdm2后,细胞发生EMT,获得间质细胞特征。结论 过表达Mdm2可能通过诱导EMT过程导致H3122细胞对克唑替尼耐药。

FBW7泛素化修饰Snail促进上皮间质转化的实验研究

目的:探讨FBW7(F-box/WD repeat-containing protein 7)是否参与转录抑制因子Snail的泛素化修饰,通过调节上皮间质转化(EMT)进而导致非小细胞肺癌的侵袭和转移,为治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者晚期转移提供新的思路。方法:首先,通过Western Blot方法检测多种人肺细胞系中Snail的表达水平。上调(药物处理)及下调(设计并合成特异性sh RNA转染)H460细胞中FBW7的表达后,检测Snail的表达水平。采用平板克隆及Transwell方法检测下调FBW7的H460细胞形态改变和侵袭转移能力变化。结果:人非小细胞肺癌H460细胞中Snail表达水平较高。上调FBW7表达可使Snail表达下降,经蛋白酶抑制剂MG132处理后Snail表达升高;而下调FBW7表达后Snail表达增加。下调FBW7表达细胞后,细胞形态改变,侵袭转移能力增强。结论:FBW7参与了Snail泛素化修饰,进而经蛋白酶体途径将其降解引起EMT,导致肿瘤转移和进展的发生。

姜黄素通过调控miRNAs发挥抗癌作用的研究进展

姜黄素(curcumin)是近年来发现的一种具有多种生物学活性的中药单体,研究表明姜黄素能够杀伤多种肿瘤细胞,显示出良好的防癌和抗癌作用,美国国立卫生院(national institute of health,NIH)已将姜黄素列为第三代化学预防药,相关的临床试验已经展开。微小RNA(microRNA,miRNA)是细胞内高度保守的非编码RNA,参与了包括肿瘤在内的多个病理生理过程。最新研究表明姜黄素通过调控miRNA机制发挥抗癌作用,我们的研究亦证实姜黄素影响肺癌细胞特异性miRNA表达引起肿瘤细胞凋亡和逆转耐药。总结最新研究进展,本文就姜黄素在不同系统肿瘤细胞中通过调控特异性miRNA发挥抗癌作用的机制作一综述。

TET蛋白去甲基化作用的相关研究进展

TET(ten-eleven translocation)蛋白属于酮戊二酸和Fe2+依赖的双加氧酶,能够产生催化氧化作用。在TET蛋白家族的催化氧化作用下5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,5mC)可转化为5-羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine,5hmC),并可进一步转化为5-甲酰胞嘧啶(5-formylcytosine,5fC)和5-羧基胞嘧啶(5-carboxylcytosine,5caC)。TET蛋白在DNA胞嘧啶的去甲基化、胚胎发育和基因重新编码等过程都存在重要作用,其中TET蛋白参与DNA胞嘧啶的去甲基化过程的作用机制一直是研究热点,另外,有研究发现TET与肿瘤的发生也存在联系,可能成为新的肿瘤分子标志。

泛素连接酶SCF^(FBW7)调控的靶蛋白研究进展

FBW7(F-box and WD repeat domain-containing7,FBW7)为F-box蛋白家族成员,是SCF型泛素连接酶复合物的底物识别蛋白,介导细胞内多种蛋白质经泛素-蛋白酶体途径降解。FBW7通过靶向降解多种癌蛋白如Mcl-1、Notch、HIF-1α、Cyclin E和KFL5等,参与调控细胞增殖、分化、凋亡及肿瘤转移等多种生物学过程。作为一种肿瘤抑制蛋白,FBW7基因突变或缺失存在于多种人类肿瘤中,如白血病、乳腺癌、卵巢癌、胆管癌等,并在这些肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。因此,针对FBW7的深入研究有助于理解肿瘤的发生发展机制以及开发肿瘤治疗新方案。本文就FBW7调控的癌蛋白研究进展作一综述。

Mcl-1调控NSCLC对EGFR-TKIs敏感性的实验研究

目的:探讨人髓细胞白血病基因-1(myeloid cell leukemia-1,Mcl-1)是否参与调控非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对EGFR-TKIs的敏感性,为非小细胞肺癌的治疗提供新的思路。方法:通过Western blot方法检测EGFR-TKIs敏感细胞H3255和耐药细胞H1975中Mcl-1蛋白的表达水平。分别给予敏感细胞H3255和耐药细胞H1975 EGFR-TKIs处理后检测细胞凋亡情况和Mcl-1蛋白表达水平。设计并合成特异性si RNA下调耐药细胞H1975中Mcl-1的表达,采用脂质体转染后通过流式细胞技术检测细胞的凋亡情况。结果:H3255细胞Mcl-1表达水平明显低于H1975细胞。一代EGFR-TKIs Gefitinib显著降低H3255细胞Mcl-1表达而不能减少H1975细胞Mcl-1表达。H1975细胞经二代EGFR-TKIs Afatinib和三代EGFR-TKIs AZD9291处理后Mcl-1表达明显减少。特异性si RNA下调H1975细胞Mcl-1表达可以促进细胞凋亡。结论:Mcl-1参与了调节NSCLC对EGFR-TKIs的敏感性,可能成为防止或逆转NSCLC对EGFR-TKIs耐药的潜在靶点。