Lynch综合征临床病理筛查2例及文献回顾

Lynch综合征是一种常染色体显性遗传性疾病,因DNA错配修复基因（mismatch repair,MMR）存在胚系突变导致大肠癌、子宫内膜癌等相关肿瘤的遗传易感,虽然该病总体所占比例不高（仅3%∽5%大肠癌/内膜癌属Lynch综合征）,但对这部分病例的正确诊断将使患者及家人受益。本文结合文献及国际诊疗指南报道了两例Lynch综合征,这两例患者的大肠癌和内膜癌具有不同的临床病理特点及MMR蛋白失表达,结合文献提示,Lynch综合征的子宫内膜癌和大肠癌,两者MMR基因突变、蛋白失表达、相关分子机制特点及生物学行为不完全一致,故临床筛查策略与流程也不尽相同,免疫组织化学筛查方法简单易行,在大肠癌和内膜癌这些临床常见的肿瘤中进行筛查,可发现肿瘤易感人群,临床意义重大。

子宫内膜癌中DNA甲基转移酶3B的表达特点与临床意义

目的:探讨子宫内膜癌中DNA甲基转移酶3B(DNA methyltransferase 3B,DNMT3B)的表达特点、与雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)的相关性及意义。方法:免疫组织化学法检测DNMT3B、ER、PR在104例子宫内膜癌组织中的表达并与临床病理特点及预后相对照。结果:104例子宫内膜癌组织中DNMT3B阳性率为50%,Ⅰ型内膜癌(内膜样癌)中DNMT3B过表达率(54.8%)显著高于Ⅱ型内膜癌(30.0%,P=0.028),且Ⅰ型内膜癌中,随肿瘤分化变差,DNMT3B阳性率增加(1级、2级、3级分别为43.3%、51.3%、86.7%),差异有统计学意义(P=0.019)。DNMT3B在肌层侵犯程度重、存在脉管癌栓、淋巴结转移及分期晚的病例中过表达率更高,DNMT3B过表达的患者组预后更差,但差异未见统计学意义(P>0.05)。Ⅰ型内膜癌DNMT3B与ER、PR表达呈负相关,ER、PR阴性组DNMT3B过表达率(78.9%、86.7%)高于ER、PR阳性组DNMT3B过表达率(47.7%、47.8%),差异有统计学意义(P=0.016,P=0.006);ER、PR均阴性时,DNMT3B过表达率最高(92.9%),差异有统计学意义(P=0.002)。Ⅱ型内膜癌中DNMT3B与ER、PR表达未见相关性(P>0.05)。序列分析显示,DNMT3B基因启动子区有多个ER、PR结合位点。结论:内膜样癌与非内膜样癌中DNMT3B表达特点不同,DNMT3B过表达有可能作为预后或预测因子而辅助病理诊断和生物学行为评估。Ⅰ/Ⅱ型子宫内膜癌的甲基化特点可能不同,Ⅰ型内膜癌中DNMT3B过表达与ER、PR表达呈负相关,Ⅱ型内膜癌中DNMT3B表达与ER、PR表达关系不大。

子宫畸胎瘤2例临床病理分析

目的分析子宫畸胎瘤的临床病理学特征,探讨其可能的发生机制。方法回顾性分析2例子宫畸胎瘤的临床病理学特征及影像学表现,对2例子宫畸胎瘤及2例对照分析的卵巢畸胎瘤标本行全外显子测序分析,并结合相关文献进行复习。结果2例子宫畸胎瘤患者年龄分别为39、50岁,均因月经量增多就诊,超声提示子宫腔实性占位,均行宫腔镜下肿物切除术。病理检查均为成熟性畸胎瘤,由来自3个胚层的多种分化成熟组织成分构成。测序分析结果提示:子宫畸胎瘤与卵巢畸胎瘤均存在常染色体及X染色体突变,但子宫畸胎瘤X染色体的突变丰度较高。2例患者术后分别随访24、12个月,均未见复发。结论子宫畸胎瘤的起源及发生机制尚不明确,其发生可能与X染色体突变有关。

