非酒精性脂肪性肝病与幽门螺杆菌感染的相关性

目的分析非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与幽门螺杆菌(Hp)感染的相关性。方法随机选取2016年5月-2018年1月昆明医科大学第一附属医院健康管理中心体检者3053例,收集其体检数据,并根据肝脏超声结果,将符合纳入标准者2409例分为NAFLD病组(n=741)和对照组(n=1668),比较2组Hp感染情况。应用Spearman相关分析NAFLD与Hp感染的关系。结果Hp感染总体检出率为34.21%(824/2409),NAFLD组Hp感染率较对照组明显升高(41.43%vs.31.00%,χ^2/P=24.364/<0.01)。NAFLD组BMI、ALT、AST、UA、FPG、TC、TG、LDL-C和NAFLD纤维化评分(NFS)均明显高于对照组,HDL-C低于对照组(P<0.01)。随着脂肪肝严重程度增加,Hp感染程度差异无统计学意义(P>0.05)。NAFLD组内,脂肪肝严重程度与BMI、ALT、AST、UA、TG水平呈正相关,与HDL-C水平呈负相关,差异均有统计学意义(P<0.05);脂肪肝严重程度与Hp感染程度不相关(P>0.05)。结论Hp感染与NAFLD相关,Hp感染可能是NAFLD发病的危险因素,但是NAFLD严重程度与Hp感染程度无关。

非诺贝特对非酒精性脂肪性肝病小鼠模型肠道菌群多样性的影响

目的探讨非诺贝特对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肠道菌群多样性的影响。方法将30只小鼠随机分为3组,正常组(n=10)、高脂组(n=10)、非诺贝特治疗组(n=10),高脂组与非诺贝特治疗组给予高脂饮食干预14周,正常组给予普通饮食14周。在满10周开始对非诺贝特治疗组给予非诺贝特灌胃治疗并继续给予高脂饮食4周,全程监测小鼠体质量变化;14周后收集3组粪便用于高通量测序16S rRNA分析菌群的多样性及差异;并收集肝组织进行HE染色及油红O染色观察脂肪变性情况。多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果干预10周后,非诺贝特治疗组较高脂组体质量明显减轻(P<0.05)。HE染色及油红O染色显示非诺贝特治疗组脂肪沉积较高脂组明显减少。非诺贝特治疗组与高脂组肠道菌群存在明显差异,而与正常组肠道菌群具有相似性,非诺贝特治疗组拟杆菌门、疣微菌门、Faecalibaculum、Muribaculaceae_norank、阿克曼菌属丰度明显升高,厚壁菌门、放线菌门、梭菌属、Turicibacter、双歧杆菌属丰度降低。结论拟杆菌门、疣微菌门丰度明显升高,厚壁菌门、放线菌门丰度降低在非诺贝特治疗NAFLD中可能存在积极意义。

三种不同饮食干预建立非酒精性脂肪肝模型

目的利用3种不同饮食干预建立小鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型,为NAFLD的机制研究提供参考依据。方法60只健康雄性C57BL/6小鼠,随机分为正常对照组(N)、高脂饮食组(HFD)、叶酸缺乏组(FD)和高同型半胱氨酸组(HCY),每组15只,造模14周。观察各组小鼠一般情况,测定胰岛素、空腹血糖及肝甘油三酯指标,并进行肝脏病理学检查。结果与N组比较,干预饮食14周后HFD组体重明显增加(P<0.0001),HCY组体重明显减轻(P<0.05);肝脏病理结果显示:HFD组、FD组及HCY组出现脂肪变性;HFD组胰岛素抵抗指数显著增高(P<0.01),各模型组的肝组织甘油三酯水平明显增高(P<0.05)。结论通过3种不同饮食干预成功诱导的NAFLD小鼠模型,方法简单,重复性强,可模拟人类不同病因引起的脂肪肝,为NAFLD的机制及药物治疗方面的研究提供理想的动物模型。

YAP蛋白在大肠新生物发生发展中的研究进展

大肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,随着内镜早期筛查诊断的普及和手术药物等治疗方法的改进,患者预后已有较大改善,但病死率仍较高,故需进一步阐述其发生的分子机制,以寻求更好的诊断方法、预后指标和治疗方法。YAP蛋白作为共转录因子,参与调控细胞增殖和凋亡相关基因的表达,可与在大肠癌发生发展中起重要作用的Wnt/β联蛋白通路及APC蛋白交叉协同。当前,围绕YAP蛋白作为致癌因子及潜在药物靶点机制的研究吸引了许多学科的关注。

