155例酒精性肝病患者临床特征分析

目的分析酒精性肝病(ALD)的临床特点,进一步提高ALD的诊治水平。方法对2014年1月~2015年7月在泰州市人民医院住院的155例ALD患者的临床资料进行回顾性分析。结果在155例患者中,酒精性脂肪肝(AFL)24例(15.5%),酒精性肝炎(AH)83例(53.6%),酒精性肝硬化(AC)48例(31.0%);农民和个体经营者分别占34.8%和21.9%;平均年龄为(55.5±12.2)岁,45~59岁中年占44.5%;AC患者的平均年龄为(63.1±12.3)岁,显著大于AFL患者的(49.7±7.2)岁和AH患者的(52.9±11.3)岁(P<0.05);AC患者的乙醇摄入量为(157.5±69.3)g/d,显著大于AFL患者的(105.7±50.6)g/d和AH患者的(125.3±66.4)g/d(P<0.05);AC患者的平均饮酒年限为(31.7±12.0)年,显著长于AFL患者的(22.6±6.7)年和AH患者的(22.9±10.1)年(P<0.05);多元回归分析显示,年龄、乙醇摄入量和饮酒年限是ALD患者发生肝硬化的危险因素;69.0%患者血清GGT升高,17.4%患者AST/ALT比值>2,38.1%患者红细胞平均体积(MCV)增大。结论 ALD患者主要为中年男性,以农民和个体经营者为主。年龄、乙醇摄入量和饮酒年限为ALD发生肝硬化的危险因素。AST/ALT比值>2、GGT升高和MCV增大还很难作为ALD的临床特点加以应用。

低病毒载量HBeAg阴性慢性HBV感染者肝组织学特点及不同诊断指标对非活动携带的诊断价值

目的探讨低病毒载量HBeAg阴性慢性HBV感染者的肝组织学特点,评价不同临床标准对非活动HBsAg携带(IC)的诊断价值。方法选择HBV DNA<4.3lg IU/mL、ALT<2×正常值上限(ULN)、HBeAg阴性的慢性HBV感染者为研究对象,观察其肝组织特点,炎症活动指数(HAI)≤3或病变轻微定义为病理学的IC。临床诊断标准:A组为2015年中国指南标准(ALT正常,HBV DNA<2.3 lg IU/mL),B组为2015年亚太与美国指南标准(ALT正常,HBV DNA<3.3 lg IU/mL),C组为ALT<2×ULN、HBV DNA<2.3 lg IU/mL,D组为ALT<2×ULN,HBV DNA<3.3 lg IU/mL)。以肝组织学结果为"金标准"评价四组IC临床诊断标准的价值。结果 171例患者入选,其中男性125例,女46例,年龄22~69岁,平均(45.5±4.2)岁。HAI 1~11分,平均(4.3±2.1)分,其中≤3分者94例,占55.0%;纤维化积分(S)0~4分,平均(2.0±1.6)分,其中0~1分101例,占59.1%。不同临床IC诊断标准筛选的病例与病理IC的符合率没有显著差异。四种筛查方法的约登指数为0.08~0.11,AUC为0.544~0.558,判断IC的价值有限。所有入选病例中符合中国、亚太与欧美指南IC临床诊断的患者,仅有50%~60%符合病理IC,而临床非IC的患者中,有33.3%~51.4%符合病理学的IC诊断。结论低病毒载量HBeAg阴性慢性HBV感染者中有50%~60%的患者符合病理的IC诊断,而临床非IC的患者中,有33.3%~51.4%符合病理学的IC诊断。若以病理结果为IC诊断的"金标准",现有指南推荐的临床标准诊断IC的效率不高,判断价值有限,亚太与美国指南(2015)略有优势。

