三维可视化技术在肝脏肿瘤外科教学中的应用

三维可视化技术是一项新兴的影像合成技术,是基于传统的CT、MRI等所展示的二维断层成像将图像进行立体化地重建。将三维可视化技术运用于肝脏肿瘤外科,可将肝脏重要且复杂的解剖结构如肝门、肝动脉系统、门静脉系统、肝静脉系统、胆管系统等以及它们与肿瘤、卫星病灶、血管癌栓、肝内及肝外转移灶的关系更加地精准、直观、立体地展示出来。将三维可视化技术应用于肝脏肿瘤外科教学之中,有助于指导学生更快、更好地理解肝脏解剖、肿瘤特征及复杂性肝脏肿瘤切除术,提高教学效率。

RNA结合基序蛋白38与恶性肿瘤的研究进展

RNA结合基序蛋白38(RNA binding motif protein 38,RBM38)是一种RNA结合蛋白,在正常细胞中通过调控RNA参与基因转录后调控,从而影响细胞增殖、细胞周期循环、肌源性分化等多种生物学过程。目前已知RBM38可与p53、mdm2、p63、p73、p21、c-Myc、MIC-1等多个目的基因的3′非翻译区(3′UTR)结合,调节相应mRNA的稳定性,从而在肿瘤进展中发挥关键作用。在多种恶性肿瘤中也已发现RBM38异常表达,但在不同肿瘤中表达存在差异,并且发挥着抑癌和促癌双重作用。本文对RBM38与恶性肿瘤的关系作一综述。

肝细胞癌患者循环血肿瘤细胞的检测、分型鉴定及其临床意义

目的通过对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者外周循环血肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)的检测及亚型鉴定,分析其与HCC临床分期的关系及对手术预后的影响。方法采用CanPatrol^(TM) CTC-二代捕获技术联合RNA多重原位杂交分析(RNA in situ hybridisation,RNA-ISH),检测112例可手术切除HCC患者术前1~2 d与术后8~10 d外周循环血中的肿瘤细胞,并根据上皮-间叶转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标志物的表达情况对其进行分型鉴定。同时,抽取20名健康志愿者的外周血作对照。结果 112例HCC患者术前1~2 d检测出CTCs101例(90.18%),20名健康志愿者的外周血中未检测到CTCs。根据EMT相关标志物的表达情况,将检测出的CTCs分为上皮型CTCs、上皮为主型CTCs、上皮/间叶混合型CTCs、间叶为主型CTCs及间叶型CTCs。其中CTC总数及间叶型CTC的比例与HCC的巴塞罗那肝癌临床(barcelona clinic liver cancer,BCLC),分期密切相关。当以CTC总数等于16作为临界点时,预测患者术后极早期复发的敏感性为55.3%,特异性为92.3%,曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.74;当以间叶型CTC的比例等于2%作为临界点时,预测患者术后极早期复发的敏感性为80.9%,特异性为69.2%,AUC为0.748。CTC总数≥16且间叶型CTC的比例≥2%组的患者中位无瘤生存期为3.5个月,明显低于单纯CTC总数≥16或间叶型CTC的比例≥2%组(7个月)和CTC总数<16且间叶型CTC的比例<2%组(13.5个月),差异有统计学意义(P<0.05)。112例HCC患者术后8~10 d CTC总数较术前有所下降,但间叶型CTC的比例较术前增多。术后出现间叶型CTC的比例增多的患者无瘤生存期短于间叶型CTC的比例下降(或不变)的患者,其预后也较差(P<0.05)。对10例患者进行术后连续定期CTCs变化的动态监测直至复发,发现其中8例患者于出现临床可见复发病灶前的1~2个月,CTCs就可出现逐渐增多的趋势。结论 HCC患者外周血CTC阳性率高,CTCs能被检测出存在于早期HCC患者外周血中,提示HCC的播散转移是早期事件;术前高CTC总数或高间叶型CTC的比例以及术后出现间叶型CTC的比例增多的患者,其复发时限较短,预后较差。术后动态监测CTCs变化,对HCC极早期复发的预测具有一定的临床意义。