肺腺癌患者的EGFR基因突变与PET/CT的18F-FDG摄取值的相关性研究

目的:探讨EGFR基因突变与PET/CT中病灶的SUV最大值之间的相关性.方法:回顾性分析天津市胸科医院胸外科Linkdoc数据库中2015-01-01/2016-06-30在治疗前同时接受了PET/CT检查和EGFR基因检测的61例肺腺癌患者.探究EGFR基因突变与患者各项临床特征以及SUV最大值之间的相关性,并进行了多变量逻辑回归分析.结果:EGFR基因突变患者的SUV最大值(5.39±4.35)明显低于EGFR基因野生型患者的SUV最大值(9.98±5.46),差异有统计学意义(P<0.001).ROC曲线提示SUV最大值的临界值为6.8,AUC为0.72(95%可信区间0.59-0.84).多变量逻辑回归分析结果显示,性别以及SUV最大值对EGFR基因的突变起着重要的预测作用.结论:对于无法获得组织学病理的肺腺癌患者来说,PET/CT的SUV最大值和性别对于EGFR基因突变有着重要的预测价值.

Lynch综合征相关肿瘤概述

Lynch综合征是一种已被公认的遗传性肿瘤综合征,是引起遗传性结直肠癌最常见的病因,也是目前唯一已知的遗传性子宫内膜癌的病因,Lynch综合征相关肿瘤还包括卵巢癌、胃癌、尿路上皮癌和小肠癌等。虽然已明确Lynch综合征的发病机制是错配修复缺陷和微卫星不稳定性,但是近年来其诊断和分子发病机制方面不断有新的进展,提示不同的错配修复基因缺陷对应着不同的Lynch综合征相关肿瘤及不同的发病率,对患者的监测产生着新的影响,治疗手段也在不断丰富和改进,如利用微卫星不稳定性的免疫效应治疗Lynch综合征相关肿瘤已取得了积极的成果。介绍Lynch综合征的遗传学特征、筛查诊断、其相关肿瘤的临床病理特征及治疗,重点阐述该综合征的最新进展。

HIF-1α、E-cadherin和N-cadherin在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达变化及意义

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)及N-钙黏蛋白(N-cadherin)在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达变化及临床意义。方法选取卵巢上皮性肿瘤患者161例,其中良性肿瘤51例、交界性肿瘤48例、恶性肿瘤62例,采用免疫组织化学染色法分别检测卵巢上皮性肿瘤组织中HIF-1α、E-cadherin及N-cadherin表达。采用Fisher精确检验和χ2检验分析HIF-1α表达与E-cadherin和N-cadherin表达的关系。结果HIF-1α在卵巢上皮性肿瘤不同分型、分化和FIGO分期中的表达差异均有统计学意义(P均<0.05),N-cadherin在不同分型和FIGO分期中的表达差异有统计学意义(P均<0.05),E-cadherin仅在不同分型中的表达差异有统计学意义(P<0.05);且HIF-1α表达与E-cadherin和N-cadherin的表达均有相关性(P均<0.05)。结论在卵巢癌中,E-cadherin呈低表达,N-cadherin、HIF-1α呈高表达,HIF-1α与N-cadherin促进卵巢癌的浸润和转移,HIF-1α促进卵巢癌细胞的分化;三者共同促进卵巢上皮性肿瘤的发展。

2023版子宫内膜癌FIGO分期更新对病理诊断内容的影响

子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤,近年来子宫内膜癌诊疗中备受关注的热点问题,如淋巴脉管间隙浸润的定量评价、前哨淋巴结超分期和子宫内膜癌分子分型等,已经逐渐用于临床实践。目前,子宫内膜癌相关的新进展已被写入2023版国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)子宫内膜癌分期修订版本,并在临床推广应用。规范的病理诊断是评估子宫内膜癌患者预后和指导辅助治疗的重要依据,介绍2023版FIGO子宫内膜癌分期更新对病理诊断内容的影响,旨在帮助提高病理医生子宫内膜癌病理诊断的规范化及标准化水平,辅助临床医生更准确地理解和应用新分期。

