国际配套型企业转型升级的困难与应对措施——基于江苏、浙江和广东企业的调查

外资的进入导致全球产业链向中国大陆延伸,成为当地企业转型升级的一种重要途径,然而我国东南沿海地区的外向型企业发展迹象显示出了借助于国际产业链转型升级困难重重。文章基于对江苏、浙江和广东大量企业的调查,对配套型企业进行了分类,分析了它们在转型升级中遇到的问题和相应对策,认为中小企业配套集群、"量产型"专业制造商、"伙伴型"品牌企业是三种主要国际配套企业,打好智力资源基础、促进有效技术引入、培育集群创新能力、促进自主创新能力是全面促进企业转型升级的有力措施。

基于全球产业链的知识转移阻碍机制分析

虽然我国引入了大量的外资,但大量本土配套企业并没能因进入全球价值链而实现升级,而是牢牢地被锁定在价值链低端,因此,其中的知识转移阻碍机制是个值得深入研究的问题。文章在国内外研究的基础上,从知识输出方、知识接收方和知识特性三个方面入手,分析在全球价值链下知识从跨国公司到本土企业的转移受阻原因,确定了影响知识传输的九种因素及知识输出和接收方对知识传输的中介作用,在此基础上,根据我国加入全球产业链本土企业的不同特点,分别对中小企业配套集群"、量产型"专业制造企业和"伙伴型"品牌企业升级障碍原因进行了分析。

二仙汤抗骨质疏松有效组分的指纹图谱、多成分含量测定及其镇痛和调节骨代谢作用研究

目的建立二仙汤抗骨质疏松有效组分的指纹图谱及多成分含量测定方法,为基于二仙汤的抗骨质疏松组分中药的研制奠定基础。方法HPLC指纹图谱检测采用Agilent ZorBax Extend C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈0.1%磷酸水溶液(含0.025%十二烷基硫酸钠),梯度洗脱:0~30 min,4%~30%乙腈;30~50 min,30%~50%乙腈;50~60 min,50%~90%乙腈;体积流量1 mL/min;柱温25℃;检测波长270 nm。运用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”进行相似度评价;通过对照品比对,对共有峰进行指认。样品含量测定的梯度洗脱调整为0~25 min,10%~18%乙腈;25~35 min,18%~19%乙腈;35~40 min,19%~25%乙腈;40~50 min,25%~32%乙腈;50~60 min,32%~55%乙腈;并测定8种有效成分的含量。以小鼠醋酸扭体和成骨细胞和破骨细胞为模型评价二仙汤有效组分的镇痛和对骨代谢的调控作用。结果建立了二仙汤有效组分的HPLC指纹图谱,确定了16个共有峰,16批样品与对照指纹谱比较的相似度均在0.9以上。指认出其中8个共有峰(1、4、10~12、13、15、16号峰),分别为新芒果苷、芒果苷、阿魏酸、仙茅苷、朝藿定B、淫羊藿苷、盐酸巴马汀和盐酸小檗碱。含量测定的线性关系、重复性、稳定性、精密度及加样回收率考察符合要求。二仙汤抗骨质疏松有效组分在小鼠醋酸扭体模型上具有显著的镇痛作用,并可促进成骨细胞的形成和骨基质矿化,抑制破骨细胞的骨吸收。结论建立的二仙汤抗骨质疏松有效组分HPLC指纹图谱及多成分含量测定方法可准确、高效、全面的对其质量进行评价,为其质量控制提供依据。

巴戟天环烯醚萜苷下调GSK-3β抑制JAK2/STAT3和NF-κB通路减轻Ⅱ型胶原诱导的关节炎大鼠骨破坏的机制

探讨巴戟天环烯醚萜苷(Morinda officinalis iridoid glycosides,MOIG)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)大鼠骨丢失的治疗作用,并对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的破骨细胞功能和活性的作用机制。应用牛Ⅱ型胶原诱导类风湿关节炎大鼠(typeⅡcollagen-induced rheumatoid arthritis rats,CIA)为模型(实验中所有操作均获得浙江中医药大学生物伦理委员会批准,批准号:IACUC-20180410-03),灌胃给药8周,显微CT观察CIA大鼠的骨小梁微结构变化,LPS诱导破骨细胞模型进一步观察体外抗炎症性骨质疏松的作用机制。结果表明MOIG显著增加CIA大鼠骨密度,改善骨小梁微结构。体外实验表明,MOIG抑制破骨细胞形成分化、抗酒石酸酸性磷酸酶活性和F-actin环的形成,抑制TNF受体相关因子6(TNF receptor associated factor 6,TRAF6)的募集和核因子κB抑制蛋白[inhibitor of nuclear factor kappa-B(NF-κB),IκBα]的降解及p65的磷酸化表达,从而抑制NF-κB通路的激活;同时有效抑制破骨细胞活化T-细胞核因子1(nuclear factor of activated T-cells cytoplasmic 1,NFATc1)和c-Fos(cellular oncogene fos)的表达,以及基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)和组织蛋白酶K(cathepsin K,CtsK)的活性;MOIG还抑制Janus激酶2(Janus activating kinase 2,JAK2)/信号传导和转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)蛋白的磷酸化表达,从而抑制JAK2/STAT3通路的激活。进一步研究发现,MOIG显著抑制丝氨酸/苏氨酸激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)的活性,GSK-3β基因沉默显著抑制破骨细胞F-actin环的形成、p65的磷酸化以及STAT3信号的激活,且MOIG和GSK-3β基因沉默同时作用后的效果没有明显差异。因此,MOIG可通过调控GSK-3β抑制JAK2/STAT3和NF-κB通路的激活来减缓RA的骨破坏。

基于大麻素2型受体和雌激素受体α研究升麻和黑升麻含药血清对成骨细胞功能的影响

目的研究升麻Cimicifuga foetida和黑升麻含药血清基于大麻素2型受体(cannabinoid receptor type 2,CB2R)与雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)对成骨细胞骨形成的调控作用。方法采用高分辨质谱法鉴定升麻和黑升麻中的化学成分;升麻与黑升麻含药血清或与CB2R反向激动剂AM630或ERα抑制剂ICI联合处理MC3T3-E1成骨细胞,CCK-8法测定细胞增殖活性;试剂盒测定碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性;茜素红染色观察成骨细胞骨矿化结节的形成;Western blotting检测骨形成相关蛋白及CB2R与ERα的表达。结果升麻和黑升麻中分别鉴定了12、14个化学成分,其中有3个共有成分。升麻和黑升麻含药血清可显著增加成骨细胞的增殖、ALP活性和骨矿化结节形成,增加CB2R和ERα及骨形成相关蛋白的表达。15%升麻含药血清对MC3T3-E1成骨细胞增殖、ALP活性、骨矿化结节形成及骨形成相关蛋白表达的促进作用可被AM630和ICI所逆转,15%黑升麻含药血清对MC3T3-E1细胞骨形成的促进作用仅可被ICI所逆转。结论升麻含药血清可通过CB2R与ERα双靶点促进成骨细胞的骨形成,黑升麻含药血清仅通过激活ERα增加成骨细胞的骨形成。