手术与经肝动脉导管化疗栓塞治疗中晚期肝癌生存率的比较

目的比较肝细胞性肝癌(HCC)巴塞罗那肝癌临床分期(BCLC)B期、C期患者行肝切除术及经肝动脉导管化疗栓塞(TACE)治疗的疗效。方法 BCLC B期、Child-pugh A级HCC患者191例,其中行肝切除治疗105例,TACE治疗86例;BCLC C期、Child-Pugh A～B级合并门静脉癌栓患者73例,其中肝切除治疗30例,TACE治疗43例。结果 BCLC B期191例患者中,肝切除术组1、3、5年生存率分别为67.10%、49.20%、38.12%,中位生存期为38.3个月;TACE组生存率分别为50.13%、22.11%、8.06%,中位生存期为16.0个月;BCLC C期73例患者中,肝切除术组1、2、3年生存率分别为40.00%、23.30%、13.30%,中位生存期为24.0个月,TACE组1、2、3年生存率分别为20.10%、0.00%、0.00%,中位生存期为10.0个月。BCLC B期、BCLC C期肝切除术组的平均生存时间均长于TACE组(P<0.05),生存率均高于TACE组(P<0.05)。结论在严格选择病人的情况下,肝切除术较TACE治疗更能提高BCLC B期、C期HCC患者的生存率,延长生存时间。

胆汁回输对胰十二指肠切除患者术后并发症及营养状态的影响

目的:探讨经空肠营养管行外流胆汁回输对胰十二指肠切除(PD)患者术后并发症及营养状态的影响。方法:选取2014年1月至2016年1月在广西医科大学附属肿瘤医院行PD的患者62例,根据术后是否经空肠营养管回输胆汁,分为研究组(胆汁回输联合肠内、肠外营养,30例)和对照组(仅肠内、肠外营养,32例),比较两组患者术后并发症发生率及营养状况。结果:研究组患者术后腹泻、胃排空延迟发生率明显低于对照组,术后住院时间、中心静脉拔管时间短于对照组,两组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患者术后第5天白蛋白(ALB)水平较术前变化不明显(P>0.05),而血清前白蛋白(PALB)、视黄醇结合蛋白(RBP)、转铁蛋白(TRF)含量均明显减少(均P<0.05)。术后10d,两组患者体重指数(Ibm)、肱三头肌皮褶厚度(SFT)、上臂围(MAC)、调整后上臂肌肉面积(CAMA)均减少,且研究组Ibm、SFT、MAC及血清PALB、RBP、TRF水平均明显高于对照组(均P<0.05)。术后30d,研究组Ibm、MAC明显高于对照组(P<0.05)。结论:胆汁回输能减少PD患者术后胃排空延迟及腹泻并发症的发生,缩短住院时间及中心静脉导管拔除时间,并能有效改善患者的术后营养状况。

乙型肝炎病毒及黄曲霉毒素双暴露下肝细胞癌中p53基因突变及蛋白表达的意义

目的探讨在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)和黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)双暴露下肝细胞癌(hepatocelluar carcinoma,HCC)中p53基因突变及其蛋白的表达,并分析其意义。方法根据HBV与AFB_1的暴露情况,将广西地区HCC 82例患者分为HBV(+)/AFB_1(+)(实验组A组)44例;HBV(+)/AFB1(-)(对照组B组)15例;HBV(-)/AFB_1(+)(对照组C组)15例;HBV(-)/AFB_1(-)(对照组D组)8例,另收集肝外伤、肝血管瘤等20例肝切除组织作为正常对照组。用PCR技术及免疫组化法对p53基因11对外显子的突变及蛋白的表达进行检测。结果 82例HCC患者p53exon7-249阳性突变率为40.2%,正常对照组的阳性突变率为0,实验组A组、对照组B组、对照组C组和对照组D组的阳性突变率分别为50.0%、13.3%、46.7%和25.0%,其中实验组A组比对照组B组有更高的突变率(P<0.05),其余各组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。82例HCC患者中p53蛋白的阳性表达率为74.4%,正常对照组p53蛋白表达的阳性率为0,实验组A组、对照组B组、对照组C组和对照组D组的阳性表达率分别为90.9%、46.7%、73.3%和37.5%,其中实验组A组分别比对照组B组、对照组D组有更高的阳性表达率(P<0.05),其余各组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。p53exon7-249突变与p53蛋白的表达呈正相关(P<0.05)。结论在广西地区HBV和AFB1双暴露因素下的HCC发生过程中,p53基因有更高的突变率及蛋白表达,尤以p53exon7-249突变为其特征性改变,为该地区HCC发生常见的一种分子生物学事件;p53基因的高突变率及其蛋白高表达率可能为HBV和AFB1协同作用的结果。