非酒精性脂肪性肝病患者血清同型半胱氨酸、叶酸及维生素B_(12)水平变化的临床意义

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸和维生素B_(12)水平变化的临床意义,为NAFLD的防治提供新思路。方法选择2017年5月至2018年12月在昆明医科大学第一附属医院体检中心接受无创肝纤维化诊断系统FibroTouch检查的199名体检者作为研究对象,根据FihroTouch检测结果的脂肪衰减参数(FAP)值分为健康对照组和NAFLD组,NAFLD组分为轻度、中度和重度肝脂肪变性组,根据肝脏硬度(LSM)值分为NAFLD非肝纤维化组和NAFLD合并肝纤维化组。检测各组的空腹血清Hcy、叶酸和维生素B_(12)水平,并对数据进行统计学分析。结果与健康对照组相比,NAFLD组的血清Hcy水平明显升高(P<0.05),血清维生素B_(12)水平明显降低(P<0.05),而两组的血清叶酸水平差异无统计学意义(P>0.05)。轻度、中度和重度肝脂肪变性组的血清Hcy、叶酸和维生素B_(12)水平差异均无统计学意义(P均>0.05),NAFLD非肝纤维化组与NAFLD合并肝纤维化组的血清Hcy、叶酸和维生素B_(12)水平差异也均无统计学意义(P均>0.05)。多因素logistic回归分析显示,血清Hcy和维生素B_(12)水平是NAFLD的危险因素(P<0.05)。Pearson直线相关性分析显示,血清Hcy水平与血清叶酸、维生素B_(12)水平呈直线负相关。结论高Hcy血症和维生素B_(12)缺乏是NAFLD的危险因素,在NAFLD发病机制中可能起着重要作用。血清Hcy、叶酸和维生素B_(12)不能作为NAFLD患者肝脂肪变性严重程度及是否合并肝纤维化的评价指标。

Sirt1与NAFLD发病机制及药物研究进展

沉默信息调节因子1(Sirt1)是哺乳动物细胞中发现的一种蛋白质脱乙酰酶。Sirt1通过脱乙酰化各种各样的蛋白质在代谢疾病中起重要作用,其对葡萄糖体内平衡、脂质动员、氧化应激、胰岛素分泌和敏感性等均有影响。而这些在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制和进展中同样发挥重要作用,Sirt1直接或间接参与NAFLD的发病。因此,Sirt1相关药物研究对治疗NAFLD有不容忽视的作用。

非诺贝特治疗非酒精性脂肪肝病疗效的meta分析

目的系统评价非诺贝特药物治疗非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的临床疗效。方法检索关于非诺贝特治疗NAFLD的临床研究,检索数据库包括PubMed、the Cochrane Library、Web of Science、维普、万方、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)等。检索时间从建库至2019年9月30日。采用RevMan 5.3软件进行数据分析。结果共纳入10项研究,共890例NAFLD患者。meta分析结果显示,治疗组在改善总有效率、肝功能及血脂代谢方面均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论非诺贝特药物可以改善NAFLD患者肝功能,对NAFLD患者有一定治疗作用。

PD-L1在幽门螺杆菌胃炎不同阶段的表达及意义

目的旨在深入了解程序化细胞死亡配体-1(PD-L1)在幽门螺杆菌(Hp)胃炎不同阶段的表达及意义。方法依据纳入标准及排除标准,选择2019年4月至2020年1月在昆明医科大学第一附属医院接受胃镜检查的12例患者,参照《京都胃炎分类》及《中国慢性胃炎共识意见(2017年,上海)》的标准,在胃镜下钳取胃窦部组织送病理检查,并行^(14)C尿素呼气试验。依据活体组织病理检查、Hp特殊染色法及^(14)C尿素呼气试验的结果,将患者分为Hp阴性非萎缩性胃炎组即正常组(A组)、Hp阳性非萎缩性胃炎组(B组)、Hp阳性萎缩性胃炎组(C组)、Hp阳性萎缩性胃炎伴肠化生组(D组),每组3例,采用免疫组织化学染色法、蛋白质印迹法(Western blotting)检测各组胃窦部组织中PD-L1的表达情况。结果Western blotting结果显示,B组、C组、D组的胃黏膜活体组织中PD-L1蛋白表达水平均明显高于A组,差异均有统计学意义(P均<0.0001);C组的PD-L1蛋白表达水平明显高于B组,差异有统计学意义(P<0.01);D组与C组的PD-L1蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学染色结果显示,A组未见明显的PD-L1阳性表达细胞,B、C、D组均有明显的PD-L1阳性表达细胞,且阳性表达细胞数量均较A组明显增多。结论Hp感染可明显上调胃黏膜组织中PD-L1的表达水平,且PD-L1的表达随着Hp胃炎的进展逐渐呈现出升高趋势。