高效液相色谱-串联质谱法同时测定精油类化妆品中31种生物碱

建立了一种同时测定精油类化妆品中31种生物碱的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)分析方法。样品以含有2%甲酸的甲醇-水(3∶1,体积比)为提取溶剂,正己烷除脂;采用HPH-C18色谱柱(2.7μm,100 mm×2.1 mm)分离,以0.2%甲酸水溶液-乙腈为流动相梯度洗脱,流速为0.35 mL/min,在电喷雾正离子模式下以多反应监测(MRM)方式测定。结果表明:31种生物碱在相应的质量浓度范围内线性关系良好,相关系数(r)为0.9928~1.0000。方法检出限为0.09~3.03μg/kg,定量下限为0.31~10.12μg/kg,3个加标水平下的回收率为63.3%~126%,相对标准偏差为0.73%~17%。该方法前处理简便高效,测定结果准确,灵敏度高,适用于精油类化妆品中生物碱的检测及化妆品的安全性评价。

高效液相色谱-串联质谱法测定化妆品中9种禁用生物碱

建立了高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法同时测定化妆品中9种禁用生物碱。采用水作为样品分散剂,氨水-甲醇(2∶98,V/V)作为提取剂,使用正己烷除脂,实现一步完成提取与净化;用Poroshell 120 Bonus-RP色谱柱分离,以0.2%甲酸水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱;在电喷雾正离子模式下,以多反应监测(MRM)模式测定,推测生物碱的质谱碎裂机理。结果表明,9种生物碱在相应的浓度范围内线性关系良好,线性相关系数r^2为0.997 8~0.999 8。方法的检出限和定量限分别为0.03~0.36μg/kg和0.1~1.2μg/kg,3种加标浓度的回收率为85.3%~135.3%,相对标准偏差为1.0%~13.4%。该方法前处理简便高效、测定结果准确、灵敏度高,适用于化妆品中禁用生物碱的检测及化妆品的安全性评价。

左氧氟沙星联合黄芪注射液治疗难治性肺结核疗效分析

目的:探讨左氧氟沙星联合黄芪注射液治疗难治性肺结核的临床疗效。方法:83例难治性肺结核患者随机分成观察组(49例)和对照组(34例),对照组患者应用常规2HRZSE/6HRE化疗,观察组患者在此基础上加用左氧氟沙星和黄芪注射液,两组患者疗程为8个月,比较两组痰菌阴转率、X线检查情况、空洞闭合情况及不良反应发生率。结果:治疗8个月后,观察组痰菌阴转率、X线检查显效率、空洞愈合率均明显高于对照组,不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论:左氧氟沙星联合黄芪注射液能明显改善难治性肺结核患者的临床症状,临床效果显著,值得推广。

黄芪注射液辅助治疗老年性哮喘的疗效观察

目的:探讨黄芪注射液配合抗生素疗法治疗支气管哮喘急性发作的疗效。方法:将80例支气管哮喘急性发作期患者随机分为常规治疗组(单纯使用抗生素)和联用黄芪治疗组(黄芪治疗组),黄芪治疗组在常规疗法的基础上联用黄芪注射液治疗。观察两组临床疗效。结果:黄芪治疗组显效率为76.19%,常规治疗组显效率为60.53%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在常规治疗的基础上联用黄芪注射液治疗支气管哮喘急性发作能明显提高临床疗效,值得临床推广。

黄芪甲苷通过激活Sirt3抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大及氧化应激

目的研究Sirt3在黄芪甲苷抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大和氧化应激中的作用。方法α-actinin染色检测心肌细胞大小;MitoSOX染色检测ROS;Real time PCR检测心肌肥大标记物ANP、BNP和β-MHC的mRNA水平;Western blot法检测心肌细胞肥大信号通路蛋白水平。结果100nmol·L-1血管紧张素Ⅱ处理心肌细胞48 h,心肌细胞面积与ANP、BNP、β-MHC mRNA水平显著增加,ROS水平及NOX-2、NOX-4表达显著增加,Sirt3表达显著降低;黄芪甲苷预处理心肌细胞1 h显著抑制血管紧张素Ⅱ诱导的上述效应。Sirt3-siRNA干预Sirt3蛋白水平,显著抑制黄芪甲苷的心肌肥厚抑制作用以及抗氧化作用,上调ROS水平,促进心肌肥大。结论黄芪甲苷通过激活Sirt3抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大以及氧化应激。

