p38丝裂原活化蛋白激酶信号途径在鼠破骨细胞生成和骨吸收中的作用

目的研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号途径在甲状旁腺素相关肽(PTHrP)诱导的破骨细胞生成和骨吸收中的作用。方法取小鼠骨髓细胞,在PTHrP(45ng/ml)的刺激下,在不同试验组中分别入0.1、1.0及10μmol/L的p38MAPK抑制剂Fr167653,继续培养6d。抗酒石酸染色,进行破骨细胞计数。在小鼠颅骨部位注射PTHrP建立骨吸收和高钙血症动物模型。每日给予p38MAPK抑制剂Fr16765330mg/kg,每日2次,X线片观察骨吸收面积,组织学检查计算单位面积内破骨细胞数目,采集血样观察全血内游离钙水平。结果PTHrP刺激下,大量破骨细胞生成(118.9±28.3)个/孔;加入0.1μmol/LFr167653可以部分抑制破骨细胞的生成(79.6±28.0)个/孔,加入10μmol/LFr167653几乎全抑制了破骨细胞生成(7.4±0.4)个/孔,每日给予Fr16765330mg/kg,每日2次,可以明显抑制骨吸收,表现为X线片上骨吸收面积减少,单位面积内破骨细胞数目减少,但是并不能有效地抑制高钙血症。结论抑制p38MAPK信号途径可以抑制破骨细胞的分化和局部骨吸收。

甲状旁腺素相关肽诱导的局部骨吸收及高钙血症动物模型特点

目的研究甲状旁腺素相关肽(PTHrP)诱导的局部骨吸收及高钙血症动物模型特点。方法于小鼠颅骨注射PTHrP9μg/10μL,每日2次。注射前、注射1d、注射3d、注射5d的不同时间内检测血钙水平;注射3d及5d的不同时间内取材,行X线检查和组织学检查。结果注射PTHrP3d后出现高钙血症(>2.0mmol/L),维持3～6h,10h后下降犤(1.50±0.10)mmol/L犦,正常水平为(1.11±0.09)mmol/L;注射PTHrP5d后3h再次上升犤(2.05±0.34)mmol/L犦,10h后下降犤(1.50±0.16)mmol/L犦。骨吸收在注射3d后的24h明显犤(6.839±1.974)mm2犦,注射5d后更为明显犤(22.751±7.090)mm2犦。结论PTHrP诱导的局部骨吸收动物模型最短取材时间以注射3d后的24h为宜,血钙水平的变化呈波动性变化。