2023年我国急性中毒回顾与展望

随着社会生活的发展、新化学物质的发现和人工合成化学制品的不断增加,急性中毒疾病谱及流行病学情况逐渐发生变化。本文通过复习2023年急性中毒的相关文献和统计数据等资料,分别从急性中毒的流行病学、中毒机制、毒物检测、治疗方法、预测评估、管理与预防、教学等方面进行文献归类分析,旨在对我国急性中毒现状做一回顾和评估,以期对急性中毒的临床和科研提供参考。

乳酸对ECMO支持下急性心肌梗死合并心源性休克患者预后的影响

目的分析血乳酸对体外膜肺氧合(ECMO)支持下治疗急性心肌梗死(AMI)合并心源性休克(CS)患者预后的影响,从而指导临床以期改善预后。方法回顾性分析2018年12月至2021年12月于河北医科大学第二医院急诊医学科就诊的ECMO支持下行冠脉造影及经皮冠状动脉介入(PCI)治疗AMI合并CS患者临床资料。患者均在就诊后经充分评估行VA-ECMO支持治疗,24 h内行冠脉造影及PCI,期间多次测量患者动脉血乳酸值,收集上ECMO前最高血乳酸值、上ECMO后行急诊PCI之前最低血乳酸值、乳酸清除率。根据发病30 d预后情况将患者分为存活组和死亡组。比较ECMO前后血乳酸值的变化,比较存活组、死亡组上ECMO前、后血乳酸值的差异,并绘制ROC曲线评价上机前、后血乳酸对患者预后的预测价值。结果39例患者中30 d存活21例(53.8%),死亡18例(46.2%);上ECMO后最低乳酸值较上ECMO前最高血乳酸值明显下降(均P<0.05);与存活组比较,死亡组上ECMO前最高血乳酸值、上ECMO后最低乳酸值均明显升高,乳酸清除率明显降低(均P<0.05)。ROC曲线分析显示上ECMO前最高血乳酸值、上ECMO后最低乳酸值对ECMO支持下行治疗AMI合并CS患者预后有预测价值,上ECMO前最高血乳酸值对应的ROC曲线下面积(AUC)为0.756,95%CI为0.601~0.911,P值为0.007,当截断值为5 mmol/L时,敏感度为94.1%,特异度为57.1%;上ECMO后最低乳酸值对应的AUC为0.870,95%CI为0.761~0.979,P值为0.000,当截断值为2.45 mmol/L时,敏感度为100%,特异度为61.9%。结论ECMO可以有效降低AMI合并CS患者血乳酸水平;上ECMO前最高血乳酸值、上ECMO后最低血乳酸值对ECMO支持下行治疗AMI合并CS患者预后有预测价值;上ECMO前最高血乳酸值≥5 mmol/L,上ECMO后PCI前最低乳酸值≥2.45 mmol/L提示不良预后;ECMO支持的患者在PCI前降低血乳酸水平可能改善患者预后。