抗结核药物血药浓度监测工作的思考和展望

抗结核药物血药浓度监测（therapeutic drugmonitoring，TDM）是指导临床个体化给药的较好手段，但现行的以服药后2h血药浓度（Qn）作为监测的测定手段，并不能十分准确的指导一线抗结核药物的化疗方案。本文通过文献检索和查阅，指出了测定抗结核药物服药后C2h存在的缺陷，阐述了与临床疗效相关性更好的药代动力学（pharmacokinetic，PK）或药代动力学／药效动力学参数（pharmacodynamics，PD）（PK／PD），如药时曲线下面积（area under the curve，AUc）、AUC／最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）。并对测定过程中需要使用的方法和技术（如有效采样策略、干血斑采样法），以及目前抗结核药物的PK／PD的研究进展和局限做了介绍。同时，也指出抗结核治疗药物监测工作面临着许多棘手的难题，实现抗结核药物个体化给药仍任重而道远。

三种抗结核药物血药浓度调控成功率的比较分析

目的基于治疗药物监测（TDM），分析抗结核药物异烟肼（INH）、利福平（RFP）、吡嗪酰胺（PZA）的血药浓度调控结果。方法利用西安市胸科医院信息管理系统，收集2016年11月至2017年11月期间，根据临床治疗的需要，进行剂量调整及有实施前后2次及以上血浆药物浓度监测资料的初治确诊肺结核患者作为研究对象，共132例。其中，INH、RFP和PZA等3种一线抗结核药物实施2次及以上TDM监测患者例数及剂量调整患者例数为：INH组符合上述两种情况的患者分别为50例和19例；RFP组分别为47例和9例；PZA组分别为35例和11例。分析各组患者药物剂量调整情况。结果INH、RFP和PZA组血药浓度调整率分别为38．0％（19／50）、19．1％（9／47）和31．4％（11／35）。INH组血药浓度调控成功率为31．6％（6／19）；RFP组血药浓度调控成功率为7／9；PZA组血药浓度调控成功率为81．8％（9／11）；三组比较差异有统计学意义（Fisher精确概率法，P=0．013），INH组血药浓度调控成功率明显低于PZA组和RFP组。结论三种一线抗结核药物血药浓度在一次剂量调整后都不能完全达到治疗浓度范围内，其中INH与RFP和PZA相比，其剂量调整的成功率较低，这提示基于TDM制定给药剂量的方案还不能够实现一步到位，针对具体患者和药物品种还有进一步加强TDM和剂量调整。

