慢性淋巴细胞白血病bcl-2基因表达与重排的研究(英文)

人类恶性肿瘤常伴有非随机性染色体异常,并由于使调控细胞生长的基因表达失控而在肿瘤的发生中发挥十分关键的作用。bcl-2基因由于t(14,18)染色体易位而激活在低恶度的非霍奇金淋巴瘤的发生和演变中的作用已举世公认。类似的重排和非重排引起的bcl-2过度表达也见于慢性淋巴细胞白血病。我们应用免疫组化染色和聚合酶链反应检测了11例慢性淋巴细胞白血病bcl-2基因表达和重排,结果发现所有病例均高度表达Bcl-2蛋白,1例有t(14,18)(q32,q21)染色体易位。结论提示慢性淋巴细胞白血病普遍存在bcl-2基因高表达,bcl-2基因在慢性淋巴细胞白血病的发生和发展中发挥着十分重要的作用。

急性髓系白血病Bcl-2基因表达及其临床意义

目的：探讨Bcl－2基因在急性髓系白血病（AML）中的作用。方法：应用APAAP法检测67例AML患者骨髓单个核细胞Bcl－2基因表达，半固体培养法检测CFU－L形成能力，并观察临床化疗效果。结果：发现AML患者Bcl－2基因表达显著高于正常对照组（P＜0．001），分化较成熟的M3型白血病表达率显著低于其它各亚型白血病（P＜0．01），Bcl－2蛋白表达与CFU－L形成无相关性，与患者外周血白细胞数呈正相关，高表达组CR率（47％）显著低于低表达率组（100％，P＜0．005）。结论：Bcl－2基因过度表达对AML的发生、发展有一定的作用，是造成耐药的重要原因，是判断AML预后的一个十分有用的指标。

克隆检测在血液病中的应用

许多恶性血液病是克隆性疾病,其克隆的起源具有异质性。本文主要阐述用X染色体失活分析法进行克隆检测的基本原理及其在血液病中的应用。

淋巴细胞性白血病/淋巴瘤bcl-2基因重排的研究

目的 :探讨 bcl- 2 / Ig H基因重排的临床意义。方法 :应用多聚酶链反应技术检测 9种恶性淋巴瘤细胞系和不同类型淋巴系统恶性肿瘤临床标本中 bcl- 2 / Ig H基因重排情况。结果 :2种细胞系 ,1例慢性淋巴细胞白血病及 6例非霍奇金淋巴瘤(NHL)有 bcl- 2 / Ig H基因重排 ,其中 ,36 .4%滤泡型 NHL 及 18.2 %弥漫性 NHL 有重排。 bcl- 2基因断裂点绝大多数 (8/9)位于主要断裂区 (MBR)。结论 :bcl- 2 / Ig H基因重排是恶性淋巴瘤一种常见的染色体异常 ,主要与低度恶性 NHL 有关 ,重排的检测有助于淋巴瘤发生、演变机制的研究及对预后的评估。

慢性淋巴细胞白血病p53、p16基因的研究

应用银染PCR-SSCP方法对18例慢性淋巴细胞白血病(CLL)p53、p16基因点突变进行研究,共检出p53基因及p16基因点突变各1例,p53基因突变位于第5外显子突变热点区,p16基因突变位于第2外显子.结果表明CLL存在多种癌基因与抑癌基因改变.

姜黄素在急性髓性白血病HL-60细胞中对凋亡调控蛋白Bax、Bak、Mcl-1的影响

为了探讨姜黄素在诱导急性髓性白血病 HL- 6 0细胞凋亡时 ,Bcl- 2基因家族成员是否参与了其调控过程。选用 Bcl- 2基因家族成员 Mcl- 1、Bax、Bak蛋白为研究对象 ,SABC法检测其表达状况 ;用流式细胞术测定 DNA直方图中 Sub- G1 峰值、末端 Td T酶标技术检测 TUNEL 细胞阳性率。发现当 2 5 μmol/ L 姜黄素分别处理 HL- 6 0细胞 2 4h、 36h、 48h后 ,可使 Mcl- 1表达下调 ,Bax和 Bak上调 ,呈时间依赖性。在各处理组 ,Mcl- 1、 Bax、 Bak表达同对照组相比有显著差异 (F值分别为 3.44 3、 8.32 8;P值分别为 0 .0 40、 0 .0 0 1)。结果表明 :Bcl- 2基因家族成员确实参与了姜黄素诱导 HL- 6

