胃癌免疫脂质体导向硼中子俘获治疗的实验研究

本文报告应用胃癌免疫脂质体包裹同位素^(10)B进行胃癌硼中子俘获治疗(BNCT)的初步研究。H_3 ^(10)BO_3和(Et_4N)_2^(10)B_(10)H_(10)分别包入脂质体,连接抗人胃癌单克隆抗体MGb_2,包裹率分别为5.3％和8.2％,平均每一脂质体可包入7.5×10_4和1.2×10_5个^(10)B原子,结合50分子抗体。免疫荧光和ELISA证实抗体活性保持80％～90％。两种免疫脂质体对胃癌细胞KATO Ⅲ的结合达7.6×10~9和5.5×10~9 ^(10)B/细胞,是正常细胞的23和27倍,均达到BNCT所需浓度(1×10_9 ^(10)B/细胞)。直接包裹^(10)B原料H_3^(10)BO_3,降低了成本。结果表明,制备的免疫脂质体对^(10)B具有较好的导向作用,可能用于胄癌的硼中子俘获治疗。

硼中子俘获治疗肿瘤的研究 Ⅰ.合成硼化核酸的几种化学方法

本文以小牛胸腺DNA和酵母tRNA为载体,对核酸与硼笼化物的几种偶联方法进行了研究。结果表明:活化后的核酸通过交联剂MBS和DCCI分别能与Na_2B_(12)H_(11)SH和(Et_4N)_2B_(10)H_9R相偶联。找到了反应条件温和,偶联程度较高的合成方法。

胃癌单克隆抗体的硼化及其硼中子俘获治疗效应

胃癌单克隆抗体MGb2与硼化物Cs_2^(10)B_(12)H_(11)SH通过马来酰亚胺苯甲酸-N-羟基琥珀酰亚胺酯反应交联,每个单抗分子连接220个^(10)B原子。硼化抗体与人胃癌细胞SGC-7901孵育2h,可结合2.6×10~9 ^(10)B/细胞,是正常人胚肺细胞SL7的5.2倍,达到BNCT所需浓度。用^(125)Ⅰ标记MGb2-^(10)B,腹腔注射荷人胃癌裸鼠(SWISS DF nu/nu,370 KBq/只),第5天肿瘤摄取为10.14％1D/g,显著高于正常鼠IgG-^(10)B(1.19％ID/g),(P<0.01)。SPECT放射免疫显像可见^(125)Ⅰ-MGb2-^(10)B在肿瘤部位明显的放射性浓集,而胸腹腔放射性少。MGB2-^(10)B处理的胃癌细胞经49-2型核反应堆热中子照射(3.12×10^(11)n/cm^2,γ-射线0.84Gy),存活率30％,显著低于未照射组和非特异硼化物组(P<0.001),显示出导向硼中子俘获治疗效应。

四氢［^（10）B］硼酸四乙铵的合成

以［^（１０）Ｂ］硼酸为原料合成乙二醇甲醚［^（１０）Ｂ］硼酸酯，再与氢化铝锂和氯化四乙基铵反应合成四氢［^（１０）Ｂ］硼酸四乙铵，收率可达８０％以上。

胃癌免疫脂质体导向硼中子俘获治疗的研究

硼中子俘获治疗(boron ncutron capture therapy,BNCT)是利用热中子与同位素硼(B)发生裂变反应(_5^(10)B+_0~1→(_5^(11)B)→_3~′Li+_2~4He+279MeV)所释放出的高能α射线,从而有效地杀伤癌细胞。x射线在体内射程只有10μm,相当于一个细胞范围,属于短程α射线内照射。