药物相关性食管溃疡10例报道及文献荟萃分析

目的分析口服药物所致食管溃疡患者的临床资料、胃镜所见和病理表现,为临床提供依据。方法收集2017年12月—2020年12月杭州师范大学附属医院经胃镜诊断的食管溃疡病例190例,筛选有明确服药史且排除其他食管疾病的患者并进行随访,归纳总结其一般情况、服药名称、服药方式、临床症状、内镜表现、病理特点、治疗及预后;结合国内三大数据库的相关文献,进行药物相关性食管溃疡的荟萃分析。结果190例中筛选到药物相关性食管溃疡患者10例(5.26%),主要与口服药物方式不当有关。文献检索到80例,药物相关性食管溃疡患者可发生于任何年龄,男、女发生率大致相当(1.35∶1),引起溃疡的药物主要为抗生素、非甾体类抗炎药、激素、维生素等胶囊或片剂,溃疡部位大多发生于食管中段(72.5%),且多发(56.25%)较单发(37.5%)多见,预后大多良好。结论口服药物方法不当可导致食管溃疡,经正规治疗后可完全愈合。口服药物前宣教是预防其发生的关键。

基于CBL和PBL的临床思维情境教学法在内科学中的应用

目的:通过临床不同情境的CBL(case-basedlearning)和PBL(problem-based learning)教学法在内科学病例讨论中的应用,探讨新的教学方法对提升本科生临床思维及学习能力的效果。方法:选取我校临床医学专业三年级的48名医学生为研究对象,随机分为试验组和对照组,每组24人,再分每12人为1个小班化教学组。试验组采用基于CBL和PBL的临床思维情境教学方法,以问题的形式深入讨论真实住院病例的整个诊治过程,对照组采用病例入院记录LBL(lecture-based learning)穿插提问的教学方法,两组学生分别在内科学课程结束后进行问卷调查和成绩考核。结果:试验组所有学生对课堂评价为满意或十分满意,对照组满意度为87.5%。试验组学生在提高学习兴趣、主动学习能力、学习效率、临床思维能力、解决临床问题能力、语言表达能力、团队合作能力的评分明显优于对照组,两组学生的期末考试成绩亦有显著性差异(80.0±5.6)vs(83.2±4.8),P<0.05)。结论:基于CBL和PBL的临床思维情境教学法既能显著提高内科学教学效果,使本科生提前适应临床诊治经过并将基础、临床知识做到融会贯通,又可以缓解临床资源不足的问题,在临床学科教学中值得推广。

医学生标准化病人联合临床思维形成性评价教学法在内科学非床旁见习中的应用

目的:探讨医学生标准化病人联合临床思维形成性评价教学法在内科学非床旁见习中的应用效果。方法:选取我院临床医学专业三年级的96名临床见习生为研究对象,随机分为实验组和对照组,每组48人,每12人为小班化教学组。两组学生分别在内科学非床旁培训一个学期后进行对比,对照组采用医学生标准化病人教学法,实验组采用医学生标准化病人联合临床思维形成性评价教学法,课程结束后进行问卷调查和考核。结果:尽管两组医学生的期末理论成绩差异无统计学意义,但实验组学生的技能成绩显著优于对照组。实验组所有学生对课堂评价为满意或十分满意,对照组满意度为91.7%。实验组学生在提高学习兴趣、临床思维能力、学习效率、沟通能力及见习效果方面的评分明显优于对照组。结论:医学生标准化病人联合临床思维形成性评价教学法既能提高学生临床技能方面的综合能力,还可以缓解临床资源不足的问题,在临床学科非床旁见习中值得推广。

口服耐受与炎症性肠病

口服耐受是机体对口服抗原产生的特异性无应答或低应答状态。低剂量口服抗原主要通过调节性T细胞分泌抑制性细胞因子介导免疫抑制,高剂量口服抗原主要引起T细胞清除或T细胞失能。多次低剂量口服结肠炎提取蛋白或正常结肠提取蛋白均能缓解实验性结肠炎。目前,多次低剂量口服自体结肠提取蛋白已初步应用于临床试验,并证明是安全的治疗方案。充分发挥口服耐受对炎症性肠病的临床疗效仍需深入研究。