ECMO支持下治疗急性心肌梗死合并心源性休克患者的预后分析

目的分析体外膜肺氧合(ECMO)支持下治疗急性心肌梗死(AMI)合并心源性休克(CS)患者的预后情况及其影响因素.方法回顾性分析2018年12月至2021年12月于河北医科大学第二医院急诊医学科就诊的ECMO支持下行冠状动脉(冠脉)造影及经皮冠脉介入(PCI)治疗AMI合并CS患者的临床资料,包括性别、年龄、体质指数(BMI);既往史(吸烟、冠心病、糖尿病、高血压、高脂血症、脑血管病);急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、血管活性药物评分(VIS);上ECMO前24h内最差辅助检查指标:血乳酸、白细胞计数(WBC)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、肌酐(Cr)、血清钾(K^(+))、左室射血分数(LVEF);发病至PCI时间;冠脉造影结果(是否累及前降支、回旋支、右冠脉,是否为三支病变、是否为左主干病变);是否应用主动脉内球囊反搏(IABP)、是否应用连续性肾脏替代治疗(CRRT).根据发病30d的预后情况将患者分为存活组和死亡组,单因素分析比较不同预后两组上述指标的差异,采用Logistic回归分析影响ECMO支持下行冠脉造影及PCI治疗AMI合并CS患者预后的独立危险因素,并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价各危险因素对患者预后的预测价值.结果39例患者中30d存活21例(53.8%),死亡18例(46.2%);与存活组比较,死亡组VIS评分、血乳酸、发病至PCI时间、累及回旋支、三支病变、左主干病变患者比例均明显升高(均P<0.05).Logistic回归分析显示,血乳酸、三支病变是影响AMI合并CS患者30d预后的独立危险因素[优势比(OR)和95%可信区间(95%CI)分别为1.845(1.018~3.342)、107.171(1.307~8785.901),均P<0.05];ROC曲线分析显示:血乳酸和三支病变对ECMO支持下行冠脉造影及PCI治疗AMI合并CS患者的预后均有预测价值,ROC曲线下面积(AUC)为0.756和0.752,95%CI为0.601~0.911和0.588~0.916,P值为0.007和0.008;当乳酸的截断值为5 mmol/L时,其预测行冠脉造影及PCI治疗AMI合并CS患者预后的敏感度为94.1%,特异度为57.1%.结论AMI合并CS的危重患者应用ECMO的指征需进一步细化.VIS评分、乳酸、发病至PCI时间、三支病变及左主干病变等是患者死亡的风险因素,高乳酸、高VIS评分、三支病变等情况行ECMO支持时应慎重.对于合适的患者尽早行ECMO支持,降低乳酸、减少血管活性药物应用及缩短发病至PCI时间一定程度上能改善患者预后.

河北省住院医师规范化培训急诊专业技能培训难易度和操作时遗漏情况的认知现状调查

目的调查分析急诊技能培训教师和住院医师规范化培训(住培)学员对各项急诊核心技能培训难易度及操作时遗漏情况等的认知情况。方法选取2021年10月1日至2021年10月18日,准备参加河北省住院医师规范化培训技能大赛的来自河北省各地市15家急诊专业基地的全部教师和学员,共103人为调查对象,其中教师37人,学员66人。依据《临床技能操作细化流程及评分标准》,对13个急诊核心技能培训项目,按细化流程操作步骤制定电子调查问卷,分难易度和操作时遗漏情况评分调查。结果在13项急诊核心技能培训中,有10项急诊技能培训步骤间难易度认知差异有统计学意义,全部13项急诊技能培训步骤间操作时遗漏情况步骤间差异有统计学意义。结论通过调查分析急诊技能培训教师和住培学员对各项急诊核心技能培训难易度及操作时遗漏情况等的认知情况,为改进临床技能培训课程设置,重新分配重难点,提高培训效率,培养高层次、高水平、应用型的医学人才提供方法学基础。

