腺苷A3受体激动剂对人肠上皮细胞焦亡的影响

目的 探讨腺苷A3受体(A3AR)激动剂2-Cl-IB-MECA对人肠上皮细胞焦亡的影响及其分子机制。方法 根据不同处理方式将人肠上皮细胞HT-29分为4组:对照组(不作处理)、脂多糖(LPS)组(加入终浓度为10μg/mL的LPS)、30 nmol/L MECA组(在LPS组基础上,加入终浓度为30 nmol/L的2-Cl-IBMECA)、100 nmol/L MECA组(在LPS组基础上,加入终浓度为100 nmol/L的2-ClIB-MECA)。采用乳酸脱氢酶(LDH)活性测定法和碘化丙啶(PI)荧光染色法检测各组细胞焦亡水平。采用ELISA法检测细胞培养上清液中IL-1β蛋白表达水平。采用蛋白质印迹法检测细胞中磷酸化NF-κB(p-NF-κB)p65、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)、gasdermin D(GSDMD)和IL-1β表达水平。结果 与对照组相比,LPS组的PI阳性细胞数目增加,LDH活性增强,p-NF-κB p65、NLRP3、caspase-1、GSDMD和IL-1β表达水平均升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与LPS组相比,100 nmol/L MECA组的PI阳性细胞数目减少,LDH活性减弱,p-NF-κB p65、NLRP3、caspase-1、GSDMD和IL-1β表达水平均降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 A3AR激活可减少肠上皮细胞焦亡,该作用可能与其抑制NF-κB/NLRP3信号通路有关。

HBx蛋白及其羧基末端缺失35个氨基酸的突变体对正常肝细胞增殖的影响

目的构建野生型HBx(wild-type HBx,wt-HBx)和自然突变体HBx(truncated HBx,tHBx~Δ35)重组慢病毒表达载体,建立稳定转染细胞株,观察wt-HBx和tHBx~Δ35对肝细胞增殖和凋亡的影响.方法构建TOPO3.1-wt-HBx和TOPO3.1-tHBx~Δ35重组慢病毒载体;与3个质粒包装系统用磷酸钙方法共同转染到人293T细胞,包装成病毒颗粒,分别感染肝细胞LO2和MIHA,并进行荧光和Western blot法检验细胞中wt-HBx和tHBx~Δ35的表达情况.用细胞计数,细胞活力测定,集落形成实验,流式细胞仪等方法检测对肝细胞增殖和凋亡效应的影响.结果重组慢病毒载体及稳定转染细胞株构建成功,转染后wt-HBx和tHBx~Δ35在细胞中表达明显变化;tHBx~Δ35过表达细胞的增殖速度明显高于wt-HBx组和CTRL对照组,而感染wt-HBx组的肝细胞增殖速度比CTRL对照组和tHBx~Δ35组增殖速度慢(P<0.05);tHBx~Δ35可能通过促进细胞S期的合成而刺激细胞增殖,而wt-HBx可能通过捕获细胞的G0/G1期而抑制细胞增殖.但tHBx~Δ35,wt-HBx在肝细胞的凋亡率是很低的.结论 HBx对肝细胞具有抑制增殖的作用,而tHBx~Δ35对肝细胞具有促进增殖的作用.

深圳市幽门螺杆菌耐药特点多中心研究

目的分析深圳市幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)抗生素耐药特点,以及药敏结果指导下H.pylori根治率情况。方法深圳多中心2017年1月至2018年12月募集碳13尿素呼气试验(13C urea breath test,13C-UBT)阳性初治、胃镜检查患者,行H.pylori培养及药敏试验分析耐药特点,并依据药敏结果根治H.pylori,分析药敏结果及耐药背景指导下H.pylori根治率。结果2017年1月至2018年12月共完成H.pylori培养688例,培养阳性率76.9%,药敏试验结果显示抗生素耐药率分别为阿莫西林1.3%,克拉霉素34.0%,左氧氟沙星40.5%,甲硝唑90.4%,痢特灵、盐酸四环素暂未见耐药,联合耐药率56.1%。培养阳性患者依据药敏结果根治率达94.4%,培养阴性患者依据耐药背景根治率为85.4%。结论深圳地区H.pylori联合耐药率已高于55%。阿莫西林、呋喃唑酮、四环素耐药率低,克拉霉素、左氧氟沙星耐药率较高,且左氧氟沙星耐药率已高于克拉霉素。依据药敏结果及本地抗生素耐药背景,可有效提高H.pylori根治率。