泰州地区273例酒精性肝病患者的实验室检查特征分析

目的总结分析真实生活中酒精性肝病(ALD)的临床和实验室检查特点,评价现有指南在ALD诊断与分类中的应用价值。方法对泰州市人民医院2013年1月至2015年12月住院ALD患者的临床资料进行分析。结果 273例ALD中,酒精性脂肪肝(AFL)49例(17.95%),酒精性肝炎(AH)141例(51.65%),酒精性肝硬化(AC)83例(30.40%);2013、2014、2015年,AC占肝硬化病例的比例分别为2.43%、2.87%、4.71%(P<0.05)。不同类型ALD患者的ALT、AST、AST/ALT、平均红细胞容积(MCV)、TBil、ALP、GGT、凝血酶原时间(PT)、PLT均差异有统计学意义(P<0.05),但两两比较只有TBil[(12.37±5.99)μmol/L,(36.10±57.96)μmol/L,(62.53±86.42)μmol/L,P<0.05]和PT[(11.29±1.18)s,(12.05±2.58)s,(16.19±5.02)s,P<0.05]表现出随ALD疾病进展(AFL→AH→AC)而逐步升高;AC患者的AST/ALT水平为1.95±1.18,高于AFL的0.94±0.43与AH的1.13±0.98,P<0.05。AC与无肝硬化ALD患者的实验室检查结果的Logistic分析提示AST/ALT、PT为正相关,(OR=2.545、OR=1.332);GGT、PLT为负相关,(OR=0.998、OR=0.990)。结论泰州地区住院肝病患者ALD及AC的比例逐年升高。TBil、PT水平随ALD疾病进展而逐渐升高。AST/ALT比值升高仅对诊断AC有辅助诊断作用。

低乙型肝炎病毒载量e抗原阴性的慢性乙型肝炎病毒感染者的肝组织学研究

目的探讨低乙型肝炎病毒基因载量(HBVDNA<4.3lgIU/mL)e抗原(HBeAg)阴性慢性HBV感染者[HBeAg-negativechronichepatitisBinfectedpatient,HBeAg(-)CHBI]有抗病毒适应证的预测因素。方法回顾性分析179例HBeAg(-)CHBI。肝病理的组织学活动指数(HAI)和纤维化分期(S)按KnodellHAI记分系统评价,以"HAI>3和(或)S≥3"为有治疗适应证。单变量因素分析和多元回归分析筛选治疗适应证的预测因素,使用受试者工作特征曲线(receiveroperatingcurves,ROC)和曲线下面积(areaundercurve,AUC)确定预测因素的优劣。结果HAI>3者81例(45.3%),S≥3者72例(40.22%),有抗病毒治疗适应证的患者比例为54.7%。多因素分析显示,年龄、γ-GT、血小板计数与血清白蛋白(Alb)与肝组织损害程度以及是否需要抗病毒治疗密切相关(均P<0.05)。年龄、血小板计数、γ-GT和Alb的AUC分别为0.655、0.657、0.726和0.65,对应的约登指数分别为0.297、0.426、0.03和0.012,对预测HBeAg(-)CHBI有治疗适应证的灵敏度分别0.643、0.842、0.705和0.653。结论54.7%的低HBV载量HBeAg(-)CHBI存在显著的肝组织学变化并有抗病毒治疗的必要性。年龄大、γ-GT升高、血小板计数减少和Alb下降是低HBV载量HBeAg(-)CHBI治疗适应证的预测因素。

环状RNA在慢性HBV感染者不同时期的差异表达及生物信息学分析

目的 探讨环状RNA（circRNA）分子在慢性HBV感染者不同时期的差异表达及其作用.方法 收集泰州市人民医院感染病科2014年10月至2015年10月就诊的慢性HBV感染者7例,其中慢性乙型肝炎（CHB）患者4例,慢性HBV携带者3例,3名对照来自健康体检者.采集所有研究对象外周血单个核细胞（PBMC）,应用新一代circRNA表达谱芯片检测PBMC中circRNA分子的表达,并通过荧光定量PCR进行验证.采用微小RNA（miRNA）靶预测软件分析circRNA和miRNA的相互作用位点.应用基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）对其靶向miRNA及调控靶基因进行分析.采用SPSS 17.0软件对数据进行分析.结果 与健康对照者比较,CHB患者表达差异的circRNA分子有137个,其中上调89个,下调48个;慢性HBV携带者表达差异的circRNA分子有444个,其中上调130个,上调5倍以上的有34个,下调314个.CHB患者与慢性HBV携带者相比,差异表达的circRNA分子有1041个,其中上调663个,下调378个,下调超过5倍以上的有54个.差异表达的circRNA上具有miRNA应答元件,可与miRNA种子区域的碱基互补配对.靶基因预测分析显示,hsa_circ_0038646相关miRNA调控的靶基因有533个,hsa_circ_0087354分子相关miRNA调控的靶基因有249个.GO分析显示,hsa_circ_0038646分子相关miRNA调控靶基因的功能主要富集于激活素结合等,hsa_circ_0087354分子相关miRNA调控的靶标富集于犰狳重复区域结合等.KEGG分析显示,hsa_circ_0038646分子相关miRNA主要参与T细胞受体结合途径、雌激素受体信号通路等,hsa_circ_0087354分子相关miRNA主要参与粘附连接、MAPK信号途径等.结论 HBV感染不同时期患者circRNA的表达存在差异,差异表达的circRNA可能通过影响相关miRNA分子的多个靶基因及其信号途径参与慢性HBV感染者的免疫调控.