Caspase-8的研究进展

细胞凋亡依赖一类对天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶 (caspases)产生的级联反应。caspase 8是死亡受体介导的凋亡途径中关键的启动子 ,能够通过寡聚而自身切割活化 ,并能激活下游caspase ,产生凋亡效应。除此之外 ,caspase 8在非死亡受体介导的凋亡、细胞增殖等方面发挥作用。caspase 8基因甲基化、基因突变及其它表达异常可导致细胞凋亡和增殖失调 ,从而参与某些疾病的发生。

胃MALT淋巴瘤发病机制研究进展

胃粘膜相关淋巴组织 (MALT)型结外边缘区B细胞淋巴瘤通常是在幽门螺杆菌 (Hp)感染基础上发展起来的。Hp感染可引起淋巴细胞浸润 ,使胃粘膜获得MALT。在Hp刺激、自身抗原刺激和T细胞辅助下 ,浸润的B细胞活化增殖 ,偶尔发生遗传学异常进而向恶性转化。研究发现Hp感染是胃MALT淋巴瘤发生的重要病因。现综述根治Hp的临床研究及抗原选择、自身免疫在淋巴瘤发病中的作用。

肠上皮内γδ T细胞

γδ T细胞是肠上皮内淋巴细胞中重要的亚群,主要表达辅助受体CD8 αα,T细胞受体缺乏多样性,偏向性重排少数几种Vγ基因。一系列证据支持胸腺是肠上皮内γδ T细胞的主要来源,也可能存在胸腺外发育途径。γδ T细胞能促进肠上皮细胞增殖,维持肠上皮完整性及通透性,对损伤或转化的肠上皮细胞发挥溶细胞效应。肠上皮内γδT细胞尚能调节肠道炎症反应,参与外周耐受,并与肠黏膜IgA应答的诱导和维持密切相关。

胃MALT淋巴瘤遗传学研究进展

目前 ,淋巴瘤遗传学研究已取得了很大的进展 ,对认识其发病机制及临床分类均有重要的意义 ,本文就胃 MAL T淋巴瘤遗传学研究作一概括 ,阐述了 API2 - MAL T1融合基因及 Bcl1 0基因易位等新的研究进展 ,探讨了 Hp依赖、非依赖性淋巴瘤与遗传学异常之间的关系 ,对胃 MAL T淋巴瘤如何从依赖抗原生长转变为自主生长的分子机制、如何引起组织学转化的分子机制及其与临床分期、分级、治疗的关系有了初步了解 ,有利于指导胃 MAL

只有B淋巴细胞才能表达免疫球蛋白?

目前的免疫学理论认为在正常的机体内 ,免疫球蛋白基因仅在B淋巴细胞发育过程中进行选择性重组 ,而在其它体细胞中该基因处于胚系状态 ,Ig是B淋巴细胞的特征性产物 ,一般认为 ,机体的其它细胞不会表达Igs,但是新近日益增多的研究表明上皮细胞及上皮性恶性肿瘤有Ig或Ig样物质的表达。这是一个令人费解的谜 ,已引起不少国内外学者的关注。我们深信对这一现象的深入研究 ,将会揭示有关Ig基因传统生物学、免疫学理论中尚不为人知的部分 ,为目前各类肿瘤的发生机理、诊断、治疗及预防提供新的依据。

青蒿琥酯对非酒精性脂肪炎大鼠肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ和固醇调节元件结合蛋白-1c表达的影响