溃疡性结肠炎患者结肠黏膜5-HT信号通路的变化特点

目的研究溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜5-羟色胺(5-HT)信号通路的变化,进一步了解UC的发病机制。方法经结肠镜检查获得UC患者和健康对照者的结肠黏膜活组织检查标本。用免疫荧光法和ELISA法分别检测肠嗜铬(EC)细胞数、5-HT含量和5-HT释放量。用RT-PCR和免疫荧光检测5-HT合成酶色氨酸羟化酶1(TPH1)和5-羟色胺再摄取转运蛋白(SERT)的基因表达。分析5-HT释放量与UC疾病活动度的相关性。结果与健康对照组相比,UC患者结肠黏膜嗜铬细胞数、5-HT含量、5-HT释放量和TPH1表达均显著增加,而SERT表达显著减少(P均<0.01)。此外,5-HT释放量与UC疾病活动度呈正相关(P<0.01)。结论UC患者结肠黏膜5-HT信号通路有多个环节发生变化,这些变化有助于了解UC的发病机制和开发新的治疗方法。

药物临床试验受试者依从性的影响因素评估和对策研究

目的:系统分析药物临床试验受试者依从性的影响因素,根据结果分析探讨提高受试者依从性的具体措施。方法:汇总2016~2018年12月在香港大学深圳医院实施的9项药物临床试验,共105例受试者,以治疗依从性作为受试者依从性指标,从受试者个人情况、试验方案和治疗情况三个方面分析影响受试者依从性的主要因素。结果:无亲属陪同、试验设计周期较长、给药种类较多、患者自费及不良事件发生频率较多的受试者依从性较差(P<0.05)。结论:结合本次结果分析,提出相应的对策建议,总结制定合理的试验方案、受试者依从性评估教育、建立良好的医患关系和完善提醒措施、优化过程管理等提高受试者依从性的相应措施。

HDAC1对结直肠癌细胞凋亡及侵袭能力的影响

目的研究组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)对结直肠癌细胞凋亡及侵袭能力的影响。方法结直肠癌细胞Caco2中转染HDAC1 siRNA和siRNA control记为HDAC1 siRNA和siRNA-NC,以不做转染的细胞为Control。qRT-PCR、Western blotting检测细胞HDAC1 mRNA、HDAC1蛋白水平,流式细胞术测定细胞凋亡,Transwell小室测定细胞侵袭和迁移,Western blotting测定基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved caspase-3)蛋白水平。结果 siRNA-NC细胞HDAC1 mRNA、HDAC1蛋白、细胞凋亡率、细胞侵袭、迁移数目和MMP-2、MMP-9、Bax、Cleaved caspase-3蛋白水平与Control相比无明显变化(P>0.05)。HDAC1 siRNA细胞HDAC1 mRNA、HDAC1蛋白明显降低,细胞凋亡率明显升高,细胞侵袭和迁移数目明显减少,细胞MMP-2、MMP-9蛋白水平表达下降,Bax、Cleaved caspase-3蛋白水平升高,与Control相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HDAC1表达下调诱导结直肠癌细胞凋亡,抑制结直肠癌细胞侵袭及迁移,其作用机制与下调MMP-2、MMP-9和促进Bax、Cleaved caspase-3表达有关。

