乳酸脱氢酶与白蛋白比值对脓毒症相关急性肾损伤患者短期预后的影响

目的探讨乳酸脱氢酶与血清白蛋白比值与脓毒症相关急性肾损伤患者的短期预后之间的关系。方法回顾性分析2018年1月至2022年6月在首都医科大学附属北京世纪坛医院重症医学科治疗的463例脓毒症患者。将患者分为两组:伴有继发性急性肾损伤组(sepsis patients with secondary acute kidney injury,AKI)和无急性肾损伤组(sepsis patients without secondary acute kidney injury,Non-AKI)。对比两组患者的急性生理学和慢性健康评分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和白蛋白(albumin,ALB)等指标。采用多因素logistic回归分析确定脓毒症相关急性肾损伤预后的危险因素,以及通过ROC分析评估APACHEⅡ评分、SOFA评分、PCT、SCr、乳酸脱氢酶与白蛋白比值(lactatedehy-drogenase/albuminratio,LAR)对预测脓毒症相关急性肾损伤短期预后的价值。结果Non-AKI组ICU 28 d病死率低于AKI组(24.68%vs.35.76%,P<0.05),Non-AKI组重症监护病房(intensive care unit,ICU)住院时间短于AKI组[(8.36±2.47)d vs.(9.15±3.89)d,P<0.05]。APACHEⅡ评分、SOFA评分、PCT、SCr、LAR为脓毒症相关急性肾损伤患者28 d死亡的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线显示,LAR水平对脓毒症相关急性肾损伤患者短期预后的预测价值高于APACHEⅡ评分、SOFA评分、PCT、SCr(AUC 0.819、0.762、0.655、0.615、0.803)。结论LAR是脓毒症相关AKI的独立危险因素,并且与患者的28 d病死率相关。

ApoE和SLCO1B1基因指导瑞舒伐他汀调脂的临床研究

目的 研究载脂蛋白E(ApoE)基因、溶质载体有机阴离子转运蛋白家族1B1(SLCO1B1)基因指导瑞舒伐他汀调脂的有效性及安全性。方法 将血脂异常患者根据ApoE基因型分为E2组(ε2/ε2、ε2/ε3)、E3组(ε3/ε3、ε2/ε4)、E4组(ε3/ε4、ε4/ε4);根据SLCO1B1基因型分为TT组(*1a/*1a、*la/*1b、*lb/*lb)、TC组(*la/*5、*1a/*15、*lb/*15)、CC组(*15/*15)。所有患者均给予瑞舒伐他汀钙片,每次10 mg,每晚1次,口服,持续治疗6个月。比较3组ApoE基因型患者的三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,比较3组SLCO1B1基因型患者谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、肌酸激酶(CK)、肌酸酐(Cr)、空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(HbA1C)水平,观察研究期间患者肌痛的发生情况。结果 共纳入1 693例患者,其中,E2组204例、E3组1 226例、E4组263例;其中,TT组1 340例、TC组334例、CC组19例。经瑞舒伐他汀治疗后,E2组、E3组、E4组的TG水平分别为(1.34±1.17)、(1.20±0.43)和(1.34±0.55)mmol·L^(-1),LDL-C水平分别为(1.84±0.52)、(2.09±0.66)和(2.25±0.51)mmol·L^(-1),HDL-C水平分别为(1.20±0.26)、(1.13±0.27)和(1.01±0.21)mmol·L^(-1)。E2组的TG和LDL-C水平均较E3组和E4组显著下降,E2组和E3组的HDL-C水平均较E4组显著升高(均P<0.05)。经瑞舒伐他汀治疗后,CC组的CK水平均显著高于TT组和TC组(113 vs 96、94 U·L^(-1),均P<0.05)。TT组、TC组、CC组的肌痛发生率分别为3.13%、5.99%和10.53%,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 经瑞舒伐他汀治疗后,ε2等位基因与E2/E3基因型能够更有效地降低血脂异常患者的TG和LDL-C水平;SLCO1B1 521T>C:CC基因型患者更加容易出现肌痛现象,521T>C各基因型均未导致糖尿病出现。