三种抗结核药物血药浓度在个体及药物间的差异研究

目的分析抗结核药物血药浓度在个体及药物间的差异，以及其与性别、年龄的关系。方法通过西安市胸科医院的医院信息管理系统，搜集2015年11月至12月所有进行抗结核药物血药浓度监测（TDM）的结核病患者共计557例，其中纳入符合药物剂型、剂量和监测时间的异烟肼（INH）、利福平（RFP）和吡嗪酰胺（PZA）的TDM数据资料分别为238、188和131例（简称“INH组、RFP组、PZA组”）。其中，INH组男157例、女81例，15~19岁34例、20~49岁143例、≥50岁61例；RFP组男123例、女65例，15～19岁24例、20～49岁124例、≥50岁40例；PZA组男87例、女44例，15~19岁21例、20~49岁85例、≥50岁25例。使用SPSS18．0统计软件，分析上述3种药物间血药浓度的差异，以及不同性别、年龄患者血药浓度的差异；计量资料（各组血药浓度）采用t检验和方差分析，不同年龄、性别患者的血药浓度水平的差异比较采用“-χ±s”和样本方差（S2）齐性的Levene检验，以P〈0．05为差异有统计学意义。结果INH、RFP和PZA药物组血药浓度分别为（4．09±2．55）μg／ml、（10．47±3．84）μg／ml、（24．40±10．23）μg／ml，方差（S2）分别为0．34、0．13、0．16，差异有统计学意义（F=13．63，P〈0．01）。不同年龄组INH的平均血药浓度水平[15~19岁：（5．20±3．16）μg／ml，20~49岁：（3．93±2．17）μg／ml，≥50岁：（3．96±2．27）μg／m1]差异有统计学意义（F=4．11，P=0．018）；不同性别组INH平均血药浓度水平[男性：（3．96±2．27）μg／ml，女性：（4．34±3．03）μg／m1]差异无统计学意义（t=1．09，P=0．277）；INH血药浓度的个体间差异最大（-χ=4．09μg／ml，s=2．55μg／m1）。RFP平均血药浓度水平女性组[（11．96±4．38）μg／m1]较男性组[（9．68±3．28）μg／ml]高，差异有统计学意义（t=3．69，P〈0．01）；不同年龄组RFP平均血药浓度水平[15～19岁：（9．93±3．02）μg／ml，20~49岁：（10．40±3．75）μg／ml，≥50岁：（11．01±4．51）μg／m1]差异无统计学意义（F=0．66，P=0．518）；RFP血药浓度女性组方差（S2=19．14）与男性组（S2=10．73）相比、≥50岁年龄组（S2=20．38）与其他年龄组（S2_15~19岁=9．14和S2_20~49岁=14．07）相比，个体间差异均有统计学意义（F性别=7．37，P=0．007；F年龄=3．27，P=0．040）。PZA平均血药浓度水平女性组[（28．97±12．12）μg／ml]高于男性组[（22．08±8．28）μg／ml]，差异有统计学意义（t=3．83，P〈O．01）；不同年龄组PZA平均血药浓度水平[15～19岁：（28．13±13．70）μg／ml，20~49岁：（23．15±8．77）μg／ml，≥50岁：（24．91±9．05）μg／m1]差异无统计学意义（F=2．26，P=0．109）。结论3种抗结核药物的个体间血药浓度差异均较大，为制定个体化给药方案很有必要进行TDM监测。对于INH血药浓度个体间存在的明显差异应给予高度关注。

企业物资招标采购的风险和防范办法研究

物资采购是维持企业经营发展,优化企业经营管理的重要环节。但是受外部环境的影响,企业物资招标采购活动会遇到一些风险问题。为了能够确保企业物资招标采购工作的顺利开展。文章结合企业物资招标采购工作发展现状以及存在的问题,就如何防范企业物资招标采购风险进行探究。

姜黄素通过抑制内质网应激对酒精诱导的小鼠肝损伤的保护作用

目的探讨姜黄素(Curcumin)对酒精诱导的小鼠肝脏损伤模型(ALD)的影响,并研究其相关机制。方法以40只8周龄C57/BL6雄性小鼠为研究对象,将其随机分为四组,分别为:对照组、单纯姜黄素给药组,ALD模型组及姜黄素+ALD组,各10只小鼠。H&E染色观察各组小鼠肝组织形态的改变情况;检测各组小鼠肝脏中丙二醛(MDA)的水平;Western Blot检测内质网应激(ERS)相关蛋白GRP78及p-ERK的表达情况;检测炎症相关蛋白IRE1α及NF-B的表达情况;运用RT-PCR检测各组小鼠肝脏中IL-1β与IL-6基因的表达情况。结果与ALD模型组小鼠相比,应用姜黄素预处理之后的ALD小鼠肝脏组织炎症及空泡情况明显减轻;ERS相关蛋白GRP78及p-ERK的表达得到显著的抑制(P<0.05);炎症相关蛋白IRE1α及NF-B的表达得到了明显的下调(P<0.05);IL-1β与IL-6基因在姜黄素预处理ALD小鼠肝脏中的表达明显降低(P<0.05)。结论姜黄素在一定程度上可抑制ALD小鼠肝脏中活性氧的表达,降低酒精引起的ERS的发生并减少相关炎症反应的发生。