腺苷A3受体在溃疡性结肠炎患者结肠黏膜中的异常表达和作用

目的研究腺苷A3受体/核因子-κB(NF-κB)信号通路在溃疡性结肠炎(UC)发病机制中的作用。方法经结肠镜获取UC患者结肠黏膜组织,采用免疫荧光和免疫印迹方法检测腺苷A3受体的分布和表达。采用免疫荧光方法检测腺苷A3受体与NF-κB p65信号分子在结肠黏膜上皮细胞的共定位表达。检测腺苷A3受体激动剂2-Cl-IB-MECA对人结肠上皮细胞系HT-29的NF-κB信号通路的激活及其下游炎性因子白细胞介素-8(IL-8)和IL-1β的表达水平的作用。结果 UC患者结肠黏膜上皮中腺苷A3受体表达显著下调,与正常对照比较差异有统计学意义(P<0.01),腺苷A3受体与NF-κB p65信号分子共定位表达于结肠黏膜上皮细胞,NF-κB p65信号分子从上皮细胞质移位至细胞核。2-Cl-IB-MECA可下调肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人结肠上皮细胞NF-κB p65的核转移和细胞核中的表达水平,也可明显降低IL-8和IL-1β蛋白分泌,与对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 UC患者结肠黏膜上皮细胞中腺苷A3受体表达下调,且NF-κB信号分子核转移。腺苷A3受体激活可抑制人结肠上皮细胞NF-κB信号通路及其下游炎性因子的表达,发挥抗炎效应。腺苷A3受体可能是UC患者的治疗靶标。

核苷(酸)类似物治疗应答不佳转为富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝患者的早期临床观察

目的探讨核苷(酸)类似物(NAs)治疗应答不佳转为富马酸丙酚替诺福韦(TAF)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的早期疗效和安全性。方法回顾性收集2019年4月至2020年1月就诊于香港大学深圳医院连续接受各种类型NAs治疗≥48周的CHB患者换用TAF继续治疗的病例资料,比较既往NAs长期治疗后换用TAF治疗12周的HBV应答率(HBV DNA<20IU/ml)、ALT复常率(男性<35U/L,女性<25U/L)、肾功能、血脂等水平的变化,以及转换TAF后对不同CKD分期CHB患者肾小球滤过率(eGFR)的影响。结果74例经治CHB患者[77%男性,年龄(49.55±10.52)岁,包括既往替诺福韦酯(TDF)治疗38例,恩替卡韦(ETV)治疗30例,其他类型NAs治疗6例],换用TAF抗病毒治疗12周,总体完全病毒学应答(HBV DNA<20IU/ml)率71.62%(53/74例)较基线40.54%(30/74例)显著升高(P<0.001)。血清中位ALT水平21.80(15.20,34.85)U/L较基线28.90(19.52,42.70)U/L下降(P=0.016),ALT复常率74.32%(55/74例)较基线56.76%(42/74例)明显升高(P=0.038)。但不同类型NAs转为TAF治疗HBV病毒应答率及ALT复常率无差别。在安全性方面,与基线相比换用TAF治疗12周后总体eGFR有轻微升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。处于CKD 2期轻度肾损害患者转换TAF治疗12周后eGFR较基线明显改善[(79.37±10.82)ml/(min·1.73m^(2))比(72.23±9.11)ml/(min·1.73m^(2)),P=0.017]。结论CHB患者既往接受NAs治疗转换为TAF后均能有更显著的病毒应答及生化应答,总体安全性良好,并可改善轻度肾损害CHB患者的肾功能。

腺苷A3受体激活对肠上皮细胞屏障的调节作用及其机制

目的探讨腺苷A3受体(A3AR)激活对体外肠上皮细胞屏障的作用及其潜在机制。方法使用A3AR激动剂2-Cl-IB-MECA处理TNF-α诱导的Caco-2细胞损伤模型。采用跨上皮细胞电阻值(TEER)法和细胞旁通透性测定法评估体外培养的上皮细胞屏障功能。采用免疫荧光法和蛋白质印迹法评估紧密连接蛋白ZO-1的分布和表达。采用蛋白质印迹法检测NF-κB p65、肌球蛋白轻链激酶(MLCK)和磷酸化肌球蛋白轻链(p-MLC)的表达水平。采用ELISA法检测细胞培养上清液中促炎细胞因子IL-1β、IL-8的表达水平。结果与对照组相比,TNF-α组TEER降低,细胞旁通透性增高,ZO-1表达水平降低,NF-κB p65、MLCK、p-MLC、IL-1β和IL-8的表达水平均升高,两组的差异均有统计学意义(P均<0.05)。与TNF-α组相比,2-Cl-IB-MECA组TEER升高,细胞旁通透性降低,ZO-1表达水平升高,NF-κB p65、MLCK、p-MLC、IL-1β和IL-8的表达水平均降低,两组的差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论A3AR激活可减轻肠上皮细胞屏障损伤,该作用可能通过抑制NF-κB/MLCK/p-MLC信号通路实现。