广西地区食管鳞状细胞癌热点基因突变谱分析

目的:从基因组学水平系统分析食管鳞状细胞癌(ESCC)发生发展有关热点基因突变特征,分析主要突变类型。方法:收集65例广西地区ESCC患者的癌组织,提取基因组DNA,检测638个癌症热点基因突变情况,分析样本DNA突变信息。结果:通过分析基因编码区的变异结果,65例ESCC样本中发现365个基因发生突变,突变率排名前十的基因分别为TP53、CCND1、FGF19、FGF3、FGF4、CDKN2A、KMT2D、NOTCH1、TP63、ZNF750及LRP1B(并列第10)。基因变异主要类别为拷贝数改变(copy number change)和短变体(short variants)。进一步细分,拷贝数改变以基因扩增(gene amplification)为主,短变体突变类型以替换(substitution)为主。STRING分析突变基因主要富集在以NOTCH1/TP63或者NOTCH1/FGF4为核心的通路中。结论:广西地区ESCC热点基因突变中,主要突变基因为TP53。以NOTCH1为核心的通路可能是潜在的药靶。

综合护理措施对原发性肝癌病人术后康复疗效的影响

[目的]探讨综合护理措施对原发性肝癌病人术后康复疗效的影响。[方法]采用随机分组方法将符合纳入标准的90例肝癌病人分为观察组和对照组各45例,对照组给予各项常规治疗护理,观察组在常规护理的基础上加用综合护理措施,观察两组病人肠鸣音恢复、肛门排气时间及下床活动时间等。[结果]观察组与对照组相比较,肠鸣音恢复、肛门排气排便时间及下床活动时间等差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]通过运用早期功能锻炼、早期拔胃管进食、电刺激双侧足三里穴位和内庭穴位等综合护理措施,能有效促进原发性肝癌病人术后康复。

内质网应激对肝癌细胞中趋化因子表达的影响

目的:探讨肝癌细胞发生内质网应激时,细胞中趋化因子的表达情况。方法:培养HepG2细胞,用荧光定量PCR检测经不同浓度衣霉素(TM)刺激后,趋化因子CXCL1、CXCL2、CXCL3、CXCL8的mRNA水平,用ELISA方法检测培养基中的CXCL1含量。结果:TM刺激Hep G2细胞后,CXCL1、CXCL2、CXCL3的mRNA水平显著升高,而CXCL8的mRNA水平降低,其中CXCL1的mRNA水平呈剂量依赖性。结论:内质网应激影响细胞内趋化因子的表达,不同因子的表达趋势有差别。

互联网在肝癌患者全程关怀护理中的应用效果评价

目的探讨互联网在肝癌患者全程关怀护理中的应用效果。方法建立网络全程护理团队,申请"肝胆胰脾多学科综合治疗(multi disciplinary team,MDT)团队"微信公众号,组建"患友之家"的微信和QQ聊天群,对肝癌患者提供院前科学指导、院中科学护理和院后跟踪干预的完整序贯的关怀护理和诊治。结果开展互联网全程关怀护理以来,肝癌患者的按时复诊率由应用互联网平台前的75.3%升至应用互联网平台后的86.9%,对相关疾病知识掌握情况由应用互联网平台前的66.7%升至应用互联网平台后的89.0%,患者满意度由应用互联网平台前的88.1%升至应用互联网平台后的99.7%。结论互联网平台突破了被动、地域、时间和经济等方面的限制,能有效地推动全程关怀护理模式的发展,推动肝癌疾病知识普及。