不同剂量胸腺肽-α1在肠毒素B与脂多糖复合诱导小鼠脓毒症模型中的免疫干预作用研究

目的 模拟革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌混合感染,建立金黄色葡萄球菌肠毒素B(SEB)和脂多糖(LPS)复合诱导的小鼠脓毒症模型,观察血清炎症因子及组织蛋白表达水平的变化,探讨不同剂量胸腺肽-α1(Tα1)对脓毒症的免疫干预作用.方法 选择SPF级健康雄性BALb/c小鼠 90 只,按随机数字表法将小鼠分为对照组、Tα1 小剂量组和Tα1 大剂量组,每组 30 只.采用向小鼠腹腔注射 300 μg/kg SEB和1000 μg/kg LPS的方法复制小鼠复合感染脓毒症模型.于腹腔注射SEB2h后,给所有小鼠腹腔注射LPS 1000 μg/kg的同时Tα1 小剂量组小鼠腹部皮下注射Tα1100 μg/kg,Tα1 大剂量组小鼠腹部皮下注射Tα12000 μg/kg,对照组给予等量磷酸盐缓冲液(PBS).观察并记录各组小鼠制模后 6h的体征表现.于制模后2、4、6 h取血分离血清,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠血清白细胞介素(IL-6,IL-10)、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;处死动物后留取脾脏组织,光镜下观察脾脏组织的病理学改变,采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)测定脾脏组织核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的蛋白表达水平.结果 给药后 6 h,Tα1 小剂量组和Tα1 大剂量组小鼠精神活动、进食、寒战、呼吸、竖毛、大便等体征评分均较对照组明显降低[精神活动(分):1.20±0.42、1.10±0.31 比 2.70±0.48,进食(分):1.50±0.53、1.40±0.52比 2.60±0.70,寒战(分):1.20±0.42、1.30±0.48 比 2.30±0.48,呼吸(分):1.20±0.42、1.30±0.48 比 2.40±0.70,竖毛(分):1.40±0.52、1.20±0.42 比 2.60±0.52,大便(分):1.40±0.52、1.40±0.52 比 2.40±0.52,均P<0.05].随时间延长,各组IL-6、IL-10 逐渐降低,IL-10/IL-6 比值呈先降低后升高的趋势,IFN-γ呈先升高后降低的趋势;对照组TNF-α持续降低,脾脏组织NF-κB p65 的蛋白表达水平持续升高;Tα1 小剂量组和Tα1 大剂量组TNF-α呈先降低后升高趋势,脾脏组织NF-κB p65 的蛋白表达水平呈先升高后降低趋势.给药后 2h,Tα1 小剂量组和Tα1 大剂量组IL-6、IFN-γ、NF-κB p65 的蛋白表达水平均明显高于对照组[IL-6(μg/L):2439.63±3.46、2442.38±22.53 比 2281.47±27.97,IFN-γ(μg/L):47.37±4.69、50.16±7.50 比 40.24±8.64,NF-κB p65/β-actin:0.160±0.009、0.155±0.009 比 0.108±0.005,均P<0.05],IL-10、IL-10/IL-6 比值均明显低于对照组[IL-10(μg/L):82.30±17.00、70.89±8.25 比 214.71±110.43,IL-10/IL-6:0.034±0.007、0.029±0.003比 0.094±0.048,均P<0.05];给药后 2h起Tα1 小剂量组和Tα1 大剂量组TNF-α较对照组明显降低(μg/L:774.84±136.97、1068.88±279.99 比 2712.68±718.06),持续到给药后 6h(均P<0.05).病理学观察显示,肺组织光镜下可见对照组部分肺泡壁破坏、有肺间质出血现象,Tα1 小剂量组及Tα1 大剂量组可见肺间质血管充血扩张,未见肺间质出血;肝组织光镜下可见对照组肝细胞水肿,颜色变淡,Tα1 小剂量组及Tα1 大剂量组病变较轻;肾组织光镜下可见对照组肾间质血管充血,Tα1 小剂量组及Tα1 大剂量组病变较轻;心肌组织光镜下对照组偶见血管扩张充血,Tα1 小剂量组及Tα1 大剂量组形态学表现基本正常.结论 Tα1 有利于改善SEB与LPS复合介导的脓毒症小鼠预后,增强脓毒症小鼠的免疫应答,但持续时间有限,提示Tα1 在混合感染的研究中应关注使用时机和疗程;Tα1 在SEB与LPS复合介导的脓毒症小鼠中的有效剂量范围较大,合适的应用剂量有待进一步研究.

不同抗凝强度体外膜肺氧合治疗中的血管并发症

目的回顾分析静脉-动脉体外膜肺氧合治疗中不同抗凝强度下血管并发症、住院存活率以及输注血制品的情况。方法将2019年1月至2022年7月就诊的使用静脉-动脉体外膜肺氧合(venous-arterial extracorporeal membrane oxygenation,V-A ECMO)且运转时间>24 h的68例心肺衰竭的成人患者纳入本研究,以活化凝血时间(activated clotting time,ACT)进行分组,ACT基础值为140~180 s的患者列为低强度抗凝组,ACT基础值为180~220 s的患者列为高强度抗凝组,比较2组患者的血管并发症的发生率、住院存活率以及输血制品情况。结果共有37例病例纳入本研究标准,其中低强度抗凝组的患者共计22例,高强度抗凝组患者共计15例,低强度抗凝组的住院生存率明显高于高强度抗凝组(72.72%vs 33.33%),差异有统计学意义(P=0.042)。高强度抗凝组发生出血并发症的比例显著高于低强度抗凝组患者(53.33%vs 18.18%),差异有统计学意义(P=0.026)。并且高强度抗凝组中死亡原因由出血引起的占比显著高于低强度抗凝组(P=0.027)。2组患者在输血制品量比较中结果显示,高强度抗凝组患者所输入的悬浮红细胞的量要显著高于低强度抗凝组的患者,差异有统计学意义(P=0.044)。2组患者在各生化指标比较中结果显示,高强度抗凝组患者在第1天的APTT、第2天和第3天的INR、第二天的PT值显著高于低强度抗凝组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。而第2天的Fib,则低强度抗凝组的患者要显著高于高强度抗凝组的患者(P=0.03)。结论低强度抗凝策略在V-A ECMO治疗中出血并发症少、住院生存率高,相对安全。

