微生物失衡与妊娠并发症的研究进展

微生物失衡是指人体局部环境中,微生物组成、数量或活性发生改变,超出正常水平就会致病。越来越多的证据表明,微生物失衡可能通过毒素释放诱导胎盘部位免疫炎性反应等机制参与妊娠相关并发症的发病过程,本文就微生物失衡与妊娠并发症关系的研究进展进行综述。

子痫前期患者血清可通过sFlt-1-CAV1途径增加肾小球内皮细胞通透性

目的:探讨子痫前期(PE)血清中可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)对肾小球内皮细胞(HRGECs)通透性的影响机制。方法:收集20例PE与正常孕妇外周血清,ELISA法检测孕妇外周血中sFlt-1含量。利用PE血清及重组sFlt-1(rsFlt-1)蛋白处理HRGECs,细胞接种于transwell小室,体外细胞培养分组:正常孕妇血清处理组(NG组),PE血清处理组(PE组),正常孕妇血清+rsFlt-1处理组,PE+sFlt-1抑制剂处理组,PE血清+CAV1抑制剂处理组。Evens-blue检测HRGECs对大分子蛋白通透性改变;Western blot法检测caveolin-1(CAV1)蛋白表达。结果:PE血清sFlt-1含量明显高于正常对照组;PE血清、rsFlt-1可使HRGECs对大分子蛋白通透性及CAV1蛋白表达增加。sFlt-1抑制剂、CAV1抑制剂可抑制PE血清、rsFlt-1导致的HRGECs对大分子蛋白通透性增加。结论:PE患者血清可通过sFlt-1-CAV1信号通路增加肾小球内皮细胞对大分子蛋白的通透性,CAV1表达异常可能参与蛋白尿的产生。

基于转录组测序的sFlt-1诱导PE小鼠模型肾脏差异表达基因分析

目的:探究可溶性血管生长因子受体1(sFlt-1)诱导子痫前期(PE)小鼠模型蛋白尿形成的可能分子机制。方法:尾静脉注射sFlt-1重组腺病毒(Ad-sFlt-1)构建PE小鼠模型并作为模型组,注射生理盐水正常妊娠小鼠作为对照组。提取模型组和对照组小鼠肾脏组织RNA,利用Illumina Novaseq 6000行转录组测序,统计差异表达基因并进行GO和KEGG富集分析。结果:尾静脉注射Ad-sFlt-1成功构建PE小鼠模型,表现高血压与蛋白尿临床特征。模型组与对照组小鼠肾脏组织测序共筛选出518个差异表达基因,其中显著上调基因204个,显著下调基因314个。GO富集分析显示,差异基因多与生物学过程中的脂代谢和氧反应相关。KEGG富集分析显示,ABC转运蛋白家族及部分代谢通路在sFlt-1诱导PE模型蛋白尿发病机制中可能具有重要价值。结论:脂代谢及氧反应相关基因表达异常、ABC转运蛋白家族信号转导通路改变可能参与sFlt-1诱导PE小鼠模型蛋白尿的分子机制,为进一步探明PE病因提供了新的思路。

孕晚期肠道菌群与孕妇血糖血脂的临床相关性

【背景】孕期体重增长不当与孕妇血糖血脂水平紊乱密切相关,而血糖血脂水平与母胎代谢性疾病的发生密切相关。肠道菌群协调肠道细胞吸收营养物质,可能与母婴糖脂代谢疾病的发生具有密切关系。【目的】观察孕期增重不同的孕妇肠道菌群生物多样性、丰富度与功能间差异,探讨孕晚期肠道菌群与孕妇血糖血脂的相关性。【方法】收集34例孕晚期孕妇粪便样本,利用MiSeq高通量测序技术对样本中16S rRNA基因的V3-V4区序列进行测序,分析孕期增重对孕妇肠道菌群多样性与丰度差异的影响,利用京都基因及基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析研究不同孕期增重水平肠道菌群代谢通路变化,通过相关分析预测对孕期增重、孕妇孕晚期体质指数(Body Mass Index,BMI)、血糖血脂有影响的肠道微生物。【结果】孕妇肠道菌群多样性和群落结构变化不大,但差异菌属丰度占比有变化;相关分析发现RuminococcaceaeUCG-014sp.与孕晚期BMI和孕期增重呈负相关,Lachnospiraspp.与孕妇孕晚期血糖呈负相关,Alistipesspp.和Ruminococcustorquesgroup spp.与孕晚期甘油三酯呈负相关,Parabacteroides spp.与孕晚期HDL和新生儿体重呈正相关,而Mucispirillum spp.与HDL呈负相关;KEGG分析显示,孕期增重正常孕妇肠道菌群在碳水化合物、脂质和氨基酸代谢等31条代谢通路上较孕期增重不足和增重过度明显升高。【结论】肠道微生物可能通过调节营养物质代谢和吸收影响血糖血脂水平,进而影响孕期增重。