全程关护诊疗模式对肝癌患者预后的影响

目的探讨全程关护诊疗(total care and treatment,TCT)模式对肝癌患者预后的影响。方法回顾性分析2012年1月至2015年12月广西医科大学附属肿瘤医院、贵港市人民医院1 810例肝癌患者资料,按照是否行TCT模式诊疗将患者分成TCT模式组和常规诊疗模式组,比较两组行根治性治疗术患者1年、2年复发率、复发后治疗率及生存率。结果共收集行TCT模式诊疗肝癌患者1 054例(TCT模式组)和常规诊疗模式患者756例(常规诊疗模式组),其中TCT模式组行根治性治疗术784例,常规诊疗模式组556例。TCT模式组行根治性治疗患者1年和2年复发率与常规诊疗模式组比较,差异均无统计学意义(20.54%vs 21.22%,χ2=0.093,P=0.760;40.31%vs 41.19%,χ2=0.105,P=0.746);TCT模式组1年和2年复发后治疗率高于常规诊疗模式组(100%vs 57.63%,χ2=9.836,P=0.020;100%vs 56.77%,χ2=7.679,P=0.060)。1年、2年总生存率亦高于常规诊疗模式组(83.20%vs 79.28%,P<0.05;67.12%vs 59.31%,P<0.05)结论肝癌全程关护诊疗模式符合肝癌治疗系统、序贯、个体化需求的规律,在行根治性治疗术患者中,两种诊疗模式患者复发率相当,但TCT模式诊疗患者复发后治疗率提高。

CXCL1促进人肝癌细胞发生内质网应激

目的:探究趋化因子CXCL1过表达对人肝癌HepG2细胞内质网应激的影响。方法:将GFP-CXCL1质粒转染人肝癌HepG2细胞,荧光显微镜观察绿色荧光蛋白;将该质粒转染人肝癌HepG2细胞,24 h后收集细胞,提取细胞总mRNA后进行反转录,荧光定量PCR检测内质网应激相关蛋白IRE1、PERK、ATF6的表达。结果:CXCL1过表达后,通过荧光定量PCR检测出内质网应激相关蛋白IRE1、PERK、ATF6均升高。结论:过表达的CXCL1能够促进人肝癌HepG2细胞的内质网应激,为后续研究奠定了基础。

原发性肝癌肝切除术后肝衰竭的防治进展

肝切除术后肝衰竭(PHLF)是导致肝切除术后围手术期死亡的主要原因。总结了目前导致PHLF的因素、预测方法、预防措施及专家共识等方面的研究现况,得出了术前客观评价肝脏的功能状态、合理设计肝脏手术切除方式以及精准操作外科手术是降低PHLF发生率的关键措施。

