铁蛋白具备独特的笼状结构、自组装特性、内在的肿瘤靶向性、良好的生物相容性以及易于规模化生产等优势,是一种具有良好转化前景的纳米药物载体.目前,关于铁蛋白装载抗肿瘤药物阿霉素(doxorubicin,Dox)的研究较多,装载策略包括被动装...铁蛋白具备独特的笼状结构、自组装特性、内在的肿瘤靶向性、良好的生物相容性以及易于规模化生产等优势,是一种具有良好转化前景的纳米药物载体.目前,关于铁蛋白装载抗肿瘤药物阿霉素(doxorubicin,Dox)的研究较多,装载策略包括被动装载和主动内化两类,其中,预先螯合金属离子形成"金属-阿霉素"复合物以促进其主动进入铁蛋白内腔的装载方法具有装载量高、杀伤效应强等特点,然而,此类方法仍存在铁蛋白回收率低、蛋白完整性受损等缺陷.为此,本文结合温度孵育法,利用人重组重链铁蛋白(human heavy chain ferritin,human HFn)发展了一种基于铁离子的"金属-阿霉素"装载新策略,成功构建了"铁蛋白-铁-阿霉素"(HFn(Fe-Dox),HFeD)药物递送系统,该系统具有高装载量(80-100个/HFn)、高包封率(50%-63%)和高蛋白回收率(80%-90%)的特点.同时,该策略很好地保留了铁蛋白的结构完整性、肿瘤靶向性和药物释放可控性,因而保证了HFeD对肿瘤细胞的特异靶向和杀伤.该方法的报道有望增加HFeD成药的可能性,推动铁蛋白药物载体的发展与应用.展开更多
文摘铁蛋白具备独特的笼状结构、自组装特性、内在的肿瘤靶向性、良好的生物相容性以及易于规模化生产等优势,是一种具有良好转化前景的纳米药物载体.目前,关于铁蛋白装载抗肿瘤药物阿霉素(doxorubicin,Dox)的研究较多,装载策略包括被动装载和主动内化两类,其中,预先螯合金属离子形成"金属-阿霉素"复合物以促进其主动进入铁蛋白内腔的装载方法具有装载量高、杀伤效应强等特点,然而,此类方法仍存在铁蛋白回收率低、蛋白完整性受损等缺陷.为此,本文结合温度孵育法,利用人重组重链铁蛋白(human heavy chain ferritin,human HFn)发展了一种基于铁离子的"金属-阿霉素"装载新策略,成功构建了"铁蛋白-铁-阿霉素"(HFn(Fe-Dox),HFeD)药物递送系统,该系统具有高装载量(80-100个/HFn)、高包封率(50%-63%)和高蛋白回收率(80%-90%)的特点.同时,该策略很好地保留了铁蛋白的结构完整性、肿瘤靶向性和药物释放可控性,因而保证了HFeD对肿瘤细胞的特异靶向和杀伤.该方法的报道有望增加HFeD成药的可能性,推动铁蛋白药物载体的发展与应用.
