烟雾病的诊断和治疗进展

烟雾病（Moyamoyadisease，MMD）又称作脑底异常血管网病，是一种双侧颈内动脉（internalcarotidartery，ICA）、大脑前动脉（anteriorcerebralartery，ACA）及大脑中动脉（middlecerebralartery，MCA）起始部进行性狭窄或闭塞，颅底代偿形成异常血管网为特征的脑血管疾病。1969年日本学者Suzuki和Takaku首先报道该病，因脑血管造影中异常血管网模糊不清，形似烟雾，故将其命名为Moyamoya病（日语中“moyamoya”即“烟雾”的意思），又称之为Willis环自发性阻塞性疾病。

囊肿-腹腔分流术治疗儿童颅内大型蛛网膜囊肿的长期疗效分析

目的探讨囊肿-腹腔分流术治疗儿童颅内大型蛛网膜囊肿的长期疗效。方法对第四军医大学西京医院神经外科2010年1月至2014年5月囊肿-腹腔分流术治疗的142例颅内大型蛛网膜囊肿患儿资料进行回顾性分析,通过对临床症状、囊肿体积和并发症情况的3个月至6年的随访,分析影响术后疗效的因素,评估该术式的长期疗效。结果随访期内,术后囊肿体积较术前明显减小,而且随着术后时间的延长,囊肿逐渐缩小(P<0.05)。术后临床症状总缓解率为93.4%,囊肿总缩小率为98.5%。不同年龄段组、不同部位组之间的囊肿缩小率均有统计学差异(P<0.05)。男性组与女性组、左侧组与右侧组、不同直径组之间的囊肿缩小率差异无统计学意义(P>0.05)。术后出现并发症发生率为1.4%,经对症处理后均痊愈出院。结论对于儿童颅内大型蛛网膜囊肿,囊肿-腹腔分流术的临床疗效肯定,并发症率低,术后效果与患儿年龄和囊肿部位显著相关。

microRNA-132调控突触可塑性的作用研究

突触是神经元之间或神经元与效应器细胞之间相互接触和传递信息的部位，是产生神经功能和维持神经活动的基础。突触可塑性是指神经系统在外界因素的作用下，多种机制介导的突触结构或功能适应性变化。突触可塑性作为神经可塑性的一种特殊形式，主要包括突触发育的可塑性、突触形态的可塑性和突触传递的可塑性。

创伤性脑损伤后海马区S1PR1表达与NSCs增殖的关系

目的探讨创伤性脑损伤(TBI)后大鼠海马区1-磷酸鞘氨醇受体1(S1PR1)的表达变化特点及其与神经干细胞(NSCs)增殖的关系。方法 96只健康雄性SD大鼠随机分为TBI后1、3、7、14、21、28 d组(n=10)和各时点相应的对照组(n=6)。采用控制性皮层损伤法建立大鼠TBI模型,5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brd U)和性别决定相关基因簇2(Sox2)免疫荧光染色双标NSCs,观察TBI后海马区NSCs的增殖趋势,Western Blot检测和分析海马区S1PR1的表达变化规律。结果与对照组相比,伤后第1天海马区NSCs数量增多,第7天达到高峰,第14、21、28天逐渐减少(P<0.05)。海马区S1PR1于伤后第1天表达显著上调,高峰出现在伤后第7天,于第14、21、28天表达逐渐下调(P<0.05)。结论 TBI后海马区S1PR1表达变化与NSCs增殖趋势在时程上一致,S1PR1可能在TBI后神经再生与修复过程中具有重要调控作用。

早期应激对雄性大鼠海马神经发生的影响

目的：观察早期应激对雄性大鼠海马神经发生的影响。方法在出生后2～14 d对大鼠实施母子分离，免疫荧光染色观察海马齿状回的未成熟神经元数目（ doublecortin， DCX）和细胞的增殖（ Ki67）的表达。结果经历母子分离的雄性大鼠海马的DCX＋细胞数目极其显著多于对照组的（P＜0．001），而细胞增殖却显著减少（P＜0．05）。结论本研究证实大鼠在新生期经历母爱剥夺（每日3 h，出生后第2～14 d），会影响成年后海马的神经发生。

185例小儿外伤性颅内出血的临床分析

目的探讨小儿外伤性颅内出血的临床特点。方法将我院神经外科住院治疗的185例小儿外伤性颅内出血的临床资料进行分析和总结。硬膜外血肿为68例,硬膜下血肿37例,脑挫裂伤75例,脑内血肿3例,外伤性蛛网膜下腔出血2例。颅内出血患儿14例出现抽搐,149例有颅骨骨折,12例脑梗塞,5例脑积水,32例出现贫血。结果 47例行手术治疗,3例死亡,死亡率为1.62%。结论小儿脑出血发展迅速,应密切观察病情,及时做出诊断进行治疗,可有效地降低致残率和死亡率。