miR-34a通过靶向SIRT 1蛋白调控氧化型低密度脂蛋白介导的HCAECs凋亡的研究

目的探讨氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)干预人冠状动脉内皮细胞(HCAECs后miR-34a的表达情况及其对细胞损伤的影响和作用机制。方法将HCAECs用30μg/m L ox-LDL干预后观察0、12、24、48 h miR-34a表达变化。验证ox-LDL干预后miR-34a表达时,将HCAECs分为正常对照(CON)组、阴性对照(NC)组和In-miR-34a组;验证miR-34a与SIRT 1的相互关系时,将HCAECs分为正常对照(CON)组、阴性对照(Sham)组和SIRT 1 siRNA组。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)测定ox-LDL干预后HCAECs内miR-34a的表达情况;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法与流式细胞术检测细胞转染miR-34a抑制剂后miR-34a表达及细胞凋亡相关指标的变化;Western blot法检测相关蛋白表达变化;双荧光素酶活性检测miR-34a与SIRT 1 3’-UTR区的调节作用。结果 ox-LDL上调HCAECs中miR-34a的表达呈现浓度和时间依赖性。给予miR-34a抑制可显著增强HCAECs细胞的生存率,减少因ox-LDL引发的细胞凋亡,这一结果可能是由于SIRT 1蛋白表达上调所致。双荧光素酶活性检测实验证实,miR-34a抑制剂转染细胞的SIRT 1蛋白相对荧光强度显著升高;抑制SIRT 1蛋白表达可一定程度上逆转miR-34a抑制剂对细胞活力与凋亡的影响。结论 miR-34a在ox-LDL干预的HCAECs中表达增加,给予miR-34a抑制剂可能通过SIRT 1蛋白逆转细胞凋亡。

褪黑素对急性百草枯中毒大鼠肾损伤保护作用的研究

目的观察百草枯中毒大鼠血浆尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Cr)含量的变化,肾组织转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达及褪黑素对其的影响,探讨百草枯中毒所致肾损伤的机制及褪黑素对百草枯中毒大鼠肾损伤的保护作用。方法将健康成年SD大鼠90只随机分对照组、染毒组及褪黑素组,每组30只。染毒组和褪黑素组一次性给予50mg/kg百草枯灌胃染毒后,褪黑素组立即给予褪黑素10mg/kg腹腔注射、1次/d,染毒组每日给予等量生理盐水腹腔注射,分别于染毒后第1、3、5、7、14天各取6只大鼠,心脏取血,观察比较血浆BUN、Cr含量的变化,取肾组织标本行免疫组织化学法检测大鼠肾组织TGF-β1的表达。结果染毒组大鼠BUN在各时点均明显高于对照组,褪黑素组BUN在各时点均较染毒组降低,但仍高于对照组(P<0.05);染毒组和褪黑素组BUN第1~5天持续升高,第7天开始逐渐下降,差异均有统计学意义(P<0.05);染毒组Cr在各时点均高于对照组,褪黑素组除第1天外,第3~14天均低于染毒组,但仍高于对照组(P<0.05),对照组各时点之间差异无统计学意义(P>0.05),染毒组和褪黑素组在第1~5天Cr持续升高,到第7天开始逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.05);染毒组TGF-β1水平在各时点均高于对照组,褪黑素组除了第3天外,TGF-β1均低于染毒组,但仍高于对照组(P<0.05)。结论 TGF-β1参与了百草枯中毒肾损伤的发病过程;褪黑素对百草枯中毒肾损伤有保护作用,其可能是通过抑制TGF-β1起作用。