急性髓系白血病Bcl-2/Bax比值与细胞生长类型和耐药关系的研究

为了解白血病耐药与Bcl-2,Bax基因和细胞生长的关系,运用半固体培养,MTT药敏试验和免疫组织化学测定抗原表达的方法研究40例急性髓系白血病(AML)。结果:AML患者Bcl-2/Bax比值显著高于正常对照组,分别为12.21±8.05和0.75±0.05(P<0.001)。细胞集落生长组Bcl-2/Bax比值为(14.84±8.88)较无集落生长组(7.14±3.41)明显增高(P<0.05),耐药组和药物敏感组Bcl-2/Bax比值分别为14.32±8.99和7.50±5.04,有显著性差异(P<0.05)。Bcl-2/Bax高比值患者化疗反应差,缓解率明显低于低比值患者(P<0.05)。结论:Bcl-2、Bax异常表达是AML形成、发展和产生耐药的重要因素,检测Bcl-2/Bax比值对指导治疗,药物选择及判断预后有重要意义。

人恶性淋巴瘤细胞系p53,p16与bcl-2/JH基因的研究

抑癌基因p53,p16的缺失和突变以及癌基因bcl-2/JH融合基因的出现是恶性淋巴瘤发生的分子生物学原因,p53和p16基因亦是诱导淋巴瘤细胞凋亡的重要基因,而bcl-2基因是抑制淋巴瘤细胞凋亡的重要基因。为研究这3种基因结构的变化,用PCR和PCR-SSCP,以及PCR扩增产物序列测定的方法测定了人9种恶性淋巴瘤细胞系,发现SU-DHL-1,SU-DHL-4,SU-DHL-6,SU-DHL-8,SU-DHL-10,Daudi,8392 7种恶性淋巴瘤细胞系有p53基因的点突变,分别在第五、六、七外显子;SU-DHL-9有p16基因的纯合缺失,而SU-DHL-1和Daudi细胞系有p16基因的第二外显子的突变,SU-DHL-1的测序结果为密码子30的GAC突变为AAC,密码子35的GCT突变为ACT,密码子40与41之间插入了一个C;SU-DHL-4和SU-DHL-6有bcl-2/JH基因的重排,讨论了基因结构的变化在恶性淋巴瘤细胞系发生发展中的意义。

急性白血病的P16基因表达分析

应用免疫组织化学方法．对61例急性白血病患者P16基因表达进行检测和分析。结果表明：AML和ALL患者的P16表达均显著低于对照组（P＜0.001），ALLP16表达又显著低于AML（P＜0．05）。AL亚型中P16表达率以M2最高，L3最低。比较耐药组和药敏组，P16表达两组间有显著差异（P＜0．05），但初诊组与复发组、缓解组与未缓解组比较未见统计学差异（P＞0．05）。上述结果提示：P16基因表达异常在急性白血病的发生、发展中起重要作用，但与白血病患者的治疗和预后无明显关系。

非霍奇金淋巴瘤bcl-2/IgH基因重排及微小残留病变的检测

探索bcl-2基因重排在非霍奇金淋巴瘤(NFIL)的发生及演变中的作用，以bcl-2／IgH重排为克隆标志，建立敏感的检测淋巴瘤微小残留病变的方法。用多聚酶链反应(PCR)检测bcl-2／IgH基因重排，用系列稀释试验检测该方法的灵敏度。经检测9种恶性淋巴瘤细胞系中Su-DHL-4和Su-DHL-6有bcl-2／IgH基因重排，用系列稀释试验检测该方法的灵敏度为1：10^5。29倒NHL，石蜡包埋的组织标本中，共检出6饲有bcl-2基因重排，其中滤泡型NHL(F-NHL)4例(36．4％)，弥漫型NHL(D-NHL)2例(18．2％)，全部在B细胞性NHL中检出。16例F—NHL患者中，4例外周血和骨髓中同时检出bcl-2(MBR)／IgH基因重排，化疗达CR后依然存在。结论提示，bcl-2基因重排主要与低度恶性的B细胞性淋巴瘤有关，重排方式以bcl-2(MBR)／IgH为主。bcl-2基因重排的检测为对滤泡性淋巴瘤微小残留病变的检测提供了一个快速、敏感、特异的方法，对该疾病的分期、疗效和预后的评估有一定的临床价值。

血栓性血小板减少性紫癜——附4例报告及文献复习

目的:探讨血栓性血小板减少性紫癜(TTP)的诊断、治疗及发病机理。方法:用血浆置换治疗4例TTP,同时辅以皮质激素等治疗。结果:4例病人均获得缓解,其中1例再发后仍获缓解。结论:TTP是一种起病急且凶险的疾病,临床分为原发性及继发性两类。继发性者多与妊娠、感染、某些药物、转移性肿瘤、骨髓移植等因素有关。其发病机制与内皮细胞损伤、血管性血友病因子(von willebrand factor,vWF)在血中释放增加及其在血清中裂解障碍、vWF异常大分子多聚体(ULvWF)形成有关。血浆置换是目前治疗本病的首选有效方法。

