案例与问题导向结合的教学查房新模式探究

教学查房是一类将医学理论与临床实践紧密结合的教学活动,是提高医学生临床实践能力的重要环节之一,对培养新一代临床医生具有重要意义。随着循证医学与精准医学的发展,传统的教学查房模式面临极大的挑战。当前,案例教学法(case-based learning,CBL)与问题教学法(problem-based learning,PBL)在教学查房过程中各具优势,但亦存在各自的局限性。鉴于教学查房本身的特点,将PBL及CBL教学理念进行融合,建立一种以案例及问题导向相结合的教学查房(case and problem-based teaching rounds,CPTR)新模式,具有较强的可行性及独特优势,对新时代医学生的培养具有重要应用价值。

USP10在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及生物信息学分析

目的探讨泛素特异性蛋白酶10(ubiquitin-specifi c protease 10,USP10)蛋白及其m RNA在人弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)与淋巴结反应性增生(reactive lymph node hyperplasia,RLH)中的表达及其临床意义。方法选取70例人DLBCL及70例RLH组织,采用组织芯片和免疫组织化学染色检测USP10的蛋白表达,分析其与DLBCL分子亚型及DLBCL预后相关分子之间的关系,并采用GEO数据库分析USP10 m RNA表达水平。结果 USP10在DLBCL组织中的阳性表达率显著高于RLH组织的B淋巴细胞,在非生发中心亚型(non-germinal center B-cell-like type,nonGCB)DLBCL组织中的阳性表达率明显高于生发中心亚型(germinal center B-cell-like type,GCB)DLBCL组织;Spearman等级相关分析显示,USP10与DLBCL预后相关分子中的CD5、Bcl-2蛋白表达呈正相关,而与p53,c-Myc及Ki67蛋白表达无相关性;USP10 m RNA在DLBCL组织及RLH组织中的表达差异。结论 USP10在DLBCL组织中的表达明显增加,尤其是在预后较差的non-GCB亚型或CD5阳性或无Bcl-2阳性的DLBCL中,表明该蛋白是DLBCL患者预后不良的分子标记物之一。

脂质纳米粒-mRNA递送系统及其在嵌合抗原受体T细胞治疗中的应用

尽管嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤患者中取得了显著的临床疗效,但需要进一步优化。脂质纳米粒(LNP)-信使核糖核酸(mRNA)递送系统作为一种非病毒性基因载体运用于CAR-T细胞治疗研究中,一方面通过LNP将密封蛋白-6 mRNA靶向递送至抗原提呈细胞,从而实现抗原提呈细胞辅助性增强密封蛋白-6靶向的CAR-T细胞的功能,以进一步诱导对实体瘤的清除;另一方面,通过LNP将成纤维细胞激活蛋白(FAP)CAR mRNA靶向递送至T细胞,实现体内FAP靶向的CAR-T细胞的制备,以通过阻断心脏纤维化过程达到治疗急性心肌损伤的目的。在CAR-T细胞研究和治疗中,LNP-mRNA递送系统具有不与细胞基因组整合、价格便宜、毒副作用小及可修饰等优点,亦存在蛋白瞬时表达导致调控细胞功能的持久性不足及制备等方面的技术局限性。本文综述了LNP-mRNA递送系统及其在CAR-T细胞治疗中的应用研究。

亲爱的，我的老师--纪念恩师刘廷析

第一篇：静静离开 夏花烂漫的时节 一位朴素而高雅的人 顺着黎明的微光 悄悄地走了 唉，我们还来不及问． “亲爱的，您去了哪里？什么时候回来？”

细胞焦亡在骨髓增生异常综合征发病过程中作用的研究进展

细胞焦亡(Pyroptosis)是一种新的程序性细胞死亡方式,与骨髓增生异常综合征(MDS)的发生发展密切相关。最新研究表明,S100A9/TLR4,S100A9/CD33及Nox/ROS信号途径能激活氧敏感性NLRP3炎性小体,诱导造血干细胞(HSC)/造血祖细胞(HPC)发生焦亡,导致MDS患者骨髓无效造血。对细胞焦亡在MDS发病过程中的作用及分子机制的深入研究,将为MDS的诊断与治疗提供新的机遇。本文就细胞焦亡在MDS发病过程中作用及分子机制最新研究进展作一综述。

高通量免疫组库测序技术在血液系统肿瘤中的应用进展

高通量免疫组库测序技术是通过对B细胞受体(BCR)或者T细胞受体(TCR)的互补决定区(CDR)进行深度测序,借助相关数据分析方法,全面解析T或B细胞识别抗原的多样性,从而衍生为一种从组学角度理解适应性免疫机制的研究方法,其在抗体研发、感染免疫、肿瘤免疫等领域有重要的应用价值。在恶性T或B淋巴细胞肿瘤表面表达单克隆TCR或BCR分子,利用高通量免疫组库测序技术系统性分析TCR或BCR,发现特定的CDR基因序列,从而为T或B淋巴细胞肿瘤诊断、微小残留病灶监测提供一种新方法 ,此外,高通量免疫组库测序技术也为造血干细胞移植后免疫重建评估提供一种新的方法。本文就高通量免疫组库测序技术在血液系统肿瘤中的应用作一综述。

