QbD理念在微球制剂开发中的应用

质量源于设计(QbD)是以合理的科学和质量风险管理为依据的,起始于预定的质量目标,注重对产品和工艺的理解以及对生产工艺过程控制的系统研发方法。作为一种特殊注射剂型,微球制剂具有给药方便,超长效缓释作用明显,毒副作用低,生物利用度高和患者依从性好等明显的临床优势,日益成为各大药企的新宠。但由于微球制备工艺复杂、中试放大困难等技术壁垒原因,仅有少数企业的产品落地。本文介绍了常用的微球制备方法,阐述了运用QbD理念进行微球研发的具体过程,为今后微球制剂的研发提供参考。

蛋白类药物缓释微球制剂的研究进展

目的:总结蛋白类药物临床应用中存在的问题,以及现有的解决策略,以加快蛋白类药物的临床应用。方法:通过文献调研,笔者综述了现有微球制剂常用的材料、制备技术及目前存在的问题。结果与结论:介绍一种可制备尺寸均一且粒径可控载药微球的新型膜乳化技术,有望提高我国微球制剂的质量,具有广阔的发展应用前景。

壳聚糖季铵盐表面修饰对载紫杉醇PLGA微球体外药效学的影响

采用聚(乳酸羟基乙酸)共聚物(PLGA)纳微球装载紫杉醇,并用壳聚糖季铵盐(HTCC)对PLGA微球表面进行镀层修饰,比较了修饰前后载药微球的形貌、粒径、电位、载药率、释药行为和细胞杀伤效果.结果表明,修饰后微球表面圆整光滑,平均粒径为882nm,载药率可达5.15%,包埋率达70.46%,体外释药22d累积释药率为70.17%,与修饰前没有显著性差异;但修饰后微球表面电荷由修饰前的14.8mV翻转为+36.7mV,肿瘤细胞对PLGA和HTCC-PLGA载药微球的内吞量分别是Taxol的5.6和9.7倍,且HTCC-PLGA载药微球对细胞杀伤效果显著,是一种有潜力的难溶性药物递送系统.

以壳聚糖为基质的智能电荷翻转体系用于紫杉醇的高效输送

通过在羧甲基壳聚糖纳米球(CNP)表面修饰三(2-氨基乙基)胺(TAEA)及2,3-二甲基马来酸酐(DMMA),得到针对肿瘤微酸环境响应的智能电荷翻转体系(CNP:TAEA:DMMA纳米球),并用于难溶性抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)的高效输送.结果表明,所制纳米球在正常体液(pH7.4)条件下能保留其负电性(11mV),从而减少被巨噬细胞J774A.1摄取;而在肿瘤部位的微酸环境(pH6.8)下,其表面负电性(34.8mV)可迅速转化为正电性(+5mV),促进被肿瘤细胞LLC摄取,提高肿瘤细胞内的药物浓度.与市售注射剂相比,纳米球展现出良好的生物相容性,对肿瘤细胞杀伤效果也明显提高,其半抑制浓度从11.3降低至4.09g/mL,实现了PTX的高效输送.