品管圈在降低异烟肼血药浓度监测结果异常低值发生率中的应用

目的:探讨品管圈活动对异烟肼血药浓度监测的作用,找出导致异烟肼血药浓度监测结果异常低值的可控因素,降低异常低值和低值的发生率。方法:成立品管圈活动小组,选定活动主题,进行现状把握,设定目标,分析原因并制定对策。结果:异烟肼血药浓度监测结果异常低值的发生率由11.67%下降至4.10%,低值的发生率由50.93%下降至35.81%。结论:品管圈活动改善了抗结核药物血药浓度监测的流程,提高了检测结果的准确性。

异烟肼、利福平和吡嗪酰胺血药浓度的稳定性及差异分析

目的探讨3种常用一线抗结核药物血药浓度的稳定性及其规律和差异,以评价和提高治疗药物监测(TDM)在指导临床抗结核药物的个体化应用上的价值。方法通过对服用异烟肼、利福平或吡嗪酰胺的同一患者前后2次TDM监测结果差异的比较,分析3种抗结核药物血药浓度稳定性,同时进行了3种药物血药浓度稳定性的横向比较。结果每种药物均存在前后2次检测血药浓度的较大差异情况,将前后2次TDM数据进行配对t检验,并未发现两组数据间差异有统计学意义(异烟肼:t=0.924,P=0.363;利福平:t=0.054,P=0.957;吡嗪酰胺:t=1.027,P=0.323)。进一步比较分析发现异烟肼和利福平的前后2次监测数据的变异程度较吡嗪酰胺更大。结论在基于TDM监测的个体化治疗过程中,对于代谢变化及体内暴露水平波动较大的药物如异烟肼、利福平等,需根据具体情况实施再次或多次检测。

氯法齐明致获得性鱼鳞病一例报告并文献复习

氯法齐明（clofazimine）作为第5类抗结核药物，在耐多药结核病的治疗中发挥着重要作用。但其所致皮肤及黏膜红染、鱼鳞病等特征性不良反应的发生，给患者带来诸多困扰。作者介绍了1例2016年2月在西安市胸科医院收治的因服用氯法齐明而导致获得性鱼鳞病（acquired ichthyosis）的患者。通过对该患者诊疗过程的分析及复习参考文献，介绍了获得性鱼鳞病的相关知识及氯法齐明药物不良反应的机理，为临床应用氯法齐明治疗结核病提供经验。

黄芪片及胸腺法新单独辅助治疗结核性胸膜炎对近期临床疗效及T淋巴细胞免疫功能影响的回顾性对比研究

目的评价黄芪片与胸腺法新单独辅助治疗结核性胸膜炎时,对临床疗效及T淋巴细胞免疫功能的影响。方法采用病历对照研究方法,调取2018年1月~2018年10月在我院诊断为结核性胸膜炎,住院接受抗结核药物、抽液治疗并辅以黄芪片治疗的患者病历21例,为黄芪片组;并以同期诊断为结核性胸膜炎接受胸腺法新、抗结核药物及抽液治疗的结核性胸膜炎患者病历14例,为胸腺法新组。对比分析两组患者的临床疗效、外周血T淋巴细胞(CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+)水平的变化情况。结果治疗后,黄芪片组与胸腺法新组在临床疗效及外周血T淋巴细胞(CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+)水平上没有显著性差异(P>0.05)。组内比较显示,黄芪片组治疗后(T2)的CD3^+、CD4^+及CD4^+/CD8^+水平较治疗前(T1)升高,其中增加的CD4+水平明显高于治疗前(T1),差异具有统计学意义(P<0.05);胸腺法新组治疗后(T2)的CD3^+、CD4^+、CD8^+水平较治疗前(T1)升高,CD4^+/CD8^+水平较前略下降,其中增加的CD3^+、CD8^+水平明显高于治疗前(T1),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论黄芪片可以显著提高结核性胸膜炎患者的CD4+细胞水平,改善T淋巴细胞免疫功能,具有辅助提高抗结核药物治疗效果的作用。