家族性高胆固醇血症遗传类型与PCSK9抑制剂疗效的关系

目的通过分析不同等位基因分级的家族性高胆固醇血症(FH)患者前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin9型(PCSK9)抑制剂治疗前后低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的变化,探讨FH表型分子病因分类对PCSK9抑制剂降脂疗效的提示作用。方法选取2019年1月至2020年10月就诊于北京安贞医院的FH表型患者,收集其年龄、性别等临床信息,经二代测序技术进行致病基因检测。依据受累等位基因数量及基因受损程度将患者分为单等位基因-缺失突变组、单等位基因-缺陷突变组、多等位基因-缺失突变组、多等位基因-缺陷突变组以及无主要致病基因突变组。检测不同等位基因分级的患者干预前、4~6周的强化他汀治疗后、联合PCSK9抑制剂治疗1个月后的LDL-C水平和降幅,分析基线LDL-C水平与降幅的相关性以及各基因型分组治疗后LDL-C水平达到靶目标值的比例。结果共纳入66例FH表型患者,其中男性47例(71.2%),女性19例(28.8%),年龄(43.1±13.4)岁。单等位基因-缺失突变组7例(10.6%),单等位基因-缺陷突变组25例(37.9%),多等位基因-缺失突变组8例(12.1%),多等位基因-缺陷突变组18例(27.3%),无主要致病突变组8例(12.1%)。PCSK9抑制剂联合治疗的LDL-C降幅由大到小依次是单等位基因组>无主要致病突变组>多等位基因组,整体分布于0~90%范围内,单等位基因2个分组和无主要致病基因组>50%>多等位基因2个分组。PCSK9抑制剂联合治疗下LDL-C进一步降幅由大到小依次为单等位基因组>无主要致病突变组>多等位基因组。总体FH表型患者中高强度他汀联合PCSK9抑制剂治疗后LDL-C降幅随基线LDL-C的水平升高而减小(r=0.46,P<0.001),高强度他汀治疗基础上PCSK9抑制剂的进一步LDL-C降幅随基线LDL-C水平升高而减小(r=0.40,P=0.001)。与其他组相比,单等位基因组高强度他汀联合PCSK9抑制剂治疗后LDL-C降幅较高且稳定,其中单等位基因-缺陷突变组LDL-C降幅随基线LDL-C水平升高而增大(r=0.54,P=0.009),PCSK9抑制剂的进一步LDL-C降幅随基线LDL-C水平升高而减小(r=0.43,P=0.040)。多等位基因组治疗前后LDL-C降幅因致病基因位点及组合方式不同而异。不同基因型FH表型患者LDL-C的达标率:为单等位基因组26例(86.7%)、无主要致病基因突变组6例(6/8)、多等位基因组1例(3.8%)。结论所有基因型患者均可以从他汀联合PCSK9抑制剂的强化降脂治疗中受益,不同分子病因的中国FH表型患者PCSK9抑制剂疗效存在显著差异,致病基因分析对FH患者PCSK9抑制剂降脂疗效具有提示作用。

青少年家族性高胆固醇血症患者血浆同型半胱氨酸和高敏C反应蛋白水平的临床价值及与血脂相关性研究

目的：探讨血浆同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、高敏c反应蛋白（Hypersensitive C—reactive protein，hs-CRP）在家族性高胆固醇血症（FH）的纯合子和杂合子患者中的水平及其与临床生化指标的相关性。方法：入选在2013．10～2015．7期间在动脉硬化门诊随访、确诊的家族性高胆固醇患者34人（纯合子14例，杂合子20例）。根据FH纯合子、杂合子、健康体检者分成三组，分别测定其总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、空腹血糖（Glu）、Hcy、hs—CRP水平，并比较FH患者血浆LDL-C、非高密度脂蛋白（non—HDL）水平Hey、hs-CRP水平的相关性。结果：FH组的TC、LDL．C、non．HDL、Hcy水平显著高于正常对照组（P〈0．05）。FH根据基因型亚组分析中，青少年纯合子组HDL—C[（0．78±0．21）vs（1．25±0．40）mmol／L]小于杂合子组（P〈0．001），而TC[（16．11±2．66）vs（7．30±2．54）mmol／L]、LDL-C[（14．06±2．22）vs（5．25±2．16）mmol／L]、non—HDL[（15．33±2．60）vs（6．05±2．61）mmol／L]、Hcy[（19.3±11．58）vs（11．29±3．42）μmol／L]水平显著高于杂合子组（P〈0．05）。Pearson相关性分析显示，FH患者血浆LDL-C、non—HDL水平与Hcy水平呈正相关（P〈0．05），而与hs—CRP无相关性。结论：FH患者，特别是青少年的纯合子患者，与对照组相较，具有较高的TC、LDL—C和Hcy水平，并且与血浆LDL—C、non—HDL水平呈正相关。FH患者hs-CRP的水平高于健康人，但差异无统计学意义，与血浆LDL—C、non—HDL水平也无明显相关性。

青年初发急性冠状动脉综合征患者危险因素分布特点及变化趋势

目的分析青年初发急性冠状动脉综合征(ACS)住院患者危险因素的分布特点及11年间的变化趋势。方法该研究为横断面调查。入选2007年1月至2017年12月北京安贞医院首次诊断为急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)以及不稳定性心绞痛(UA)的18~44岁的住院患者。通过电子病历系统收集患者的基本信息、病史及实验室检查结果。ACS危险因素包括吸烟、血脂异常、超重/肥胖、高血压和糖尿病。结果研究共入选患者7106例,年龄(39.8±4.2)岁,其中男性6593例(92.8%),包括STEMI患者2254例(31.7%)、NSTEMI患者704例(9.9%)和UA患者4148例(58.4%)。ACS的危险因素中,患病比率最高的3个因素依次为血脂异常[85.8%(6094/7106)]、超重/肥胖[82.3%(5850/7106)]和吸烟[63.9%(4545/7106)]。入选患者中≥1个危险因素的比率为98.3%(6885/7106)。2007年至2017年11年间,患者高血压、糖尿病和超重/肥胖患病比率呈上升趋势,高血压从37.1%(111/299)上升到48.1%(498/1035)(P趋势<0.01),糖尿病从12.0%(36/299)上升到19.4%(201/1035)(P趋势<0.01),超重/肥胖从74.2%(222/299)上升到83.9%(868/1035)(P趋势<0.05)。结论血脂异常、超重/肥胖和吸烟是青年初发ACS患者最主要的危险因素,大多数患者具有1个及以上危险因素。11年间青年初发ACS患者高血压、糖尿病和超重/肥胖患病比率呈上升趋势。