白藜芦醇预处理对神经干细胞氧糖剥夺损伤的保护作用

目的探讨白藜芦醇预处理对神经干细胞氧糖剥夺损伤的保护作用。方法用含有白藜芦醇的细胞培养基预培养神经干细胞1 h,更换低糖培养基后将细胞培养在缺氧培养盒内6 h进行氧糖剥夺实验(OGD);采用噻唑蓝(MTT)比色实验检测细胞活性;用LDH试剂盒测细胞培养基中乳酸脱氢酶(LDH)活性。结果白藜芦醇预处理(PRC)组细胞MTT值高于对照组(n=7,P<0.01),PRC组细胞培养基上清中LDH低于对照组(n=5,P<0.01)。结论白藜芦醇预处理对神经干细胞氧糖剥夺损伤有保护作用。

嗅鞘细胞分泌蛋白SC1促进神经元突触形成

目的探讨嗅鞘细胞(OECs)诱导神经干细胞(NSCs)分化后,其分泌蛋白SC1对分化后神经元突触形成的作用。方法用小鼠OECs条件培养基诱导小鼠神经干细胞系C17.2分化后,用突触前膜抗体bassoon标记突触并计数,同时用Western blot检测bassoon的表达量。结果 OECs诱导组突触数目及bassoon的表达量明显高于全反式维甲酸(RA)诱导组,在RA诱导组加入小鼠SC1重组蛋白后,突触数目及bassoon的表达量与OECs诱导组接近。结论 OECs分泌蛋白SC1能促进C17.2 NSCs分化后神经元的突触形成。

小儿颅内肿瘤的临床与流行病学研究:西北地区单中心数据分析

目的回顾性分析西北地区单中心儿童颅内肿瘤的临床与流行病学特征。方法 2008年1月至2017年12月期间,对明确病理学类型的839例儿童(0~15岁)颅内肿瘤,按照2016版WHO中枢神经系统肿瘤分类新标准,分析肿瘤部位、类别和级别,及其与患儿性别、年龄和来源地区的关系。结果 839例颅内肿瘤患儿来源于西北五省,以幕上肿瘤居多(68.4%),低级别肿瘤占多数(56.4%)。总体男∶女为1.53∶1,7~9岁为发病高峰年龄。位于前五位的肿瘤分别是星形细胞肿瘤(16.4%)、颅咽管瘤(11.6%)、髓母细胞瘤(9.3%)、生殖细胞瘤(7.0%)和室管膜瘤(6.3%),男∶女为1.19∶1。低级别∶高级别为2.61∶1。结论本研究基于单中心近10年的儿童颅内肿瘤资料分析,在一定程度上反映了西北地区儿童颅内肿瘤的临床特征和流行病学特点。

神经发生与Toll样受体的研究进展

近年来，研究表明神经发生不仅存在于胚胎发育阶段，成年哺乳动物的中枢神经系统同样存在神经发生，成体的神经发生是通过神经干细胞（neuralprogenitorcells，NPCs）增殖、分化成新的神经元完成的[1]。成体NPCs是中胚层来源的一种干细胞，具有自我复制和多向分化的潜能[2]。

小鼠皮层神经元机械损伤后miR-124的动态变化及意义

目的观察体外培养小鼠皮层神经元机械损伤后微小核糖核酸-124(miR-124)的表达变化,初步探讨miR-124对小鼠创伤性脑损伤后神经轴突再生与修复可能的影响。方法孕15~18 d C57BL/6种孕鼠胚胎脑皮质层神经元体外培养7 d,以10μL移液器塑料滴头在培养皿内划割,造成机械性损伤,伤后不同时间点(1 h,6 h,12 h,24 h,72 h,144 h)分别采用实时定量聚合酶链法(RTPCR)检测miR-124和蛋白质印记法(Western Blot)检测神经纤毛蛋白(Nrp-1)、微管相关蛋白(Tau)、生长相关蛋白43(Gap-43)的表达水平。然后用miR-124模拟物和抑制剂分别对体外培养的皮层神经元进行干预,观察miR-124表达量的改变对实验的影响。结果神经元机械损伤后miR-124和Nrp-1、Tau、Gap-43的表达均显著升高(P<0.05),且存在一定的正相关性。用miR-124模拟物和抑制剂分别显著升高和降低miR-124的表达后,Nrp-1、Tau、Gap-43表达显著下降,其中抑制剂组下降较模拟物组明显(P<0.05)。结论创伤区miR-124的适度高表达可能与轴突再生有密切联系,这为本课题组今后尝试梯度调控miR-124以调节神经轴突再生与修复提供了实验依据。