EGFR的异常表达对于肝癌细胞增殖和侵袭能力的影响

目的:探讨肝癌表皮生长因子受体(EGFR)的表达情况及其表达变化与肝癌细胞增殖和侵袭能力的影响。方法:对比36例肝癌患者的病理组织标本和14例确诊肝功能正常的志愿者的组织标本的EGFR表达水平。将重组EGFR表达质粒GV246/EGFRshRNA和EGFR特异性siRNA转导进入两组HepG2肝癌细胞中,用westernblot检测EGFR表达的变化,筛选出EGFR水平稳定上调和下调的肝癌细胞。使用CCK-8法和Transwell法检测HepG2肝癌细胞增殖和侵袭能力变化。结果:EGFR在肝癌组织中高表达而在正常肝脏组织中低表达。EGFR过表达的肝癌细胞中增殖和侵袭能力上升,而低表达EGFR的肝癌细胞增殖和侵袭能力下降。结论:EGFR表达水平与肝癌细胞增殖和侵袭能力正相关。EGFR可能作为良好的肝癌检测指标和治疗靶点。

磁共振肠道成像技术在克罗恩病和肠结核鉴别诊断中的作用

目的探讨磁共振肠道成像技术在克罗恩病和肠结核鉴别诊断中的作用。方法连续招募2014年12月至2018年6月我院消化内科回盲部溃疡患者。所有被研究者均进行磁共振肠道成像(MRE)检查,并收集被研究者的症状、体征、实验室检查、胸部CT、肠镜及活检标本形态学评估、抗酸染色及TB DNA检查。结果本研究连续筛选到166名符合研究要求的患者,最终招募了其中120名。120位被研究者中有75位的MRE图像有异常表现。与非肠结核患者相比,肠结核患者MRE显示回肠末端受累(100%vs 71.0%,P<0.05)和盲肠受累(53.8%vs 9.7%,P<0.05)比例明显增加,但未见多节段性病变(0%vs 37.1%,P<0.05),纤维脂肪增生(15.4%vs 50%,P<0.05),“梳状征”(0%vs 35.5%,P<0.05)和肠壁分层增强(30.8%vs 67.7%,P<0.05)。在多因素分析中,MRE显示盲肠受累发生率增加(P=0.021,OR 17.5)和肠壁分层增强发生率减少(P=0.025,OR 19.6)是肠结核的独立相关因素。结论独特的MRE特征有利于克罗恩病和肠结核的鉴别诊断。

