高剂量卡泊芬净治疗侵袭性肺曲霉病的疗效与安全性

目的探讨高剂量卡泊芬净(70 mg/d)初始或挽救治疗侵袭性肺曲霉病的临床疗效和安全性。方法回顾性分析复旦大学附属华山医院2014年6月至2017年10月收治的确诊或临床诊断为侵袭性肺曲霉病,且高剂量卡泊芬净疗程≥7 d的患者21例,按照高剂量卡泊芬净应用前的抗真菌治疗情况将其分为初始治疗组和挽救治疗组,收集患者临床资料和实验室检查结果,分析高剂量卡泊芬净临床疗效、不良反应、总有效率和患者1年生存率。采用Kaplan-Meier法比较两组患者的预后情况。结果21例患者中有20例在治疗基础疾病的过程中机会性感染侵袭性肺曲霉病。初始治疗组5例,治疗时间68(62) d,治疗12周时有1例患者完全应答,3例患者部分应答,1例患者稳定应答,总体有效率为4/5。挽救治疗组16例,治疗时间66.50(58) d,治疗12周时1例为完全应答,10例患者为部分应答,3例患者病情稳定,1例因合并肺部细菌感染死亡,1例患者失访,总体有效率为11/16。随访1年,高剂量卡泊芬净初始治疗患者中无患者死亡,1年生存率为5/5;挽救治疗组16例患者中共3例因合并肺部细菌感染死亡,1年生存率为13/16。治疗过程1例患者出现总胆红素升高,考虑为高剂量卡泊芬净可能相关的药物不良反应。结论对于侵袭性肺曲霉病患者,不论是初始治疗还是挽救治疗,高剂量卡泊芬净均有较好的疗效及安全性。

高剂量氟康唑初始治疗非人类免疫缺陷病毒相关隐球菌性脑膜炎的疗效与安全性

目的探讨高剂量氟康唑单用或联合氟胞嘧啶初始治疗非人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)相关隐球菌性脑膜炎(以下简称隐脑)的效果及安全性。方法回顾性分析2015年6月至2018年9月上海复旦大学附属华山医院收治的25例非HIV相关隐脑患者的临床资料,初始治疗采用高剂量氟康唑(600~800 mg/d)单药或联合氟胞嘧啶,治疗时间均≥7 d。观察患者的临床特征,比较抗真菌治疗方案的疗效、不良反应、预后转归等。统计学分析采用Mann-Whitney非参数检验和Fisher确切概率法。结果25例患者中15例有易感因素。起病时的临床表现为头痛25例,发热21例,呕吐13例和颈抵抗13例,影像学检查显示22例患者有颅脑损伤。19例患者使用高剂量氟康唑联合氟胞嘧啶初始治疗,6例患者单用高剂量氟康唑初始治疗;高剂量氟康唑初始治疗的疗程为42(29,120)d。初始治疗后部分应答20例,稳定应答3例,死亡2例,总有效率为80%(20/25)。初始治疗失败组患者基线脑脊液压力>300 mmH2O(1 mmH2O=0.0098 kPa)和意识障碍者所占比例高于初始治疗有效组。氟康唑相关的不良反应包括转氨酶升高(1例)、消化道症状伴低钾血症(2例)和全身性皮疹(3例),其中皮疹患者均予氟康唑减量处理。结论高剂量氟康唑单药或联合氟胞嘧啶治疗非HIV相关隐脑具有较好的疗效和安全性。