肥胖孕妇分娩新生儿的体脂率及其影响因素

目的探讨不同人体质量指数(BMI)孕妇分娩新生儿的体脂率及其相关影响因素。方法选择2019年1月至2020年1月,于上海市第六人民医院采取择期剖宫产术分娩的77例单胎、足月妊娠孕妇为研究对象。根据孕妇分娩前的BMI值,将其分为肥胖组(n=28,BMI≥30.0 kg/m2),超重组(n=33,25.0 kg/m2≤BMI<30.0 kg/m2)及正常组(n=16,18.5 kg/m2≤BMI<25.0 kg/m2)。采集孕妇分娩前空腹外周静脉血及分娩时新生儿脐静脉血各5 mL,分别对孕妇及新生儿空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)及血脂水平进行检测。采用Kruskal-Wallis H检验、单因素方差分析及最小显著性差异法(LSD)-t,对3组孕妇一般临床资料,新生儿出生体重及体脂率,孕妇孕期血糖、血脂水平,孕妇分娩前及新生儿FPG、FINS及血脂水平,进行总体及两两比较。对于与新生儿出生体重、体脂率的相关因素分析,采用Pearson直线相关分析及Spearman秩相关分析法(分娩孕龄)。进一步采用多重线性回归分析,推导新生儿体脂率相关因素的多重线性回归方程。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》,与所有受试者签署临床研究知情同意书。3组孕妇年龄、身高、孕期增重等一般临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结果①3组孕妇孕前体重及BMI、分娩前体重及BMI,以及新生儿体脂率比较,差异均有统计学意义(P<0.001),其中肥胖组这5项指标最高,正常组最低。3组新生儿出生体重比较,差异无统计学意义(P>0.05)。②肥胖组及超重组孕妇晚孕期FPG水平分别为(4.8±0.7)mmol/L、(4.7±0.4)mmol/L,均分别高于正常组的(4.3±0.4)mmol/L,并且差异均有统计学意义(P=0.001、0.008)。3组孕妇早、中、晚孕期其余血糖指标,总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。③肥胖组孕妇分娩前血清FINS及游离脂肪酸(FFA)水平显著高于超重组,血清FINS水平显著高于正常组;肥胖组及超重组孕妇分娩新生儿的FPG水平均分别高于正常组,并且上述差异均有统计学意义(P<0.05)。④相关性分析结果:新生儿体脂率与孕妇分娩前体重、孕妇晚孕期血清TG水平、孕妇分娩前血清FFA及FINS水平,以及新生儿出生体重均呈正相关关系(r=0.461、0.535、0.414、0.541、0.703,P=0.009、0.002、0.028、0.003、<0.001),而与孕妇早孕期血清HDL水平呈负相关关系(r=-0.378、P=0.047)。多重线性回归方程为,新生儿体脂率=-5.431+0.004×新生儿体重+0.231×孕妇分娩前血清FINS水平。结论肥胖孕妇分娩新生儿存在较高体脂储备,孕妇胰岛素抵抗(IR)是导致新生儿体脂率升高的重要原因。对肥胖孕妇进行孕期体重控制,并且监测其孕期血糖、FINS及血脂水平,可以有效预防新生儿肥胖。