IGFs系统成分在维甲酸诱导的马蹄内翻足畸形中的作用

应用全反式维甲酸 (AllTransRetinoicAcid ,ATRA)构建Wistar大鼠先天性马蹄内翻足畸形 (CongenitalCrossfoot,CCF)动物模型 ,以ATRA和雌激素 (雌二醇 )分别或联合作用于MC 3T3 E1细胞株 ,应用Northern印迹杂交、RT PCR和流式细胞仪检测CCF胎鼠的头盖骨组织和MC 3T3 E1细胞中胰岛素样生长因子 Ⅱ (IGF Ⅱ )和胰岛素样生长因子结合蛋白 6 (IGFBP 6 )mRNA的表达以及细胞周期及增殖状态。研究发现 ,10 0～ 14 0mg/kg浓度的ATRA可以诱导大鼠骨骼畸形发育并产生CCF ;IGFs家族基因中IGF Ⅱ和IGFBP

二恶英对成骨细胞胰岛素样生长因子家族基因表达的抗雌激素作用

目的 探讨大鼠骨骼发育过程中环境类致畸因子对成骨细胞中胰岛素样生长因子 (insulin- likegrowth factors,IGFs)家族基因表达的抗雌激素作用。 方法 应用环境类致畸因子二恶英 (2 ,3,7,8-tetrachlorodibenzo- p- dioxin,TCDD)构建先天性大鼠骨骼发育畸形动物模型 ;应用雌激素和 TCDD分别或联合作用于小鼠头盖骨成骨样 (MC- 3T3- E1)细胞株 ;再用逆转录 -聚合酶链反应及流式细胞仪定量检测胎鼠头盖骨组织和 MC- 3T3- E1细胞中 IGF- 和胰岛素样生长因子结合蛋白 - 6 (insulin- like growth factor bindingprotein- 6 ,IGFBP- 6 ) m RNA的表达和细胞增殖率。 结果 在 5～ 15 μg/ kg TCDD浓度下诱导了大鼠骨骼发育畸形 ,并存在剂量依赖性生物学效应 ;雌激素增加了胎鼠头盖骨组织及 MC- 3T3- E1细胞中 IGF- m RNA的表达 ,提高了 MC- 3T3- E1细胞的增殖率 ,但使 IGFBP- 6 m RNA的表达降低 ;TCDD抑制了雌激素对 IGF- 、IGFBP- 6基因表达及细胞增殖的调节作用。 结论 在高雌激素水平下 ,TCDD可以诱导大鼠骨骼发育畸形 ;通过靶基因 IGF- 和 IGFBP- 6 ,TCDD可发挥拮抗雌激素对成骨细胞的正性调节作用。