体外膜肺氧合预防性使用抗生素的调查分析

目的了解体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)预防性使用抗生素的现状。方法以互联网调查问卷的方式对全国多家三级医院进行调查,内容包括静脉-动脉体外膜肺氧合(veno-arteria ECMO,VA-ECMO)是否预防性使用抗生素、体外心肺复苏(extracorporeal cardiopulmonary resuscitation,ECPR)是否预防性使用抗生素、预防性使用何种抗生素等。结果共收集调查问卷40份,其中三级甲等医院39家,三级乙等医院1家,涵盖15个省,2个直辖市,1个自治区。大多数医院目前置管方式选择穿刺置管,非手术室上机VA-ECMO患者、ECPR患者多数医院选择预防性使用抗生素,抗生素多为第二代头孢菌素或者第三代头孢菌素,29家预防性使用抗生素的医院中选择联合使用糖肽类抗生素9家,多数选择万古霉素。VA-ECMO未预防性使用抗生素,之后7 d内加用抗生素的占多数。VA-ECMO预防性使用抗生素,之后7 d内再升级的主要原因与肺部感染相关,少数选择血流感染。结论目前多数医院VA-ECMO选择预防性使用抗生素,抗生素种类没有统一标准,需要进一步大规模临床研究,探索预防性使用抗生素是否有效,进而规范相关治疗。

小剂量普萘洛尔联合静脉补钾治疗甲亢伴周期性麻痹患者的疗效观察

目的观察小剂量普萘洛尔联合静脉补钾在甲亢伴周期性麻痹(TPP)患者补钾治疗中的效果。方法采用前瞻性单中心随机对照研究方法,选择2017年1月至2018年12月河北医科大学第二医院急诊科收治的TPP患者作为研究对象,按随机数字表法将患者分为对照组和研究组。最终50例患者完成临床试验及数据收集。其中对照组26例,研究组24例。对照组给予静脉补钾;研究组给予1mg/kg普萘洛尔口服联合静脉补钾。两组补钾速度均为10 mmol/h,补钾浓度均为200 mmol/L。比较两组患者的一般临床资料、肌力恢复至可行走时的血钾水平和补钾总量、肌力恢复至可行走所需时间以及补钾过程中反跳性高血钾和反常性低血钾的发生情况。结果两组患者的性别、年龄、体质量指数(BMI)、心率、血压、入院时实验室指标等一般临床资料比较差异均无统计学意义。与对照组比较,研究组患者肌力恢复至可行走所需时间明显缩短(h:5.34±2.15比7.17±3.80),补钾总量明显减少(mmol:54.58±15.60比68.08土23.84),反跳性高血钾发生率[25.00%(6/24)比57.69%(15/26)]及血钾异常总发生率[29.17%(7/24)比73.08%(19/26)]均明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论小剂量普萘洛尔联合静脉补钾治疗可显著缩短TPP患者肌力恢复时间。减少补钾量,降低反跳性高血钾发生率,提高TPP患者补钾治疗的安全性。

肺部感染合并颅内占位误诊为肺癌脑转移瘤1例

临床工作中疾病的影像学表现是确诊的重要依据,然而由于某些影像学表现的非特异性,或对某些特征性影像学表现认识不足,可能会导致疾病的误诊。临床中经常会遇到肺占位的病例,由于家属拒绝或者无法行病理检查,仅仅根据症状和影像学表现而误诊为肺癌;头颅MRI扫描的环形强化并不只代表转移瘤等。下面的病例将对我们有重要的启示。