伴17号染色体多体的乳腺癌患者人表皮生长因子受体2状态的评估及意义

目的探讨乳腺癌17号染色体多体（多体17）对人表皮生长因子受体2（HER2）状态评估的影响及意义。方法收集338例行HER2免疫组织化学（IHC）及荧光原位杂交（FISH）检测的乳腺癌患者临床病理资料，根据2013年美国临床肿瘤学会／美国病理医师学院（ASCO／CAP）乳腺癌HER2检测指南标准，分析17号染色体中间着丝粒区（CEP17）拷贝数及多体17对HER2评估的影响，并分析多体17与乳腺癌患者临床病理特征的关系。结果338例乳腺癌患者中，HER2IHC阴性9例（2．7％），不确定309例（91．4％），阳性20例（5．9％）。HER2FISH阴性226例（66．9％），不确定13例（3．8％），阳性99例（29．3％）。338例乳腺癌患者中，42例（12．4％）为多体17，291例（86．1％）为17号染色体双体，5例（1．5％）为17号染色体单体。多体17与HER2蛋白表达有关（P=0．046）。多体17患者的HER2FISH结果和HER2拷贝数与非多体17患者比较，差异有统计学意义（P〈0．001）。多体17患者的HER2／CEP17比值与非多体17患者比较，差异无统计学意义（P=0．930）。多体17的存在与乳腺癌病理学分级和Ki-67指数有关（均P〈0．05），而与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、雌激素受体（ER）状态、孕激素受体（PR）状态和新辅助疗效评估无关（均P〉0．05）。结论在多体17的乳腺癌中评估HER2信号的绝对拷贝数尤为重要，并应结合HER2／CEP17比值及HER2蛋白表达水平进行综合评估。

P13Kp110α在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨P13Kp110α在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测102例乳腺癌患者中浸润性导管癌及其旁导管原位癌和正常乳腺组织中Ki-67指数、P13Kp110α、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、人表皮生长因子受体2（HER．2）和磷酸酶及张力蛋白同源体（PTEN）的表达。比较乳腺浸润性导管癌、乳腺导管原位癌和正常乳腺组织中P13Kp110α的表达情况。采用相关分析分析浸润性导管癌中P13Kp110α的表达与HER．2、PTEN、p-Akt的表达和Ki-67指数的相关性；分析P13Kp110α的表达与肿瘤分期的相关性。结果正常乳腺组织中，低表达97例（95．1％），高表达5例（4．9％）；导管原位癌组织中，低表达67例（65．7％），高表达35例（34．3％）；浸润性导管癌组织中，低表达14例（13．7％），高表达88例（86．3％）；乳腺正常组织、导管原位癌和浸润性导管癌组织中P13Kp110α的表达差异有统计学意义（P〈0．001）。在浸润性导管癌中，P13Kp110α的表达与HER-2和PTEN的表达均呈负相关（均P〈0．05），但与p-Akt的表达和Ki-67指数无关（均P〉0．05）。HER-2表达与Ki-67指数呈正相关（rs=0．333，P=0．001），但与p-Akt的表达无关（P=0．177）。p-Akt的表达与Ki-67指数呈正相关（rs=0．210，P=0．035）。P13Kp110α的表达与T分期和TNM分期呈均负相关（均P〈0．05），而与N分期和M分期均无关（均P〉0．05）。HER-2的表达与T分期呈正相关（P=0．037），而与N分期、M分期和TNM分期均无关（均P〉0．05）。Ki-67指数、PTEN和p-Akt的表达与T分期、N分期、M分期和TNM分期均无关（均P〉0．05）。结论P13Kp110α的表达与乳腺癌发生、发展密切相关。P13Kp110α的表达与HER-2和PTEN的表达呈负相关，与乳腺癌T分期和TNM分期呈负相关。P13Kp110α高表达在乳腺癌发生中可能为独立的癌变途径，P13Kp110α高表达乳腺癌患者的预后较好。