利福平和异烟肼致皮肤过敏反应及脱敏疗法的研究进展

利福平及异烟肼作为治疗结核病的核心药物,可发生迟发性皮肤过敏反应,甚至出现史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)、药物超敏反应综合征(drug-induced hypersensitivity syndrome,DIHS)等全身性重度过敏反应,威胁患者的生命安全。识别致敏药物、启动脱敏疗法成为保证抗结核药物治疗安全有效进行的关键。作者就利福平及异烟肼致皮肤过敏反应的机制、常见临床表现、致敏药物检测及脱敏治疗方案进行文献综述与分析总结,以期为两种药物临床脱敏治疗提供一定参考。

骨痨敌注射液治疗肺结核临床效果观察

目的探讨骨痨敌注射液治疗肺结核的临床疗效。方法将2008年6月—2010年6月30例患者分为治疗组及对照组,两组均给予常规抗结核治疗,治疗组在常规抗结核治疗的基础上加用骨痨敌注射液。结果两组肺部病变吸收情况比较分布不同,治疗组总有效率较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论骨痨敌注射液作为肺结核用药效果良好,安全有效,值得临床推广。

冬凌草甲素联合5-氟尿嘧啶对结肠癌HT29细胞的抑制作用机制研究

目的研究冬凌草甲素在体外联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对结肠癌细胞株HT29抑制作用及其可能机制。方法不同浓度的冬凌草甲素(10、20、40、80、160μmol/L)和5-氟尿嘧啶(20、40、80、160μmol/L)作用结肠癌HT29细胞24、48、72 h后,CCK-8法检测结肠癌HT29细胞的增殖作用;冬凌草甲素(40μmol/L)与5-氟尿嘧啶(25μmol/L)单独及联合处理细胞48 h,并设立对照组,CCK-8法检测HT29细胞的存活率;细胞生死检测试剂盒检测细胞死亡情况;Western Blot检测HT29细胞中蛋白的表达水平。结果冬凌草甲素和5-氟尿嘧啶均呈时间、剂量依赖性抑制HT29细胞增殖;40μmol/L冬凌草甲素或80μmol/L 5-氟尿嘧啶作用HT29细胞48 h后,细胞死亡率接近50%。40μmol/L冬凌草甲素联合80μmol/L 5-氟尿嘧啶共处理HT29细胞48 h,细胞存活率下降至(12.54±0.78)%,与冬凌草甲素或5-氟尿嘧啶单独处理组比较差异有统计学意义(t=11.86,P=0.005 6;t=8.63,P=0.009 1)。结论冬凌草甲素在体外能显著增强5-氟尿嘧啶对结肠癌HT29细胞的抗瘤效果,其机制可能是通过上调受体结合蛋白-1(RIP-1)和受体结合蛋白-3(RIP-3)的表达,进而诱导结肠癌细胞的坏死而实现。

建立一种新型痔疮动物模型的方法研究

目的探索和建立一种较为接近人体痔疮实际病理症状的新型实用痔疮动物模型。方法根据人类痔疮的肛管局部静脉曲张、血流瘀滞、微循环障碍、局部炎症等病理特征及药理学原理,选用几种药物试剂包括微循环阻滞剂、肠道平滑肌运动抑制剂及致炎、致肿胀试剂等,以合适剂量联合应用,采用肛直肠局部皮下注射给药,诱发SD大鼠痔疮症状的发生。结果通过为期2周的造模实验及观测发现,此种造模方法能够产生类似于人类痔疮的临床症状表现,如肛周红肿、排便不畅等,并显著增加模型动物的肛周直径。在大鼠肛直肠病理切片的观察中发现,模型动物肛直肠部有较明显的血管增生、血栓、痔核形成及炎症、肉芽肿等病理变化,能较好地反映痔疮病理症状。结论此方法可以建立起接近临床疾病真实表现且稳定可靠的痔疮动物模型。