急性敌草快中毒大鼠肠道损伤机制的研究

目的探讨敌草快(DQ)对大鼠肠道焦亡相关蛋白及紧密连接蛋白表达的影响,分析细胞焦亡在急性DQ中毒大鼠肠道损伤中的作用。方法将36只Wistar雄性大鼠随机分为对照组及染毒3 h、12 h、36 h、3 d组,每组6只。各染毒组均给予1/2半数致死量(LD50)115.5 mg/kg DQ一次性灌胃;对照组给予等量生理盐水灌胃。对照组于DQ灌胃后3 h麻醉取空肠组织;各染毒组分别于DQ灌胃后3 h、12 h、36 h、3 d麻醉取空肠组织。记录大鼠的一般情况;采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠空肠组织病理学改变;采用免疫组织化学染色观察空肠组织焦亡相关蛋白〔NOD样受体蛋白3(NLRP3)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)、Gasdemin D(GSDMD)〕的表达;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测空肠组织焦亡相关蛋白和紧密连接蛋白〔闭合蛋白(Occludin)、封闭蛋白-1(Claudin-1)〕的表达。结果光镜下显示,大鼠空肠组织在染毒早期(3 h)即出现病理学改变,染毒12 h组损伤最重,可见大量炎症细胞浸润,染毒3 d组损伤明显减轻。免疫组织化学染色结果显示,NLRP3、caspase-1和GSDMD在对照组和各染毒组大鼠空肠黏膜组织中均有表达,其中对照组阳性细胞表达较少,着色浅;各染毒组大鼠上述蛋白表达均明显增加,着色深。Western blotting结果显示,各染毒组大鼠空肠组织NLRP3蛋白表达均较对照组升高,以染毒36 h组升高最显著(NLRP3/β-actin:1.47±0.06比0.43±0.14,P<0.01);染毒3 h、12 h、36 h组GSDMD蛋白表达均较对照组升高,其中染毒3 h和12 h组GSDMD蛋白表达明显升高(GSDMD/β-actin:1.04±0.40、1.25±0.15比0.65±0.25,均P<0.05);染毒36 h组caspase-1蛋白表达较对照组有所升高(caspase-1/β-actin:1.44±0.34比0.98±0.19,P>0.05)。与对照组比较,各染毒组Occludin、Claudin-1蛋白表达均降低,其中染毒3 h、12 h、36 h组Occludin蛋白表达明显降低(Occludin/β-actin:0.74±0.17、0.91±0.20、0.79±0.23比1.41±0.08,均P<0.05),各染毒组Claudin-1蛋白表达虽有下降,但差异均无统计学意义。结论急性DQ中毒大鼠肠道损伤可能与激活小肠细胞焦亡途径、细胞间连接致密性降低有关。

体外膜肺氧合支持暴发性心肌炎心源性休克反复左后分支室性心动过速并在心腔内超声辅助下消融一例

患儿男性,13岁,暴发性心肌炎心源性休克合并左后分支室性心动过速,在体外膜肺氧合(ECMO)支持下治疗心源性休克并在ECMO应用第7天心腔内超声辅助下仅用1 h成功完成了射频消融治疗。

模拟分析不同样本外送条件对染毒大鼠血液敌草快浓度的影响

取无特定病原体(SPF)级SD雄性大鼠32只,体质量270~320 g,以10 mg/kg敌草快(diquat, DQ)染毒,模拟样本外送条件包括常温静置、冷藏静置、常温震荡、37℃震荡,每种方式取8只大鼠。每只大鼠按血液样本干预前后检测时间分成即刻组与干预组。染毒后1 h通过心脏取血获取血液样本,检测每组干预前后大鼠血中DQ浓度。结果显示,模拟常温静置、冷藏静置及37℃震荡干预条件下染毒大鼠血中DQ浓度较即刻组明显下降(P<0.05),常温震荡条件下血中DQ浓度与即刻组相比无明显变化(P>0.05)。