术前天冬氨酸转氨酶与血小板比值指数预测原发性肝癌肝切除术后肝衰竭的价值

目的探讨术前天冬氨酸转氨酶与血小板比值指数(APRI)预测原发性肝癌患者发生肝切除术后肝衰竭(PHLF)的价值。方法回顾性分析2013年9月至2016年12月在广西医科大学附属肿瘤医院接受首次肝切除术治疗的原发性肝癌患者资料,采用logistic回归分析和受试者工作特征(ROC)曲线评估Child-Pugh评分、终末期肝病预后模型(MELD)评分、白蛋白-胆红素(ALBI)评分及APRI预测PHLF的能力。结果纳入本研究的1 108例原发性肝癌肝切除术患者中,共有217例(19.58%)发生PHLF。Logistc回归分析显示,Child-Pugh评分、MELD评分、ALBI评分及APRI是PHLF的预测因素(P均<0.05);ROC曲线分析显示,术前APRI [曲线下面积(AUC)为0.745,95%置信区间(CI):0.709～0.781,P<0.001]预测PHLF发生的能力明显优于Child-Pugh评分(AUC为0.561,95%CI:0.516～0.605,P=0.005)、MELD评分(AUC为0.650,95%CI:0.610～0.691,P<0.001)和ALBI评分(AUC为0.662,95%CI:0.621～0.703,P<0.001)。根据约登指数得到术前APRI的最佳截断值为0.55,此时APRI预测PHLF的灵敏度和特异度分别为71.9%和68.5%,APRI>0.55的患者PHLF的总体发病率及PHLF A、B、C各等级的发病率均高于APRI≤0.55的患者(P均<0.05)。结论术前APRI预测原发性肝癌患者发生PHLF的能力优于Child-Pugh评分、MELD评分及ALBI评分,对于原发性肝癌的临床治疗决策具有一定的指导意义。

ALBI联合APRI对HBV相关肝细胞癌肝切除术后肝衰竭发生的预测价值

目的探讨血清白蛋白-胆红素评分(ALBI)联合天冬氨酸转氨酶-血小板比值(APRI)预测HBV相关肝细胞癌(HCC)肝切除术后发生肝衰竭(PHLF)的作用。方法回顾性研究广西医科大学附属肿瘤医院2006年1月-2013年10月接受肝切除术治疗的HBV相关HCC患者,将Child-Pugh评分作为对照,评估术前ALBI、APRI、ALBI联合APRI评分预测PHLF的作用。计数资料采用χ2或Fisher确切检验,采用logistic回归模型进行多变量分析识别PHLF的独立预测指标。结果纳入本研究的1055例患者中,共有151例(14.3%)发生PHLF。单、多因素分析显示,ALBI、APRI与PHLF的患者预后有显著相关性(P值均<0.001)。ALBI和APRI的受试者工作特征曲线下面积(AUC)均显著高于Child-Pugh评分(P值均<0.001)。ALBI的最佳截断值为-2.77时预测PHLF的灵敏度与特异度分别为78.1%、55.8%,ALBI>-2.77时PHLF及PHLF A/B/C的发病率明显高于该评分≤-2.77时的情况(P值均<0.001);APRI的最佳截断值为0.85时预测PHLF的灵敏度与特异度分别为61.6%、71.0%,APRI>0.85时PHLF及PHLF A/B/C的发病率明显高于该评分≤-0.85时的情况(P值均<0.001)。ALBI与APRI联合后的AUC明显高于ALBI和APRI的AUC(P值分别为<0.001和0.047)。ALBI联合APRI评分的最佳截断值为-13.10时预测PHLF的灵敏度与特异度分别为78.1%、62.2%,ALBI联合APRI评分>-13.10时的PHLF及PHLF A/B/C的发病率明显高于该评分≤-13.10时的情况(P值均<0.001)。结论 ALBI联合APRI评分可作为全新的、简便的、可靠的预测PHLF的模型。

磁共振征象与肝癌术后早期复发的相关性分析

目的:探讨术前磁共振征象与肝癌微血管侵犯(MVI)及术后复发的相关性。方法:收集2013年1月至2016年7月收治的肝癌患者术前磁共振及临床病理资料,并进行术后两年以上随访。以COX回归模型对肝癌患者术后复发进行单因素及多因素分析。结果:共计收集到肝癌患者82例,早期复发19例(23.2%)。COX回归模型单因素分析结果显示,肿瘤包膜、结节类型以及MVI与肝癌术后早期复发相关(均P<0.05);COX回归模型多因素分析结果显示,肿瘤包膜(HR=2.006,P=0.026)、MVI(HR=4.267,P=0.011)是肝癌术后早期复发的危险因素。结论:肝癌术前磁共振征象与其术后早期复发具有一定的相关性,对临床具有重要的预测价值。