微小核糖核酸-548ah 靶向组蛋白去乙酰化酶4对乙型肝炎病毒复制和表达的影响

目的：探讨miRNA‐548ah靶向组蛋白去乙酰化酶（HDAC ）4对 HBV复制和表达的影响。方法 miRNA‐548ah模拟剂和抑制剂转染 HepG2，2，15细胞，荧光定量 PCR 检测转染前、后miRNA‐548ah和 HDAC4 mRNA的表达，蛋白质印迹检测 HepG2，2，15细胞中 HDAC4蛋白的表达。生物信息学方法分析miRNA‐548ah靶基因，构建含候选靶基因 HDAC4的3′UTR双荧光素酶表达载体，检测荧光素酶活性。ELISA测定细胞培养上清液中 HBsAg、HBeAg水平，荧光定量 PCR检测细胞培养上清液中 HBV DNA水平。两组间比较采用两样本均数 t检验，多组间比较采用方差分析并SNK‐q检验。结果在 HepG2，2，15和 HepG2细胞中，miRNA‐548ah分别为5．74±0．02和2．96±0．40（t＝11．89，P＜0．01），HDAC4分别为9．38±0．39和18．13±0．34（ t＝29．39， P＜0．01）。转染miRNA‐548ah抑制剂可抑制HepG2，2，15细胞中miRNA‐548ah的表达（1．01±0．13，t＝15．48，P＜0．01）。与对照组比较，抑制剂组 HepG2，2，15细胞培养上清液中 HBsAg[（6．45±0．46） IU／mL比（2．60±0．20） IU／mL ，t＝7．48，P＜0．01]、HBeAg[（5．49±0．27） NCU／mL比（4．15±0．34） NCU／mL ，t＝3．10，P＜0．05]、HBV DNA[（3．93±0．06） lg拷贝／mL比（2．04±0．07） lg拷贝／mL ，t＝18．89，P＜0．01]水平均明显降低。转染miRNA‐548ah模拟剂，HDAC4的表达水平明显降低（2．98±0．94）；转染抑制剂则表达水平明显升高（23．77±6．74），差异有统计学意义（F＝9．34， P＜0．01）。miRNA‐548ah模拟剂对HepG2，2，15细胞中HDAC4蛋白表达有显著抑制作用（0．53±0．14比0．23±0．02，t＝3．58， P＝0．02），对psiCHECK‐HDAC4载体荧光素酶活性表达也有显著抑制作用（7．62±0．45比6．65±0．27，t＝3．18， P＝0．03）。结论 miRNA‐548ah可通过调控靶基因HDAC4，促进HBV的复制和表达。

1431例医务人员脂肪肝患病调查及血清学特点分析

脂肪肝是指由各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变[1],是目前发病率仅次于病毒性肝炎的第二大肝病,轻者无特殊症状,重者可进展为肝硬化、肝癌,且与糖尿病、代谢综合征及相关心脑血管事件密切相关。目前,我国大多数脂肪肝患者处于亚临床状态,脂肪肝的危害尚未引起足够重视。本研究对医务人员脂肪肝的患病情况进行调查并分析脂肪肝患者的血清学特点,现报告如下。