不同暴露剂量急性敌草快中毒大鼠毒代动力学及胃肠损伤的实验研究

目的观察不同染毒剂量敌草快(DQ)中毒大鼠毒代动力学特点、胃肠道不同部位吸收特征及病理形态损害。方法将96只健康雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组(6只)和低剂量(115.5 mg/kg)、中剂量(231.0 mg/kg)、高剂量(346.5 mg/kg)DQ染毒组(各剂量组30只),各剂量染毒组再随机分为染毒后15 min和1、3、12、36 h 5个亚组(各亚组6只)。各剂量染毒组均给予一次性DQ灌胃染毒;对照组给予等量生理盐水灌胃。记录大鼠的一般情况,各亚组大鼠分别选3个时间点行眼内眦采血,并于第3次取血后处死留取胃肠标本。采用超高效液相色谱-质谱联用仪测定血浆及组织中DQ浓度,绘制血药浓度-时间曲线,计算毒代动力学参数;光镜下观察肠道形态结构,测定绒毛高度和隐窝深度并计算两者比值(V/C)。结果低、中、高剂量染毒组大鼠染毒后5 min即可在血浆中检测到DQ,DQ达血浆峰浓度时间(Tmax)分别为(0.85±0.22)、(0.75±0.25)、(0.25±0.00)h,3个剂量组血浆DQ浓度随时间变化的趋势相似,但高剂量组在36 h时血浆DQ浓度又有所上升。胃肠组织DQ浓度方面,各剂量染毒组大鼠在染毒后15 min~1 h胃和各段小肠DQ浓度最高,3 h时结肠浓度最高;至染毒后36 h,低、中剂量组胃肠各部位DQ浓度已下降至较低水平;高剂量组胃肠组织(除空肠外)DQ浓度较12 h均有升高趋势,仍可检测出较高剂量的DQ〔胃、十二指肠、回肠、结肠DQ浓度分别为6400.0(1232.5)、4889.0(6070.5)、10300.0(3565.0)、1835.0(202.5)mg/kg〕。光镜下观察肠道形态学和组织病理学变化显示,各剂量DQ染毒后15 min,大鼠胃、十二指肠、空肠即出现急性损伤表现,回肠和结肠在染毒后1 h出现病理损伤,12 h时胃肠损伤最重,各段小肠的绒毛高度显著降低、隐窝深度显著增大、V/C比值降至最低,至染毒后36 h损伤开始减轻;同时,随染毒剂量增加,大鼠各时间点的肠道形态学和组织病理学损伤明显加重。结论DQ在消化道吸收迅速,胃肠道各段均有吸收DQ可能。不同时间和剂量的DQ染毒大鼠毒代动力学具有不同特点,在时间方面,DQ染毒15 min即出现胃肠道损伤,36 h开始减轻;在剂量方面,Tmax随染毒剂量增加而提前,达峰时间更短。DQ对消化系统损伤与毒物暴露剂量、滞留时间等因素密切相关。

敌草快的人体毒代动力学及血液灌流疗效评估

目的分析敌草快(diquat,DQ)在人体内的毒代动力学特点,并通过血浆中DQ浓度评估血液灌流(hemoperfusion,HP)对DQ的清除疗效。方法纳入2019年1月至2019年12月河北医科大学第二医院急诊科确诊的急性口服DQ中毒患者,通过收集患者入院即刻、入院后2、4、8、12、18、24、30、36、42、48、60、72、96、120 h和每次HP前后的血浆,及入院即刻、入院后0~2 h、2~4 h、4~8 h、8~12 h、12~18 h、18~24 h、24~30 h、30~36 h、36~42 h、42~48 h、48~60 h、60~72 h、72~96 h、96~120 h患者的尿液,采用超高效液相色谱-质谱联用仪对样本中DQ浓度进行测定。结果本研究纳入8例急性DQ中毒患者,由于服药至入院时间较长,入院后血浆DQ浓度均未出现上升期,而是随着时间延长逐渐下降,早期下降较快,呈对数形式,从口服DQ后可持续24~48 h,之后下降速度较慢。经HP治疗后,患者血浆毒物浓度明显下降,HP治疗前中毒患者血浆DQ浓度为40.0(22.5,219.5)ng/mL,HP治疗后患者血浆DQ浓度为27.40(9.45,101.95)ng/mL,下降(42.9±21.1)%,差异有统计学意义(Z=3.408,P=0.001),但可在短时间内出现浓度反弹上升。尿中DQ的排泄不以恒速进行,早期尿中DQ排泄速度较高,之后逐渐降低,口服DQ后48~72 h基本排泄完全。结论DQ在体内可被快速消除,其中尿液是DQ主要排泄途径,口服DQ后48 h内排泄速度较高。HP可明显降低血浆DQ浓度,且早期HP的清除率较高,但在HP后短时间内血浆DQ浓度出现反弹上升,提示DQ在体内存在明显的再分布现象。