腺苷A3受体活化对溃疡性结肠炎患者结肠黏膜5-羟色胺的影响

目的探讨腺苷A3受体(A3AR)对溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜5-羟色胺(5-HT)的影响及其机制。方法选择2016年6月—2018年1月在香港大学深圳医院就诊并行结肠镜检查的患者,其中活动期UC患者18例(UC组),健康体格检查者11名(对照组)。经结肠镜检查获取UC组和对照组的结肠黏膜组织,取部分UC组的结肠黏膜组织,在其培养基中加入1-[2-氯-6-[[(3-碘苯基)甲基]氨基]-9H-嘌呤-9-基]-1-脱氧-N-甲基-β-D-呋喃尿酰胺(2-Cl-IB-MECA,100 nmol/L)处理24 h(UC+2-Cl-IB-MECA组),对照组和另一部分UC组的结肠黏膜组织仅以培养基孵育。采用ELISA法测定结肠黏膜TNF-α和IL-1β水平、5-HT含量和释放量,采用免疫荧光法检测A3AR、5-HT和5-HT合成酶色氨酸羟化酶1(TPH1)在结肠黏膜中的表达,荧光显微镜下观察肠嗜铬细胞(EC细胞)数,采用Western印迹法定量检测A3AR和TPH1蛋白质的表达。结果 UC组结肠黏膜A3AR蛋白质相对表达量为1.27±0.19,显著低于对照组的2.43±0.25(P<0.01)。UC组和UC+2-Cl-IB-MECA组的TNF-α和IL-1β水平均显著高于对照组(P值均<0.01),而UC+2-Cl-IB-MECA组的TNF-α和IL-1β水平均显著低于UC组(P值均<0.01)。UC组和UC+2-Cl-IB-MECA组的EC细胞数和5-HT含量均显著多于对照组(P值均<0.01),而UC+2-Cl-IB-MECA组EC细胞数和5-HT含量均显著少于UC组(P值均<0.01)。UC组和UC+2-Cl-IB-MECA组结肠黏膜TPH1蛋白质水平均显著高于对照组(P值均<0.01),而UC+2-Cl-IB-MECA组结肠黏膜TPH1蛋白质水平显著低于UC组(P值均<0.01)。UC组和UC+2-Cl-IB-MECA组结肠黏膜5-HT释放量均显著高于对照组(P值均<0.01),而UC+2-Cl-IB-MECA组结肠黏膜5-HT释放量显著低于UC组(P<0.01)。结论 A3AR的激活可减轻UC患者的结肠黏膜炎性反应,其抗炎作用可能通过减少结肠黏膜5-HT的合成和释放而介导。A3AR可作为UC的治疗靶点。

基于多西环素Hp根除方案的单中心实践

目的回顾性分析香港大学深圳医院患者幽门螺杆菌（Hp）现症感染率，确定包含多西环素的Hp根除方案的疗效。方法收集本院2014年1月10日至2015年10月20日所有13C呼气实验结果，以及多西环素应用于Hp根除治疗方案的处方数据，计算本院患者的Hp现症感染率、Hp根除的总失败率，以及含多西环素Hp根除方案的失败率，并统计比较。结果本院Hp现症感染率约为43．40％；各种治疗方案的总初治失败率为43．26％，总复治失败率为50．00％，其中包含多西环素治疗方案的初治失败率为30．90％，复治失败率为46．43％；包含多西环素Hp根除方案的初治失败率低于总体初洽失败率（P〈0．05）。结论本院患者Hp现症感染率为43．40％，低于全国平均感染率；含多西环素的Hp根除方案是一种较好的初治方案。

