普伐他汀对不同子痫前期样模型小鼠sFlt-1、PlGF、VEGF表达的影响

目的研究不同子痫前期(PE)样模型小鼠中普伐他汀(Pra)对可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PlGF)、血管内皮生长因子(VEGF)的不同作用。方法采用C57BL/6J小鼠皮下注射亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)或腹腔内注射脂多糖(LPS)建立2种PE样小鼠模型,同期注射生理盐水为正常对照;再分别于妊娠第8天始每天Pra灌胃(L-NAME+Pra组、LPS+Pra组、正常+Pra组)或生理盐水灌胃(L-NAME+生理盐水组、LPS+生理盐水组、正常+生理盐水组)。于妊娠第18天时收集6组孕鼠的肝脏、胎盘组织及血液,通过ELISA、蛋白印迹法、实时荧光定量PCR技术,比较sFlt-1、PlGF及VEGF在各组孕鼠肝脏、胎盘组织及血清中的表达情况。结果(1)ELISA的结果:L-NAME+Pra组孕鼠血清中VEGF[分别为205.70±3.43、154.60±2.31]、PlGF[分别为131.50±3.75、101.50±4.31]的水平较L-NAME+生理盐水组均明显上升(P均<0.05);LPS+Pra组孕鼠血清中VEGF[分别为202.30±4.90、144.50±6.71]、PlGF[分别为121.50±3.86、95.41±4.08]的水平较LPS+生理盐水组均明显上升(P均<0.05)。LPS+Pra组孕鼠较LPS+生理盐水组、L-NAME+Pra组孕鼠较L-NAME+生理盐水组的血清sFlt-1[分别为3.01±0.50、776.60±80.06;2.60±0.06、583.70±9.83],水平分别比较,均明显下降(P均<0.05)。(2)蛋白印迹法结果:L-NAME+Pra组孕鼠的肝脏组织PlGF[分别为1.34±0.12、0.66±0.14]、VEGF[分别为1.34±0.12、0.66±0.14]蛋白的表达水平均明显高于L-NAME+生理盐水组(P均<0.05);L-NAME+Pra组孕鼠胎盘的PlGF和VEGF蛋白表达水平与L-NAME+生理盐水组比较,差异均无统计学意义(P均>0.05);LPS+Pra组孕鼠的胎盘及肝脏组织的PlGF、VEGF蛋白的表达水平与LPS+生理盐水组比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。(3)实时荧光定量PCR技术结果:L-NAME+Pra组孕鼠胎盘及肝脏组织中的PlGF mRNA、VEGF mRNA的表达水平与L-NAME+生理盐水组比较,差异均无统计学意义(P均>0.05);LPS+Pra组孕鼠胎盘及肝脏组织的PlGF mRNA及VEGF mRNA的表达水平分别与LPS+生理盐水组比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论Pra对不同PE模型样小鼠的血管内皮功能有不同的调节作用,不同的PE样变化存在不同的发病机制和通路。

血管内皮生长因子与子痫前期肝损害的相互关系研究

子痫前期是由多因素、多机制及多通路致病的综合征[1],往往伴着不同脏器损伤,是致孕产妇及新生儿死亡的主要原因[2]。子痫前期相关肝损害在妊娠期肝损害中最常见,促血管生成因子如血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘生长因子(PLGF)和抗血管生成因子,如可溶性血管内皮生长因子受体(sFlt-1)、可溶性内皮因子(sEng)系统失衡或胎盘血管生成失衡与子痫前期发生、发展有关。越来越多的证据表明sFlt-1、PLGF和sEng在包括低血小板计数(HELLP)在内的严重子痫前期中失衡。现将近年血管内皮生成因子与子痫前期肝损害相互之间关系的研究综述如下。

双胎妊娠心功能变化与子痫前期相关性研究进展

子痫前期(pre-eclampsia, PE)是由多因素、多机制及多通路致病的综合征[1],是致孕产妇及新生儿死亡的主要原因。流行病学研究表明PE和随后的心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)发病率和死亡率之间有明显的相关性。正常心脏功能和周围血管适应性是孕妇及胎儿安全的重要保障,双胎妊娠发生PE的风险是单胎妊娠的2-3倍,由于生理性的心脏负荷增加,其心脏的形态学和血流动力学更需要逐渐调整适应,如果同时合并PE,易导致其心血管系统的适应性不良。因此准确评估双胎妊娠PE患者心脏功能和周围血管血液动力学改变对母婴安全至关重要。现将双胎PE心功能变化与PE相关性综述如下。

普伐他汀对子痫前期样小鼠模型中长链脂肪酸氧化酶的调节作用

目的探讨普伐他汀（Pra）对子痫前期（PE）样小鼠模型中长链3-羟基酰基辅酶A脱氢酶（LCHAD）的调节作用。方法将32只C57BL／6J小鼠随机于孕7—18d每天注射亚硝基左旋精氨酸甲酯以建立PE样模型（即PE），或同期注射等剂量生理盐水为正常对照（即Con），再分别于孕8d始每天Pra灌胃（PE＋Pra、Con＋Pra组）或生理盐水灌胃（PE＋N、Con＋N组）；孕鼠共4组，每组各8只。于孕18d时收集孕鼠的肝脏及胎盘组织。通过蛋白印迹法、实时荧光定量PCR技术、免疫组化法检测，并比较LCHAD在各组孕鼠肝脏及胎盘中的表达。结果（1）PE＋N组孕鼠的动脉压自孕8d至孕18d逐渐升高，而PE＋Pra组孕鼠自孕10d始开始下降；PE＋N组孕鼠孕18d时的24h尿蛋白量[（1494±201）μg]明显高于Con＋N组[（935±128）μg]，两组比较，差异有统计学意义，（P〈0．01），也明显高于PE＋Pra组孕鼠[（981±116）μg，P〈0．01]。（2）蛋白印迹法：PE＋N组孕鼠的肝脏及胎盘LCHAD蛋白的表达水平（肝脏：0．64±0．11，胎盘：0．48±0．06）明显低于Con＋N组（肝脏：1．06±0．10，胎盘：0．60±0．10；P均〈0．01），也明显低于PE＋Pra组（肝脏：0．99±0．04，胎盘：0．60±0．08；P均〈0．01）。（3）实时荧光定量PCR技术：PE＋N组孕鼠的肝脏及胎盘LCHADmRNA的表达水平（肝脏：0．621±O．128，胎盘：0．646±0．129）明显低于Con＋N组（肝脏：1.007±0．130，胎盘：1．004±0．103；P均〈0．01），而与PE＋Pra组（肝脏：0．693±0．678，胎盘：0．662±0．183）比较，差异无统计学意义（P均〉0．05）。（4）免疫组化法：4组孕鼠肝脏组织中均有LCHAD蛋白的广泛表达，在胎盘组织中以迷路滋养层绒毛干外层绒毛滋养细胞及合体滋养细胞中表达最多。LCHAD蛋白在PE＋N组孕鼠的表达水平（肝脏：0．062±0．016，胎盘：0．147±0．018）明显低于Con＋N组（肝脏：0．126±0．013，胎盘：0．183±0．024；P均〈0．05），也明显低于PE＋Pra组（肝脏：0．111±0．017，胎盘：0．174±0．027；P均〈0．05）。结论Pra可上调PE样模型孕鼠肝脏及胎盘LCHAD蛋白的表达水平，其可能为调节PE临床表现的机制。