外泌体miR-146a对N9型小胶质细胞介导炎症反应的作用

目的探讨外泌体源性微小RNA-146a(micro RNA-146a,miR-146a)对N9型小胶质细胞介导的炎症反应的作用和机制。方法利用装载有miR-146a的质粒转染人胚肾293 (human embryonic kidney 293,HEK293)细胞。然后应用SBI(system biosciences)试剂盒提取外泌体,通过电镜观察和蛋白印迹法(Western Blot,WB)鉴定外泌体。将外泌体加入N9型小胶质细胞培养皿内,用脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导炎症反应后利用聚合酶链法(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测N9型小胶质细胞内miR-146a的含量,用RT-PCR和WB法检测Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)信号通路上肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)和白细胞介素-1受体相关激酶1 (interleukin-1 receptor-associated kinase 1,IRAK1)的表达水平,用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测与神经炎症相关因子干扰素β(interferon-β,IFN-β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素6(interleukin-6,IL-6)的表达水平。结果通过质粒转染和SBI试剂盒成功获取了内含有miR-146a的外泌体,应用该外泌体干预N9型小胶质细胞后可以提高miR-146a的含量。与单纯采用LPS刺激相比,用内含miR-146a的外泌体干预后再接受LPS刺激作用可明显降低IFN-β、TNF-α、IL-1β和IL-1的表达水平,同时明显降低细胞内TRAF6分子的mRNA和蛋白表达,而对IRAK1的表达没有影响。结论外泌体源性miR-146a提高了N9型小胶质细胞内MiR-146a的表达量,并通过调控TLR4信号通路中TRAF6分子的表达负反馈抑制N9型小胶质细胞介导的炎性反应。

运动诱发电位对脑动脉瘤蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛的诊断性意义分析

目的研究运动诱发电位(motor evoked potential,MEP)对脑动脉瘤蛛网膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage,a SAH)后迟发性脑血管痉挛(vasospasm,VS)的诊断意义。方法选取2015年5月~2017年5月在陕西省第四人民医院和第四军医大学西京医院神经外科重症监护病房(Intensive Care Unite,ICU)住院治疗的高分级(Hunt-Hess分级Ⅲ-Ⅴ级)的伴有或不伴有迟发性VS的a SAH患者35例,运用经颅磁刺激运动诱发电位仪来检测MEP刺激阈值的变化,运用数字减影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)检查结果作为判定是否存在确定性a SAH后迟发型性VS的金标准。并对MEP诊断VS的敏感性、特异性、阳性和阴性预测值进行计算。结果出现大脑皮质运动区供血动脉迟发性VS的患者,MEP的刺激阈值最小增加值为45 m A,平均增加值为61.55 m A;在未出现迟发性VS的患者,MEP的刺激阈值最大增加值为25m A,平均增加值为12.59m A;二者比较有明显差异(P<0.05)。MEP的刺激阈值增加45m A或以上对诊断迟发性VS有临床意义,其敏感性为0.85,特异性为0.86,阳性预测值为0.85,阴性预测值为0.86。结论 MEP检查能够比较准确地诊断a SAH后迟发性VS,其可以作为一种床旁实时诊断VS的较为可靠方法。

髓母细胞瘤患者血浆Ras相关区域家族1A基因甲基化的意义

目的探讨髓母细胞瘤(MB)患者血浆逆转录病毒相关序列(RAS)家族1A(RASSF1A)基因启动子甲基化的临床意义。方法收集82例MB患者的血浆和肿瘤标本,采用甲基化特异性聚合酶链式反应(PCR)方法,检测血浆和肿瘤组织的RASSF1A启动子甲基化状况,并分析其与临床病理特征的关系。同期收集43例幕下良性病变患者的肿瘤组织和血液标本以及19例健康体检者的血浆作为对照。结果 49份MB瘤组织中呈RASSF1A基因甲基化阳性,检出率为59.76%。40份血浆呈RASSF1A基因启动子甲基化阳性,检出率为48.78%。血浆中甲基化频率与MB组织中甲基化频率显著相关(r=0.868,P<0.001)。检测血浆中RASSF1A基因甲基化的敏感性为97.50%,特异性为76.19%,RASSF1A基因甲基化与MB分子生物学分型、临床分期相关(P<0.01),与患者年龄、性别、肿瘤部位和病理类型无相关性(P>0.05)。同期收集的幕下良性病变患者的肿瘤组织与血浆中、以及健康体检者的血浆中均为未检出该基因甲基化。结论血浆中RASSF1A基因甲基化频率不仅与MB组织中的甲基化频率显著相关,还与MB分子生物学分型、临床分期具有相关性。