基于综合抗性基因数据库研究介导幽门螺杆菌对克拉霉素和左氧氟沙星耐药的易感基因

目的以拥有不同抗菌药物耐药性的幽门螺杆菌(H.pylori)临床菌株为研究对象,基于全基因组测序探索H.pylori对克拉霉素和左氧氟沙星(LVX)耐药相关新基因。方法纳入2016年9月1日至2019年8月31日在香港大学深圳医院消化及肝脏科因上消化道相关症状就诊且13C尿素呼气试验阳性的1749例患者,在行胃黏膜活体组织检查后进行胃黏膜组织H.pylori分离培养,成功保存H.pylori菌株90株。依据体外药敏试验结果,分别筛选克拉霉素单耐药(克拉霉素组)10株,LVX单耐药(LVX组)10株,克拉霉素和LVX双重耐药(双重耐药组)10株,克拉霉素、LVX、阿莫西林、呋喃唑酮、四环素、甲硝唑全敏感(全敏感组)10株,总计40株H.pylori菌株。通过全基因组测序,与综合抗性基因数据库(CARD)进行比对,分析单核苷酸变异(SNV)和插入缺失突变情况,筛选H.pylori对克拉霉素和LVX耐药相关基因并分析耐药相关新基因在4组间的表达差异。统计学方法采用独立样本t检验、单因素方差分析、最小显著差数法和卡方检验。结果克拉霉素组、LVX组、双重耐药组、全敏感组SNV位点数[(74952.00±8755.21)、(77128.10±3191.35)、(78639.90±601.23)、(77474.60±2421.05)个]和插入缺失突变数[(2582.20±265.45)、(2653.60±108.37)、(2667.10±43.82)、(2641.10±80.25)个]比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。与CARD进行比对,共检出223个耐药相关基因,其中克拉霉素组克拉霉素单耐药相关基因19个,LVX组LVX单耐药相关基因24个,双重耐药组中有克拉霉素单耐药相关基因16个,LVX单耐药相关基因14个,双重耐药相关基因12个;全敏感组中有克拉霉素单耐药相关基因11个,LVX单耐药相关基因17个,双重耐药相关基因13个。克拉霉素单耐药相关基因中,红霉素酯酶基因(ere)B在克拉霉素组、LVX组、双重耐药组、全敏感组的检出率(0/10、0/10、3/10、0/10)比较差异有统计学意义(χ^(2)=5.79,P=0.049);红霉素核糖体甲基化酶基因(erm)家族在克拉霉素组和双重耐药组中的检出率高于LVX组和全敏感组[45.0%(9/20)比10.0%(2/20)],差异有统计学意义(χ^(2)=6.14,P=0.013),游离甲硫氨酸-(R)-亚砜还原酶基因(msrC)在克拉霉素组、LVX组、双重耐药组、全敏感组检出率(10/10、7/10、6/10、4/10)比较差异有统计学意义(χ^(2)=8.97,P=0.030)。LVX单耐药相关基因中,喹诺酮抗性五肽重复蛋白基因(qnr)家族在LVX组和双重耐药组的检出率高于克拉霉素组和全敏感组[60.0%(12/20)比25.0%(5/20)],差异有统计学意义(χ^(2)=5.01,P=0.025);qnrB4在克拉霉素组、LVX组、双重耐药组、全敏感组检出率(1/10、3/10、7/10、1/10)比较差异有统计学意义(χ^(2)=10.17,P=0.010)。4组中克拉霉素单耐药相关外排转运的基因个数少于LVX单耐药和双重耐药相关基因个数(11个比29个,11个比23个),差异有统计学意义(χ^(2)=11.87、5.80,P=0.001、0.016)。LVX相关外排转运基因在克拉霉素、LVX组、双重耐药组、全敏感组检出个数(28、40、24、27个)比较差异有统计学意义(χ^(2)=10.26,P=0.016)。结论erm家族和msrC可能是介导H.pylori对克拉霉素耐药的重要基因,qnr家族与介导H.pylori对LVX耐药相关。外排转运基因可能在药物外排过程中有协同作用,其更倾向介导H.pylori对LVX耐药。

深圳幽门螺杆菌根除率变化和耐药分析多中心研究

回顾性分析2013年11月至2014年8月、2016年6至12月香港大学深圳医院H.pylori初治患者根除方案和根除率,结果显示H.pylori根除率呈下降趋势[总根除率76.5%(202/264)比73.8%(276/374)],含左氧氟沙星方案使用比例增加3.2倍[12.9%(34/264)比54.5%(204/374)]。募集深圳多中心2016年9月至2018年4月碳13尿素呼气试验检测结果呈阳性、初治、行胃镜检查患者,H.pylori培养阳性率为74.7%(557/746),药物敏感试验结果显示阿莫西林耐药率为1.3%(7/557),克拉霉素为34.1%(190/557),左氧氟沙星为42.4%(236/557),甲硝唑为92.5%(515/557),呋喃唑酮为0,盐酸四环素为0,甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星联合耐药率为56.2%(313/557);依据药物敏感试验结果H.pylori根除成功率为94.2%(483/513),依据本地区耐药背景,H.pylori根除率为86.1%(136/158)。左氧氟沙星、克拉霉素高耐药是导致深圳地区H.pylori整体根除率下降的主要原因,依据药物敏感试验结果和耐药背景选择方案可提高H.pylori根除率。