IL-6/STAT3信号通路在结直肠癌发展和治疗中的进展

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是我国常见的恶性肿瘤,发病率逐年增长,探究CRC的发展机制及治疗方案尤为重要。IL-6/STAT3信号通路是CRC发展的关键途径之一,可通过参与肠癌细胞的抗凋亡、增殖及肿瘤血管生成等多种恶性表型促进肿瘤发展。此外,临床研究表明,针对IL-6/STAT3信号通路的靶向药物对CRC的治疗有益,有望成为治疗CRC的有效药物。本文就该通路在CRC发展及治疗中的最新进展作一综述。

CXCL1促进内质网应激在肝癌肿瘤微环境中传递

目的:研究趋化因子1(CXCL1)对肝癌肿瘤微环境中肿瘤细胞间及肿瘤细胞和巨噬细胞间内质网应激(ERS)的作用。方法:收集受衣霉素(TM)刺激的HepG2细胞的上清作为条件培养基,用于培养未受TM刺激的HepG2和THP-1细胞,检测培养基中未折叠蛋白反应(UPR)相关蛋白IRE1、PERK和ATF6的mRNA表达,构建ERS在细胞间传递的模型;合成si-CXCL1,瞬时转染HepG2细胞,RT-PCR检测HepG2细胞的CXCL1的转染效率,ELISA检测上清中CXCL1的表达水平;TM刺激CXCL1敲低的HepG2细胞,收集其上清用于培养未受TM刺激的HepG2和TPH-1细胞,RT-PCR检测HepG2细胞和THP-1细胞中UPR相关的IRE1、PERK及ATF6的mRNA表达。结果:用TM刺激后的条件培养基培养HepG2和TPH-1细胞时,2种细胞中的IRE1、PERK、ATF6表达均上调,构建了ERS在细胞间传递的模型;si-CXCL1转染HepG2细胞后,与对照组相比,si-CXCL1组HepG2细胞中CXCL1的表达降低,同时ELISA检测培养基中的CXCL1也降低;用TM刺激CXCL1敲低的HepG2细胞的上清培养未受TM刺激的HepG2和TPH-1细胞后,与对照组相比,CXCL1血清敲低组培养的细胞中IRE1、PERK和ATF6的mRNA水平均下降。结论:CXCL1能够促进肝癌肿瘤微环境中内质网应激在细胞间传递。

轴突导向因子G1在肝细胞癌患者血清和组织中的表达及其临床意义

目的探讨轴突导向因子G1(netrin⁃G1,NTNG1)在肝细胞癌患者血清及组织中的表达水平及其临床意义。方法收集本院病理确诊为肝细胞癌的组织样本63例,采用Western Blot法检测NTNG1蛋白的表达,并分析其表达水平与临床病理特征及预后的关系。同时收集同期本院收治的肝细胞癌、肝炎、健康受试者、其他肿瘤患者血清共90例,采用ELISA法检测血清中NTNG1水平。结果NTNG1在肝细胞癌组织中高表达(P=0.001),是影响肝细胞癌患者总生存期的独立危险因素。肝细胞癌组患者血清中NTNG1水平显著高于其他对照组(均P<0.001),受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线显示其诊断肝细胞癌的灵敏度和特异度分别为84.62%和76.56%,ROC曲线下面积为0.8251。结论NTNG1在肝细胞癌组织中高表达且与患者预后不良有关,可能是肝细胞癌患者潜在的预后评估标志物。

神经轴突导向因子Netrins及其受体在恶性肿瘤中的研究进展

神经轴突导向因子Netrins在多种恶性肿瘤中异常表达,通过与不同受体结合并激活相应的信号传导通路,调控肿瘤细胞增殖、侵袭、迁移、抗凋亡和促进血管生成等,进而在肿瘤细胞的发生、发展中发挥重要作用。Netrins及其受体可以作为恶性肿瘤病理分化、诊断和预后预测的一种生物标志物和分子治疗靶点。本文针对近年来Netrins及其受体与恶性肿瘤的关系进行综述。