目的探讨青蒿琥酯对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)表达的影响。方法采用高脂饲料喂养的方法复制大鼠NASH模型,实验分正常组、模型组、易善复组、青蒿琥酯低剂量组、中剂量组和高剂量组。正常组每天予以标准饲料喂养,正常组和模型组给予同等剂量的生理盐水。给药治疗8周后,提取肝组织,运用免疫组化方法测定各组大鼠肝组织PPARγ、SREBP-1c蛋白表达情况;采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量;采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)含量;采用分光光度法测定谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-Px)含量;光镜观察肝脂肪变、炎症及纤维化程度。结果与正常组相比,在模型组中不仅PPARγ蛋白表达(1.67±1.01)明显减少,而且SREBP-1c蛋白表达(3.27±1.03)明显增多(均P<0.01);青蒿琥酯低中剂量组与模型组相比,PPARγ蛋白表达增多,SREBP-1c蛋白表达明显减少,并且呈剂量依赖性(均P<0.05),青蒿琥酯高剂量组PPARγ为(3.21±1.02),SREBP-1c为(1.32±0.77),与模型组相比,差异均有高度统计学意义(P<0.01)。与模型组相比,青蒿琥酯各剂量组能提高SOD和GSH-Px的含量,降低MDA的含量,并且呈剂量依赖性(均P<0.05);青蒿琥酯能明显改善大鼠肝组织脂肪变、炎症程度和肝纤维化程度。结论青蒿琥酯治疗大鼠NASH的机制可能与上调PPARγ和下调SREBP-1c的表达有关。

贲门失弛缓症诊治的新进展

贲门失弛缓症是一种病因不明的原发性食管运动障碍性疾病,其难治性、易复发、长病程的特点严重影响患者的生活质量。近年来的诊断技术如定时食管吞钡检查、食管高分辨率测压引起了研究者的重视。临床治疗以降低食管下端括约肌压力、缓解梗阻症状为目的,治疗方法处于不断探索和更新中,此文主要就腔镜下改良Heller术及经口内镜下肌切开术进行综述。

内镜下自膨式无覆膜结肠金属支架置入治疗左侧结肠恶性梗阻

目的探讨经内镜自膨式无覆膜金属支架置入治疗左侧结肠癌性梗阻的临床价值。方法根据梗阻情况进行不同术前肠道准备后,经内镜放置金属支架治疗左侧结肠癌性梗阻患者21例,术后进行常规处理并随访。结果21例结肠癌性梗阻中,放置金属支架成功率为100%,术后1～2 d肠梗阻症状均得到缓解或消除;支架术后均有少量的便血6例,无大出血、穿孔及支架移位等并发症发生;21例患者术后均能恢复经口进食,生存期4～22月,平均生存期为7月。结论经内镜放置自膨式无覆膜金属支架治疗左侧结肠癌性梗阻,操作简单、经济有效、术后并发症少,有效缓解患者的梗阻症状,提高其生活质量。

小干扰RNA抑制Pokemon表达对肺癌细胞A549和食管癌细胞EC109增殖的影响

目的：探讨Pokemon特异性小干扰RNA对肺癌细胞A549和食管癌细胞EC109 增殖的影响.方法：瞬时转染Pokemon特异性小干扰RNA至肺癌细胞A549和食管癌细胞EC109,RT-PCR、Western Blot技术检测转染后细胞中Pokemon的mRNA和蛋白表达水平,检测细胞的增殖及细胞周期变化.结果：与空白组和阴性对照组相比,瞬时转染Pokemon小干扰RNA后,肺癌细胞A549和食管癌细胞EC109中Pokemon的mRNA水平均下降至25%～35%,蛋白水平亦明显下降.细胞增殖能力在培养24,48,72 h均显著降低（P＜0.05）.细胞周期分析显示转染Pokemon小干扰RNA后S期的比例显著高于siRNA阴性对照组（A549细胞：55.7%±2.5% vs 42.7%±0.6%,P＜0.01;EC109细胞：67.7%±2.5% vs 52.0%±2.0%,P＜0.01）.G1期的比例显著低于siRNA阴性对照组（A549细胞：33.0%±2.0% vs 45.3%±1.5%,P＜0.01;EC109细胞：30.7%±1.2% vs 44.0%±1.7%,P＜0.01）.两种细胞均阻滞于S期.结论：Pokemon小干扰RNA可抑制肺癌细胞A549和食管癌细胞EC109 的增殖.