急性髓系白血病细胞四项耐药指标的评价

目的 为研究急性髓系白血病（ＡＭＬ）细胞耐药指标的敏感性和耐药方式。方法 ＭＴＴ药物敏感试验，白血病祖细胞（ＣＦＵＬ）体外生长类型，Ｂｃｌ２ 抗原表达和Ｂｃｌ２／Ｂａｘ 抗原比值，流式细胞仪测定细胞内柔红霉素（ＤＮＲ）荧光强度四项指标被综合评价。结果 ６２ 例ＡＭＬ中，ＭＴＴ药敏试验阳性符合率为７３％ ，阴性符合率为７０％ ，三种临床常用药物中一种药物敏感预示缓解的符合率达７１％ 。５１例ＡＭＬ中，３１例完全缓解（ＣＲ）组中ＣＦＵＬ自主分泌生长２９例，不生长２例，２０ 例未缓解（ＮＲ）组中，自主分泌生长型１４ 例，不生长型６例，统计学有显著差异性（Ｐ＜ ０．０５）。３２ 例ＡＭＬ中，药敏组Ｂｃｌ２ 表达率为５９．５５％ ±１９．５６％ ，耐药组为７７．３６％ ±１１．９１％ （Ｐ＜ ０．０５），Ｂｃｌ２／Ｂａｘ 比值药敏组为７．５０±５．０４，耐药组为１４．３２±８．９９（Ｐ＜ ０．０５）。１５例临床耐药的ＡＭＬ，ＤＮＲ荧光直方图１２ 例呈现主峰左移，诊断为经典耐药，３ 例呈现主峰右移，诊断为再生耐药。结论 ＭＴＴ，ＣＦＵＬ检测可预示临床治疗是否耐药，Ｂｃｌ２，Ｂｃｌ２／Ｂａｘ 检测与患者预后有关。

人恶性淋巴瘤细胞系P53,P16,Bcl—2/JH基因的研究(英文)

抑癌基因P53,P16的缺失和突变以及Bcl-2/JH融合基因的出现是恶性淋巴瘤发生的分子生物学病因,P53和P16基因亦是诱导淋巴瘤细胞凋亡的重要基因,而Bcl-2基因是抑制淋巴瘤细胞凋亡的重要基因,为研究这三种基因结构的变化,用PCR-SSCP,以及PCR扩增产物序列测定的方法测定了人九种恶性淋巴瘤细胞系,发现SU-DLH-1,SU-DHL-4,SU-DHL-6,SU-DHL-8,SU-DHL-10,8392六种恶性淋巴瘤细胞系有P53基因的点突变,分别在5,6,7外显子;SU-DHL-9有P16基因的纯合缺失,而SU-DHL-1和Daudi细胞系有P16基因的第2外显子的突变,SU-DHL-1的测序结果为密码子30的GAC突变为AAC,密码子35的GCT突变为ACT,密码子40与41之间插人了一个C:SU-DHL-4和SU-DHL-6出现Bcl2-2/JH基因,讨论了基因结构的变化在恶性淋巴瘤细胞系发生,发展中的意义.

Fas/Apo-1抗原在急性白血病中的表达及其意义

目的：了解Fas表达与临床疗效的关系。方法：应用卵白素-生物素复合物法（ABC法）检测54例急性白血病（AL）Fas抗原表达，并做MTT药敏试验。结果：发现AL患者Fas抗原阳性表达率明显低于非恶性血液疾病（急淋：4．12％±2．43％，急非淋：5．95％±3．97％，对照组：30．81％±12．21％，P＜0．01）。结论：Fas介导的细胞凋亡路径障碍在白血病的形成和维持中具有重要的病理生理意义。Fas抗原阳性细胞表达率与MTT药敏试验二者无相关性（r＝－0．127）。

终末期肾功衰的血液学表现

终末期肾功能不全引起的血液学紊乱包括贫血、白细胞功能障碍和凝血病。本文讨论尿毒症所致的血液学方面的病理生理学及其相应的治疗。贫血 原因 慢性肾功衰患者贫血的原因是多方面的:1.促红细胞生成素(EPO)的缺乏是首要原因。人体85％～90％的EPO由肾脏合成,其余部分主要在肝脏合成。EPO生成受负反馈系统调节。导致组织缺氧的各种因素均可使EPO生成增加。尿毒症时由于失血。

应用集落刺激因子治疗大剂量烷化剂联合化疗及自体骨髓…

<正> 研究表明对于大剂量化疗及自体骨髓移植(ABMT)治疗后病人应用造血生长因子能加速造血功能的恢复,缩短移植后中性粒细胞减少期,从而降低移植后患病率。作者以骨髓和外周血前体细胞的生长及外周血细胞计数作为乳癌和黑素瘤病人在化疗及 ABMT 后骨髓造血恢复的指标。