自制改良远端灌注延长管在股静动脉体外膜肺氧合中的应用

体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)是一种可经皮置入的机械辅助技术,可同时提供双心室联合呼吸辅助,作为一种短期辅助和生命支持系统,目前主要用于危重症和急救领域中传统治疗无效时的急性循环和(或)呼吸衰竭患者[1]。根据血液回输的途径不同,ECMO主要有静脉到静脉(veno-venous ECMO,VVECMO)和静脉到动脉(venous-arterial ECMO,VA-ECMO)两种形式,前者仅具有呼吸辅助作用,而后者同时具有循环和呼吸辅助作用。VA-ECMO是抢救急性心肌梗死、重症心肌炎、体外循环后低心排、大面积肺栓塞等可逆性循环衰竭的重要手段[2]。

河北省急性心肌梗死患者使用急诊医疗服务系统现状分析及对治疗和预后影响

目的调查河北省急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者使用急诊医疗服务系统(emergency medical service,EMS)现状及其对患者急性期治疗和近、远期预后的影响。方法收集河北省主要三级及部分具有代表性的二级医院在2016年1至12月期间住院的AMI患者。根据其不同就诊方式分为EMS组和自行就诊组,对两组患者的一般情况、发病到就诊时间、治疗方法、院内病死率及3年病死率等指标进行分析总结。结果共纳入2961例患者,采用EMS方式就诊患者占33.13%,自行就诊患者占66.87%。既往有高血压病病史以及ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者更倾向于选择EMS方式就诊,差异有统计学意义。并且EMS组患者更倾向于前往三级医院就诊(88.58%vs 85.76%,P=0.033)。EMS组患者发病到就诊时间明显短于自行就诊组患者(160 min vs 185 min,P<0.01),且EMS组从症状发作到就诊时间在<3 h及3~6 h时间段患者所占比例均高于自行就诊组(55.76%vs 49.14%,21.41%vs 19.09%,P<0.01)。相比自行就诊组,EMS组患者有更高的再灌注治疗率(67.48%vs 61.67%,P=0.002)。EMS组患者的急性期院内病死率较高(7.03%vs 4.44%,P=0.003),但其3年病死率低于自行就诊组(17.31%vs 20.77%,P<0.05)。结论EMS能够缩短AMI患者发病到就诊时间,增加患者再灌注治疗率,并且能改善患者的远期预后。

核因子NF-E2相关因子在急性敌草快中毒大鼠肺脏中的表达及敌草快在肺脏中的分布特点

目的探讨核因子NF-E2相关因子(nuclear-factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)在急性敌草快(diquat,DQ)中毒大鼠肺脏中的表达及敌草快在大鼠肺脏中的分布特点。方法选择54只无特定病原体(SPF)级Wistar雄性大鼠随机分为对照组(6只)和染毒组(48只),染毒组根据时间点分为2 h、4 h、12 h、1 d、3 d、7 d、11 d和14 d共8个亚组,每个亚组6只。所有大鼠按1 ml/100 g给予一次性灌胃染毒,对照组给予生理盐水,染毒组给予11.55 mg/ml的DQ溶液(生理盐水配置)。观察各组大鼠肺组织病理变化,用免疫组织化学方法检测肺组织Nrf2的表达,并通过高效液相与质谱联用仪测定肺组织匀浆中DQ的浓度。结果染毒组大鼠肺组织在染毒后2 h即可检测出DQ,浓度为0.1576 ng/mg,随时间延长DQ在肺组织中的浓度逐渐降低,至染毒后第11天肺组织内未检出,无长时间富积现象。肺组织在中毒早期病理改变不明显,第3天损伤最重,肺泡腔和肺间质可见大量炎性细胞浸润,第7天肺组织病理损伤开始减轻。Nrf2主要表达在肺细胞的细胞核,与对照组比较,染毒12 h亚组大鼠肺组织Nrf2表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。随时间延长大鼠Nrf2表达阳性细胞数量逐渐增加,第3天达高峰(P<0.05),之后逐渐减少,染毒第14天与对照组大鼠肺组织Nrf2表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论DQ在大鼠肺组织中无长时间富积,且DQ通过氧化还原反应导致的肺损伤存在滞后现象。Nrf2在DQ中毒大鼠肺组织中高表达,且与肺组织病理损伤情况存在相关性。