通窍活血汤通过激活音猬因子信号通路减轻脑缺血后大鼠脑水肿的实验研究

目的 探讨通窍活血汤是否可通过激活音猬因子信号通路来减轻脑缺血后大鼠脑水肿损伤。方法雄性SD大鼠72只,随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组(10 mg/kg)、中药低剂量组(2.9 g/kg)、中药中剂量组(5.8 g/kg)、中药高剂量组(11.6 g/kg)。通过大脑中动脉闭塞(MCAO)制备脑缺血大鼠模型,术后24 h进行指标评定及取材。采用神经功能学评分检测神经功能;Morris水迷宫比较学习记忆能力;苏木素-伊红(HE)染色观察脑组织形态结构;免疫组织化学法和蛋白免疫印迹(Western blotting)法检测脑组织音猬因子(Shh)、Glioma-associated oncogene homolog 1(Gli1)转录因子、Claudin-5(Cldn5)、水通道蛋白4(AQP4)的表达。结果 与假手术组相比,模型组大鼠神经功能评分显著增高(P<0.05),脑组织Shh、Gli1表达增多(P<0.05),Cldn5表达减少(P<0.01),AQP4表达增加(P<0.01);与模型组相比,尼莫地平组与通窍活血汤中、高剂量组大鼠神经缺损恢复(P<0.05),空间记忆能力与脑组织病理学改善;中药中剂量组大鼠脑组织Shh、Gli1、Cldn5蛋白表达量增加(P<0.01),AQP4蛋白表达量减少(P<0.01)。与尼莫地平组相比,通窍活血汤中剂量组大鼠神经功能评分、穿越平台次数与平台所在象限停留时间略高,通窍活血汤中剂量组大鼠Shh、Gli1、Cldn5蛋白表达略高,AQP4蛋白表达略低,但差异无统计学意义(均P> 0.05)。筛选得到通窍活血汤中剂量组(5.8 g/kg)为最佳给药剂量组。结论 通窍活血汤可能通过激活Shh信号通路保护BBB,减轻脑水肿,达到神经保护的作用。