程序性死亡蛋白1(PD-1)及其配体PD-L1在脓毒症免疫细胞功能障碍中的作用及其应用

免疫抑制逐渐被认为是脓毒症发病率和死亡率升高的原因之一。先天性和适应性免疫系统功能障碍已被证明会导致患者根除原发性感染的能力受损,并导致继发性机会性致病菌感染的频繁发生。免疫检查点程序性死亡蛋白1(PD-1)和程序性死亡蛋白1配体1(PD-L1)在脓毒症免疫抑制阶段中表达上调,不仅在获得性免疫细胞(如T细胞)中,而且在先天免疫细胞(如巨噬细胞、单核细胞和中性粒细胞)以及非免疫细胞中表达上调,导致其功能改变,通常会产生不利的后遗症。在许多脓毒症的临床前模型中,旨在阻断抑制性免疫检查点与免疫细胞接触的治疗药物已被证明可改善先天性和适应性免疫细胞功能,增强宿主对感染的抵抗力,显著提高生存率。

妥布霉素和亚胺培南联合用药对铜绿假单胞菌有协同抑制效应

目的:收集南通大学附属医院分离的临床多重耐药铜绿假单胞菌,使用临床常用抗菌药物在体外联合作用于多重耐药铜绿假单胞菌,筛选出有协同作用和累加作用的组合并评价该组合的体外抗菌效果。方法:使用世界卫生组织推荐的细菌耐药监测专用软件WHONET5.5进行数据分析,采用K-B法初筛联合用药组合效果。采用棋盘稀释法测定不同浓度组合的抗菌药物组合对103株临床多重耐药铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)值,并计算联合用药的部分抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FICI)来判断药物联合效应。最后检测筛选出的妥布霉素和亚胺培南单独和联合应用时的杀菌曲线。结果:K-B法筛选出具有协同作用和累加作用的药物组合有:妥布霉素与亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦与阿奇霉素、头孢他啶与亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦与亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦与头孢他啶、头孢他啶与阿奇霉素、亚胺培南与阿奇霉素。选择妥布霉素和亚胺培南进行联合药敏试验,棋盘稀释法检测结果为妥布霉素与亚胺培南对铜绿假单胞菌联合用药表现协同作用为16.5%,累加作用为35.9%,无关作用为47.6%,拮抗作用为0;进一步的杀菌曲线检测结果显示妥布霉素和亚胺培南协同作用明显。结论:临床痰液中分离的铜绿假单胞菌耐药尤为严重,此次实验从临床常用抗菌药物中成功筛选出妥布霉素和亚胺培南药物组合,并发现两者联合用药比单独用药效果好,为临床治疗多重耐药铜绿假单胞菌感染增加了一种用药选择。

打折成“疯”:对双11信用债市场的案例分析

随着经济的繁荣发展,信用债市场作为债券市场的重要补充部分近年来也颇受关注。截至2019年11月末,我国债券市场规模接近100万亿元,是全球第二大债券市场,公司信用类债券规模超过20万亿元,居于全球第二位。但与此同时,风险也蕴藏其中,无论是2014年“超日债”打破债券刚兑开始,还是去杠杆背景下民企信用债出现大面积折价或者违约,抑或是此次双11被认为“根正苗红”的信用债出现实质性违约从而引发市场一片动乱、多只信用债集体打折事件,无一不说明信用债市场危与机并存。本文根据热点事件,基于相关理论与所学知识,根据观测到的数据,对打折信用债进行原因分析并提出应如何预警排雷此类事件,最后提出相关建议与启示以期促进信用债市场走向成熟与稳健。