3种二线抗结核药物血药浓度测定及其影响因素

目的:研究3种二线抗结核药血药浓度的测定方法及其影响因素,探索其与结核菌转阴相关性,为合理用药提供参考。方法:对257例结核病患者服用莫西沙星(123例)、利奈唑胺(80例)、氯法齐明(54例)后2 h的血药浓度进行监测。样品用乙腈提纯,采用高效液相-质谱联用法测定。色谱条件:Shimadzu ODS-C18色谱柱(100 mm×2.0 mm,2.2μm),以0.1%甲酸-10 mmol·mL^-1甲酸铵-水溶液(A)和50%甲醇-50%乙腈-0.1%甲酸溶液(B)作为流动相,进行梯度洗脱。质谱条件:正离子模式下的电喷雾(ESI)离子源,喷雾电压5 kV,离子源温度500℃,MRM模式。并采集相关的人口学特征、实验室数据,对相关性和影响因素进行回顾性分析。结果:该方法日内、日间的准确度、精密度(RSD均小于13.2%)、线性(r均高于0.9970)、回收率和稳定性都在可接受范围内。男性(χ^2=-4.565,P=0.033)、30~49岁(χ^2=11.918,P=0.003)、内生肌酐清除率较低(t=2.352,P=0.020)、复治患者(χ^2=6.276,P=0.012)、吸烟史(χ^2=5.826,P=0.016)、耐多药(χ^2=8.162,P=0.004)和利奈唑胺2 h血药浓度偏低(t=2.033,P=0.046)是结核菌培养转阴时间更长的相关因素。莫西沙星组中女性的血药浓度更高(P=0.044),血清白蛋白和血药浓度之间有负相关性(P=0.035);利奈唑胺组中,单位给药剂量越大,血药浓度越高(P<0.001),而内生肌酐清除率和血药浓度之间有负相关性(P=0.024);氯法齐明2 h血药浓度没有明显的影响因素。结论:本方法可以同时、方便、快捷地测出3种二线抗结核药的血药浓度。利奈唑胺的2 h血药浓度偏低与结核菌培养转阴时间长有关,应关注其单位给药剂量和肌酐清除率,从而实现个体化给药。

2014—2015年西安市胸科医院结核分枝杆菌耐药性分析

目的回顾性分析西安市胸科医院2014—2015年结核分枝杆菌的耐药情况,为本地区结核病的诊断、治疗以及预防提供参考。方法收集西安市胸科医院2014—2015年门诊、住院患者结核分枝杆菌阳性菌株2 583株,采用比例法对链霉素、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、丙硫异烟胺、卷曲霉素、莫西沙星、利福喷丁、阿米卡星、对氨基水杨酸钠、左氧氟沙星共11种抗结核药物的耐药性进行测定。结果共分离出2 583株结核分枝杆菌,其中耐多药、广泛耐药、一线4种全耐药、二线7种全耐药、11种药物全耐药菌株分别为258、139、116、17、16株,耐药率分别为9.99%、5.38%、4.49%、0.66%、0.62%。对11种抗结核药物单一耐药率,由高到低分别为:异烟肼(23.96%)、链霉素(21.76%)、利福喷丁(14.83%)、利福平(14.05%)、左氧氟沙星(10.69%)、乙胺丁醇(9.33%)、莫西沙星(6.93%)、对氨基水杨酸钠(5.81%)、卷曲霉素(3.29%)、阿米卡星(2.09%)、丙硫异烟胺(1.55%)。耐多药菌株对利福喷丁和左氧氟沙星的耐药率较高,分别为87.98%、53.88%。对利福喷丁+左氧氟沙星、莫西沙星+利福喷丁组合的耐药率分别高达51.94%、39.92%。广泛耐药菌株对对氨基水杨酸钠的耐药率最高,为32.37%。结论 2014—2015年西安市胸科医院抗结核病药物单一耐药率虽然呈下降趋势,但耐多药、广泛耐药和全耐药菌株的出现和增加提示还需要更加严格的执行结核病防控策略,防止各种耐药菌株的产生、增加和传播。