经口内镜下肌切开术治疗贲门失弛缓症的临床应用与展望

贲门失弛缓症（achalasia，AC）是一种病因未明的食管动力障碍性疾病。主要特征是在食物进入食道时，食管下括约肌（lower esophageal sphincter，LES）出现持续性高压状态，食管体部不能形成或仅形成微弱的蠕动波，导致食物在食管腔内蓄积引起食管不断扩张，形成恶性循环，典型的临床表现包括吞咽困难、胸痛、反流、呕吐、消瘦等。对于已经确诊的AC患者，临床上的主要治疗手段包括内镜下肉毒杆菌毒素注射治疗、机械扩张治疗、手术治疗等。近年来，随着内镜器械的进步及经自然腔道内镜外科（NOTES）研究升温，经口内镜下肌切开术（Peroral Endoscopic Myotomy，POEM）治疗AC问世并逐渐应用于临床。这种方法摒弃了传统的理念，通过经口的内镜，在食管黏膜层与固有肌层之间建立一隧道，在隧道下对LES进行切开，达到治疗目的。本文就POEM治疗AC研究进展作一综述。

某化工厂有害气体对肝损害调查资料的统计分析

某化工厂为了解长期接触有害气体对肝脏是否有损害,对自1961年来进厂的2114个职工进行了调查,根据1987年来的病史、体检资料及健康监护中有关内容,以病史、生化指标异常、B超结果异常之一为依据,得273人有肝损害。

LRRK2在克罗恩病中作用的研究进展

富亮氨酸重复序列激酶2(LRRK2)是一种作用广泛的多结构域枢纽蛋白。近年来研究发现,LRRK2与克罗恩病(CD)发病高度相关,LRRK2基因或LRRK2蛋白异常可通过调控溶菌酶的分泌、LRRK2蛋白的激酶活性、活性氧的释放、自噬过程、炎性细胞因子的释放等方式在CD的发病过程中发挥着重要作用。该文主要就LRRK2在CD发病过程中作用的研究进展作一综述,以期为CD的诊治提供新思路。

蛋白质组技术在炎症性肠病研究中的应用

炎症性肠病(IBD)是一组病因不明的累及胃肠道的慢性非特异性炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。近年来IBD的发病率呈上升趋势,临床表现复杂多样,严重危害着人类的身体健康。蛋白质组技术的出现,使IBD的研究有了进一步发展。此文主要就蛋白质组技术在IBD发病机制及血清标志物方面的研究进行综述。

探析核心素养下农村小学语文教学策略

随着新课改的不断深入,教育部门对小学语文教学越来越重视,使小学语文教学得到了快速的发展。培养小学生的核心素养可以帮助学生快速发展,为小学生成长为全面型人才奠定良好基础。本文探讨核心素养下农村小学语文教学策略。

浙江地区汉族人群caspase-8、-10基因四个单核苷酸多态性位点的单倍型研究

目的分析汉族人群caspase-8、-10基因的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisins，SNPs）位点及其构成的单倍型，为研究caspase-8、-10基因与多基因复杂疾病的关联分析奠定基础。方法采用PCR、变性高效液相色谱技术和DNA测序技术检测caspase-10基因的第2．5外显子，caspase-8基因的第8-10外显子及其部分侧翼序列的多态性位点；分析配对位点的连锁不平衡关系，最大期望值法估算它们构成的单倍型。结果（1）caspase-10基因的第2、5外显子分别检出一个SNP位点A2823G和A12799G，其中A12799G是新发现的低信息度的SNP；caspase-8基因中检测到3个SNP位点A43466G、G51484A、G52951A，分别位于第8、9外显子和第9内含子；它们均未改变所编码蛋白的一级结构；（2）caspase-10基因中A2823G位点与caspase-8基因中3个位点间已达到连锁平衡，caspase-8基因中A43466G与G52951A、G51484A与G52951A也达到连锁平衡，连锁不平衡系数分别接近于0；只有A43466G与G51484A存在强的连锁不平衡，连锁不平衡系数接近于1；（3）caspase-10基因的A2823G位点与caspase-8基因的3个位点预计产生11种单倍型，其中A-2823／A-43466／G-51484／G-52951是主要单倍型，频率为0．381l，其次是A．2823／A-43466／G-51484／A-52951，频率为0．2536；这4个SNP位点联用，多态信息含量可达到0．7106。结论浙江地区汉族人群caspase-10、-8基因中的SNP位点至少处于3个不同的单倍型块；联合多个相邻的位点构成单倍型，可以弥补单个SNP信息度较低的不足。