栀子苷磷脂复合物的制备与评价

目的将水溶性栀子苷制备成栀子苷磷脂复合物,以提高栀子苷的脂溶性。方法采用溶剂蒸发法制备栀子苷磷脂复合物,以复合率和载药量为评价指标,利用单因素试验优化制备工艺,并对最优处方的表观油水分配系数进行评价,以紫外(UV)、红外(FTIR)、差示扫描量热法(DSC)、X射线粉末衍射(PXRD)和扫描电镜(SEM)对理化性质进行表征。结果优化的制备工艺为:无水乙醇为反应溶剂,栀子苷与蛋黄卵磷脂的质量比为1∶3.6,栀子苷质量浓度1.0 g·L^(-1),40℃下反应1 h。以此工艺制备的栀子苷磷脂复合物可得载药量为21.77%、复合率达99.93%的产物。物化表征结果显示成功制备了磷脂复合物,且表观油水分配系数的对数值lg Papp由-2.10提高为1.05。结论栀子苷磷脂复合物制备工艺简单,复合率较高且性质稳定,药物的脂溶性得到明显改善。

应用Box-Behnken实验设计优化七叶皂苷钠固体脂质纳米粒的处方研究

目的采用Box-Behnken实验设计,优化七叶皂苷钠(sodium aescinate,SA)固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles,SLNs)最佳处方,并对最优处方进行验证和质量评价。方法采用熔融乳化超声法制备SA-SLNs,以粒径和包封率为指标,通过三因素三水平Box-Behnken实验设计处方,研究单硬脂酸甘油酯(glycerol monostearate,GMS)、蛋黄卵磷脂(egg yolk lecithin,EL)和泊洛沙姆188(F68)对纳米粒子性质的影响,得到最优的SA-SLNs,并进一步考察固体脂质纳米粒的Zeta电位、形态学和体外释放。结果SA-SLNs的最优处方为制备20 mL的SA-SLNs需要204 mg GMS、500 mg EL和600 mg F68,平均粒径为(109.8±0.14)nm,包封率为84.06%,与预测值的偏差均小于5%;平均Zeta电位为(-31.5±0.02)mV;透射电镜显示纳米粒子呈现球形,粒径在100 nm左右且粒度分布均匀;在pH值为7.4的环境下,8 h后SA水溶液累积释放量可达95.00%以上,而SA-SLNs在8 h时累积释放量为78.00%,24 h后的累积释放量仅为88.16%,达到缓释效果,释药曲线按5种释放模型进行拟合,解释释药规律和机理。结论熔融乳化超声法形成复乳液用于SA-SLNs的制备,以Box-Behnken实验设计优化后的处方质量评价符合要求。

栀子苷乳剂的制备工艺及质量评价

目的制备油包水型栀子苷乳剂,对处方工艺进行优化并进行质量评价。方法通过单因素考察和混料设计,以乳化时间、析油时间和静置分层时间为指标,研究处方对乳剂性质的影响,并筛选出最佳的制备工艺,得到最优的栀子苷乳剂。并对乳剂的性质、稳定性、含量和体外释放进一步考察。结果栀子苷乳剂的平均粒径为(5.48±0.02)μm,PDI值为0.125±0.096;离心加速实验4 000 r/min离心15 min未见分层;栀子苷乳剂的平均质量分数为92.14%,RSD为1.86%(n=3);6 h内栀子苷乳剂在pH 4.5、6.8、7.4的环境下体外释放分别最高达105.32%、98.41%、98.70%,而在pH 1.2的环境下体外释放最高为63.45%;最后通过拟合方程来解释释药规律。结论高速剪切机械法可用于栀子苷乳剂的制备,优化后处方的质量评价符合要求。