创伤性脑损伤激活miR-124-3p/Notch通路促进大鼠神经干细胞增殖和分化

目的观察创伤性脑损伤(TBI)大鼠伤侧海马区微小RNA-124-3p(miR-124-3p)的表达变化,探讨miR-124-3p对大鼠TBI后神经再生的影响。方法将健康雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组、 TBI组、 miR-124-3p激动剂(miR-124-3p agomir)组与miR-124-3p抑制剂(miR-124-3p antagomir)组,后3组大鼠应用控制性皮层撞击(CCI)法建立TBI模型。创伤后, miR-124-3p agomir组与miR-124-3p antagomir组通过由创伤对侧侧脑室分别注射miR-124-3p agomir或miR-124-3p antagomir各1 nmoL,假手术组和TBI组注入等量溶剂。造模后12 h、 1 d、 3 d、 7 d,实时定量PCR检测大鼠伤侧海马区组织miR-124-3p的表达, Western blot法检测Delta样分子1(DLL1)的表达水平,免疫荧光组织化学染色检测海马组织5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)、神经元核抗原(NeuN)、神经上皮干细胞蛋白(nestin)的表达。生物信息学软件预测并通过荧光素酶报告实验验证miR-124-3p与DLL1之间的靶向结合作用。结果与假手术组相比, TBI组大鼠海马区miR-124-3p和DLL1的表达均显著升高;与TBI组比较, miR-124-3p agomir组miR-124-3p的表达量明显升高、 DLL1表达量明显减少, miR-124-3p antagomir组miR-124-3p表达量明显降低, DLL1表达量则明显升高。创伤后7 d, TBI大鼠海马组织BrdU^+NeuN^+细胞与BrdU^+nestin^+细胞数量明显多于假手术组, miR-124-3p agomir处理增加BrdU^+NeuN^+细胞与BrdU^+nestin^+细胞数量, miR-124-3p antagomir处理则减少BrdU^+NeuN^+细胞与BrdU^+nestin^+细胞数量。生物信息学分析证实DLL1为miR-124-3p的靶基因。结论创伤区miR-124-3p的高表达可靶向抑制DLL1蛋白表达,促进神经干细胞增殖和分化。

借助课文插图,提升写话能力——部编版教材背景下的插图运用策略举隅

部编版小学语文教材插图的特点是图文并茂、以图示义、以图解义。教学实践中可以充分利用这些丰富的插图资源来引导学生进行说话写话训练,提升其写话能力。文章阐述了如何指导学生巧用课文插图,进行写话训练的几种方法。

观察方法巧引导 写话能力大提高

低年级学生爱说、爱玩,其实他们不缺写话的素材,他们缺乏的是静心观察的学习方法。基于此,本文从兴趣、主动性、方法等方面入手,列举典型课例展开议论,层次清楚,俗中见致,能很好地引导学生学会观察,对写话教学起着很好的帮助作用。

巧引导 乐写话

学生初学作文,往往有三怕:没话写,不会写,不想写。有了这三怕,学生对作文则会产生畏难情绪。本文就我在我从"重视说与写的结合";"重视阅读积累";"开放评改"三个方面,引导学生规范写话上作了一些探讨。

从“生活”出发写作文——浅谈农村小学中年段习作指导

农村学生拥有许多独特的＂生活＂素材,这是有别于城市学生的。文章着力引导学生从＂生活＂出发写作文,首先,引导学生转变观念,习作要求生活化;其次,习作指导生活化;最后,习作评改的过程体现生活化原则。

儿童颞部中型蛛网膜囊肿两种术式的疗效分析

目的通过疗效分析探讨儿童蛛网膜囊肿的最佳手术治疗方式。方法回顾性分析第四军医大学西京医院神经外科自2012年6月至2014年6月手术治疗的78例颞部中型蛛网膜囊肿患儿的临床资料，其中囊肿-腹腔分流术治疗41例（分流组），开颅囊肿切除术治疗37例（开颅组）。术后3-24个月，对所有患儿的囊肿体积变化和临床症状改善情况进行随访。结果2种术式均能有效使减小囊肿体积，但时程特点不同：术后3个月时，开颅组囊肿的减小程度优于分流组，差异有统计学意义（P〈0.05）；术后6、12、18个月，2组囊肿进一步减小；但术后24个月时，分流组囊肿的减小程度明显优于开颅组，差异有统计学意义（P〈0.05）。2种术式均能明显改善临床症状，但2组患者术后症状综合自评结果，比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论对于儿童颞部中型蛛网膜囊肿，开颅囊肿切除术和囊肿-腹腔分流术均能有效减小囊肿体积和改善临床症状，但疗效各具特点：前者的早期疗效较为显著，后者的远期效果更为突出。