左归降糖益肾方改善2型糖尿病肾病MKR小鼠肾损害机制研究

目的探究左归降糖益肾方能否通过激活PI3K/Akt信号通路和保护肠道菌群稳态改善2型糖尿病肾病MKR小鼠肾损害机制。方法将30只MKR小鼠随机分为DN+MKR组、ZGJTYSF组和ZGJTYSF+LY294002组,每组10只;将10只FBV小鼠作为对照组(Control组)。测定小鼠血糖和24 h尿蛋白总量;ELISA检测空腹胰岛素和血清中肾损伤指标;16S-rDNA肠道菌群测序检测小鼠粪便肠道菌群结构;蛋白质印迹法检测肾脏组织中p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt蛋白表达;HE染色检测肾组织病理学变化。结果和Control组相比,DN+MKR组小鼠FBG、UACR、血清中Scr、BUN、β2-MG水平、Simpson指数明显升高,OTU数、Shannon、Chao1、ACE指数及肾组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值明显降低(P<0.05);和DN+MKR组相比,ZGJTYSF组小鼠FBG、UACR、血清中Scr、BUN、β2-MG水平、Simpson指数明显降低,OTU数、Shannon、Chao1、ACE指数及肾组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值增加(P<0.05);和ZGJTYSF组相比,ZGJTYSF+LY294002组小鼠FBG、UACR、血清中Scr、BUN、β2-MG水平、Simpson指数明显升高,OTU数、Shannon、Chao1、ACE指数及肾组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值降低(P>0.05)。和DN+MKR组相比,ZGJTYSF组厚壁菌门和变形菌门、普雷沃菌属和拟杆菌属菌落相对丰度明显降低,拟杆菌门和疣微菌门及乳酸菌属菌菌落明显升高(P<0.05);和ZGJTYSF组相比,ZGJTYSF+LY294002组厚壁菌门和变形菌门、普雷沃菌属和拟杆菌属菌落相对丰度明显升高,拟杆菌门和疣微菌门及乳酸菌属菌菌落相对丰度明显降低(P<0.05)。结论左归降糖益肾方可通过调节肠道菌群紊乱减轻2型糖尿病肾病MKR小鼠肾损害,保护肾组织,其作用机制可能和激活PI3K/Akt信号通路有关。