意义未明特发性血细胞减少症五例临床分析

目的探讨意义未明特发性血细胞减少症（ICUS）的临床特点及精准诊断。方法选取5例ICUS患者，对其临床资料、病理学特征、染色体核型及基因突变等进行分析。结果5例ICUS患者初次就诊时均发现持续性全血细胞减少，骨髓细胞形态上无明显病态造血，可排除骨髓增生异常综合征或再生障碍性贫血等引起血细胞减少的血液系统及非血液系统疾病。5例患者中，4例染色体核型正常，1例患者携带费城染色体，且融合基因BCR—ABL阳性。基因测序发现，1例患者携带TET2基因突变（c．2604T〉G）。结论部分ICUS患者可能存在克隆性造血现象，而进展为意义未明克隆性血细胞减少（CCUS）。染色体核型分析及基因测序等分析对ICUS及CCUS的精准诊断具有重要意义。

46例横纹肌肉瘤患者实验室检查特征分析

目的分析横纹肌肉瘤（RMS）的免疫组织化学及实验室检查特点，为RMS的诊断提供依据。方法对我院2011年8月～2017年7月收治的46例RMS患者的免疫组织化学（简称免疫组化）指标，包括波形蛋白（Vimentin）、结蛋白（Desmin）、白细胞分化抗原（CD）56、成肌分化抗原（myoD1）及肌细胞生成蛋白（myogenin）的表达水平及实验室检查指标β2-微球蛋白（β2-in）、乳酸脱氢酶（LDH）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、铁蛋白（FER）的变化情况进行分析。结果免疫组化染色结果显示，46例RMS患者组织中Vimentin、Desmin、CD56、myoD1和myogenin的阳性表达率分别为95．12％、65．79％、86．36％、95．00％和82．05％；实验室检查结果中β2-m、LDH、NSE及FER升高患者比例分别为37．50％、43．33％、62．50％和50．00％。结论免疫组化指标Vimentin、Desmin、CD56、myoD1和myogenin的高表达及实验室检查指标β2-m、LDH、NSE及FER升高对RMS的诊断具有重要意义。

意义未明特发性血细胞减少症26例的实验室检查特点及转归

目的探讨意义未明特发性血细胞减少症(ICUS)的实验室检查特点及转归。方法对26例ICUS患者的血常规、骨髓细胞学检查、染色体核型及基因测序结果进行分析。结果26例患者中,血细胞三系减低14例(53.8%),两系减低10例(38.5%),一系减低2例(7.7%)。26例患者的血红蛋白水平均降低。骨髓细胞学检查结果显示,17例可见病态造血,3例可见环形铁粒幼红细胞(均<15%)。26例ICUS患者治疗后基本治愈6例(23.1%),部分缓解13例(50.0%),无效7例(26.9%)。2例患者最终由ICUS转归为白血病,其中1例最终转归为急性粒-单核细胞白血病,另一例首先转归为骨髓增生异常综合征(MDS),再转归为急性粒-单核细胞白血病。结论部分ICUS可能最终进展为MDS、白血病等,而骨髓细胞学检查、染色体核型分析及基因测序等对ICUS的诊断具有重要意义。

自身免疫性疾病合并非霍奇金淋巴瘤六例临床分析

目的探讨自身免疫性疾病（ADs）合并非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的临床特点。方法收集6例ADs合并NHL的临床资料，分析ADs与NHL的发生发展、病理类型及治疗预后。结果6例ADs合并NHL患者在诊断NHL时ADs均为活动状态，其中自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和桥本甲状腺炎（HT）各3例。6例NHL患者病理类型分别为弥漫大B细胞型淋巴瘤（DLBCL）4例、黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤）1例、慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤（CLL／SLL）1例。1例AIHA患者应用激素、脾切除治疗及CHOP方案化疗未能有效控制AIHA症状；1例在接受CHOP方案化疗后仍需要激素联合环孢素控制AIHA症状；1例对激素及CHOP方案化疗反应差，死于贫血及呼吸循环衰竭。2例HT患者手术治疗联合CHOP方案化疗后长期生存。结论ADs合并NHL患者的预后与其病理类型有关，CHOP为主要化疗方式，但对ADs的治疗作用有限。

髓系肉瘤六例临床分析

目的探讨髓系肉瘤的临床特点、免疫学表型、诊断、治疗及预后。方法回顾性分析6例髓系肉瘤患者的临床资料、诊断及治疗方案，并对患者进行随访。结果6例髓系肉瘤患者中男2例，女4例，2例患者以发现右乳肿块及腹壁包块起病，余4例临床表现分别为头痛、鼻塞、双下肢麻木、腹痛。细胞形态学特点：肿瘤细胞弥漫浸润，细胞核圆至折叠核，可见核仁，染色质细腻，可见少量散在嗜酸性粒细胞。免疫组化不同程度表达髓过氧化物酶（MPO）、CD34、CIM3、CD99、CDll7、Ki-67。随访期内4例伴急性白血病患者分别于确诊后8个月、2个月、7个月、2个月死亡，1例为初诊患者，现存活，另1例失访。结论髓系肉瘤是一种罕见的、预后差的髓系形态学及免疫表型特征的恶性肿瘤，需根据临床表现、实验室检查、病理形态学及免疫组化检查予以诊断，并采用系统性化疗联合手术或放疗治疗方案。

22例横纹肌肉瘤的血液学特点分析

横纹肌肉瘤（RMS）是一种罕见的易发生骨髓转移的恶性肿瘤，骨髓转移时多以血液学异常为首发表现，细胞形态上与白血病细胞相似，临床上易造成误诊，因此明确RMS骨髓转移的临床特征对降低误诊率有重要意义。我们对我院收治的22例RMS患者的血液学特点进行分析，旨在为RMS骨髓转移的鉴别诊断提供依据。