近端锯齿状息肉检岀的单中心回顾性研究

目的探讨结直肠近端锯齿状息肉的检出情况并筛选其危险因素。方法纳入2016年9月至2017年9月香港大学深圳医院内镜中心22位医师完成的9 010例结肠镜检查病例资料,计算腺瘤检出率(ADR)和近端锯齿状息肉检出率(PSDR),并使用Pearson相关系数评估两者的相关性,利用logistic回归分析对比不同医师的PSDR。结果22位医师的全部受检者平均ADR为30.07%(20.00%~40.78%),PSDR为4.70%(1.52%~9.28%),男性PSDR为女性的1.38倍(OR=1.38,95%CI:1.13~1.69,P<0.01)。≥50岁受检者3 560例(39.51%),平均ADR为45.01%(28.99%~57.78%),PSDR为6.08%(2.07%~10.56%)。在≥50岁受检者中,ADR与PSDR存在中等相关性(r=0.48,P=0.02),男性PSDR为女性的1.36倍(OR=1.36,95%CI:1.04~1.80,P=0.03)。不同内镜医师是近端锯齿状息肉检出的独立危险因素(P<0.01),与PSDR最高的医师相比,其他医师PSDR的OR值范围为0.16(95%CI:0.06~0.40,P<0.01)到0.83(95%CI:0.53~1.32,P=0.44)。结论近端锯齿状息肉在男性以及50岁以上人群中更为多见,检出率与内镜医师显著相关,不同医师的检出率差异巨大,结肠镜检查存在漏诊锯齿状息肉的风险。

临床试验药物信息化管理系统的流程设计与应用

试验药物的规范化管理是药物临床试验管理的重点。本研究在医院现有系统基础上设计了一套试验药物管理系统,通过信息化手段减少因手工记录而导致的出错率,实现了试验药物管理的电子化溯源。该系统兼容性良好,避免了自购系统需对接医院HIS进行二次开发的风险和弊端,便于临床使用,有效提升了试验药物管理的质量水平和工作效率,使临床试验的开展更加规范、科学和有序,值得今后进一步推广应用。

抗程序性死亡受体1/程序性死亡受体1配体治疗胃/食管胃结合部癌的系统评价

目的系统评价抗程序性死亡受体1/程序性死亡受体1配体(PD-1/PD-L1)用于二线及以上晚期胃/食管胃结合部癌(GC/EGJC)患者的有效性和安全性。方法检索The Cochrane Library、PubMed和EmBase数据库,检索时限为建库至2019-09-30,汇总分析GC/EGJC单独使用抗PD-1/PD-L1的研究数据。用Stata 11.0软件对客观有效率(ORR)、1年总生存率(OSR1 year)、1年无疾病进展率(PFSR1 year)、不良事件(AE)发生率和3~5级不良事件发生率进行Meta分析。结果共纳入10篇英文文献,共包含1478例患者。抗PD-1/PD-L1用于二线及以上晚期GC/EGJC患者的ORR、OSR1 year和PFSR1 year分别为10.1%,29.4%和7.5%。抗PD-1/PD-L1的AE发生率为61.7%,其中3~5级AE发生率为10.9%。结论在晚期GC/EGJC患者中,抗PD-1/PD-L1用于二线及以上治疗具有一定的抗肿瘤活性和安全性。

内镜诊治胃微小神经内分泌肿瘤一例

超过60%的胃神经内分泌肿瘤(gastric neuroendocrine neoplasms,G-NENs)内镜下病变表现为多发病灶,可为息肉样隆起、黏膜下来源的肿瘤,或为丘疹、糜烂、溃疡性病灶,病变多局限于黏膜层或黏膜下层,病灶多数<10 mm,平均5 mm。1型G-NENs中,约22%病例内镜下并无任何肉眼可见的病灶,只有通过胃体、胃底的盲检,显微镜下才能发现病灶,即微小类癌。本例患者胃镜下并无任何肉眼可见的隆起型病灶,因一次随机活检,才得以发现病变。本文结合该例病变内镜下表现及其临床特征,以提升诊断G-NENs的经验。