MMP-9在Mip-1α敲除小鼠和Mip-1α受体敲除小鼠炎性细胞的表达

目的分别检测巨噬细胞炎症蛋白-1α(Mip-1α)敲除小鼠、Mip-1α受体CCR1敲除小鼠和CCR5敲除小鼠腹腔炎性巨噬细胞和粒细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,探讨Mip-1α及其受体对于炎性细胞MMP-9表达的影响。方法硫代乙醇酸钠分别诱发野生型小鼠、Mip-1α敲除小鼠、CCR1敲除小鼠和CCR5敲除小鼠无菌型腹腔炎,分别提取腹腔巨噬细胞和粒细胞,鉴定、纯化后,real-timePCR测定MMP-9表达。结果Mip-1α敲除、CCR1敲除、CCR5敲除小鼠的巨噬细胞MMP-9表达低于野生型小鼠(P<0.05),Mip-1α敲除和CCR5敲除小鼠中性粒细胞的MMP-9表达低于野生型小鼠(P<0.05),而CCR1敲除小鼠的中性粒细胞MMP-9表达高于野生型小鼠(P<0.05)。结论Mip-1α敲除和CCR5敲除可降低巨噬细胞和粒细胞MMP-9表达;CCR1敲除可降低巨噬细胞MMP-9表达,升高中性粒细胞MMP-9表达。

小鼠β趋化因子受体CCR_5基因的克隆

目的：克隆小鼠β趋化因子相关的受体并研究其表达。方法：使用共同引物用ＲＴ－ＰＣＲ方法，从ＢＡＬＢ／ｃ小鼠腹腔巨噬细胞的Ｐｏｌｙ（Ａ）＋ＲＮＡ中扩增出一０．５ｋｂｃＤＮＡ，再根据其序列，设计一特异引物，用ＭａｒａｔｈｏｎＰＣＲ法扩增得一２．８ｋｂｃＤＮＡ，用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ方法检测分析该基因，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ方法分析其表达。结果：成功克隆出小鼠ＣＣＲ５ｃＤＮＡ，其开放阅读框为１０６５ｂｐ，编码３５５个氨基酸，与人巨噬细胞炎性趋化蛋白５受体（ｈｕＭＩＰ－５Ｒ）同源性为８１％，Ｓｏｕｔｈｅｒｎ结果显示该基因为单拷贝，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ结果显示小鼠巨噬细胞、脾脏等有表达。结论：克隆得到小鼠ＣＣＲ５基因，可作为研究ＨＩＶ－１感染机制及ＡＩＤＳ治疗有价值的实验模型。

小鼠CCR5基因在活体内表达受迟发型超敏反应的调节

趋化因子(chemokine)在机体的免疫监视和慢性炎症反应中起着重要作用。β-趋化因子受体5(CCR5)是巨噬细胞嗜性(M-tropic)HIV-1进入靶细胞的一个重要辅助因子。作用在成功克隆一新的趋化因子受体5(muCCR5)中研究了该基因在小鼠活体内的表达。结果表明,muCCR5 cDNA全长2888 bp。

活性氧抑制剂增强胰腺癌细胞对吉西他滨敏感性的作用机制研究

目的探讨活性氧抑制剂在胰腺癌细胞中促进吉西他滨敏感性的作用机制。方法胰腺癌细胞株Miapaca-2分为对照组、吉西他滨组、N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)组和吉西他滨+NAC组,分别采用PBS、吉西他滨、NAC和吉西他滨+NAC进行处理。处理48h后,采用流式细胞仪检测4组细胞中活性氧表达情况及细胞凋亡率,采用显微镜观察4组药物处理后存活细胞数,采用实时定量PCR法检测4组细胞中p21、白细胞介素(interleukin,IL)-8mRNA表达情况。结果处理48h后,吉西他滨组活性氧阳性表达率[(67.32±3.75)%]、p21mRNA(52.26±1.53)和IL-8mRNA表达量(27.05±0.74)明显高于对照组[(25.32±2.23)%、0.95±0.08、0.90±0.10]、NAC组[(36.73±5.42)%、5.26±0.89、3.23±0.97]和吉西他滨+NAC组[(45.32±7.23)%、31.24±3.24、7.33±0.56](P<0.05),吉西他滨+NAC组高于对照组(P<0.05);吉西他滨+NAC组存活细胞数[(1.06±0.07)×104个/mL]明显少于对照组[(4.23±0.40)×104个/mL]、吉西他滨组[(1.97±0.03)×104个/mL]和NAC组[(4.17±0.56)×104个/mL](P<0.05),吉西他滨组少于对照组和NAC组(P<0.05),对照组与NAC组比较差异无统计学意义(P>0.05);吉西他滨+NAC组细胞凋亡率[(49.23±3.07)%]明显高于对照组[(9.63±3.37)%]、吉西他滨组[(25.32±5.15)%]和NAC组[(15.57±5.76)%](P<0.05),吉西他滨组高于对照组(P<0.05),对照组、吉西他滨组与NAC组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论活性氧抑制剂NAC可提高吉西他滨对胰腺癌细胞株的敏感性,可能与活性氧抑制剂能明显促胰腺癌细胞凋亡及抑制细胞中IL-8、p21基因表达有关。

他汀类药物的使用与胰腺癌发生风险的荟萃分析（英文）

他汀类药物被认为可以降低胰腺癌发生的风险,但并非所有结果均一致,为了更清楚地了解他汀类药物的使用与胰腺癌发生风险的关系,本研究通过meta分析了解他汀类药物在胰腺癌发生风险中的作用。主要通过pubmed、embase和cochrane图书馆数据库使用以下搜索词:(1)他汀类("他汀类","3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶-A还原酶抑制剂","阿托伐他汀","辛伐他汀","氟伐他汀","洛伐他汀","普伐他汀","瑞舒伐他汀","辛伐他汀");(2)胰腺癌("癌"、"肿瘤"、"恶性")进行检索,发现从2001年至2018年7月,共发表21项研究,涉及1148680例病例和2177842名对照,符合筛选标准。并应用STATA 14.0软件对所有数据进行分析。结果显示,他汀类药物的使用与胰腺癌发生风险显著相关(OR=0.84,95%CI 0.72-0.98,P=0.000,I^2=84.3%),其中脂溶性他汀类药物(OR=1.07,95%CI 0.97-1.18,P=0.651,I^2=0.0%)对胰腺癌的风险没有显著影响。相反,短期(OR=0.72,95%CI 0.54-0.96,I^2=0.000,I^2=80.1%)和长期(OR=0.70,95%CI 0.54-0.92,P=0.000,I^2=79.8%)使用他汀类药物可显著降低胰腺癌发生风险。亚组分析发现当排除三项针对限制种群的研究,可以消除所选研究之间的高度异质性。