PD-1/PD-L1信号调节在类风湿性关节炎的研究进展

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性全身性自身免疫性疾病,以滑膜炎导致的软骨、骨、关节的破坏和重塑导致畸形为特征。程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)表达于各种活化的免疫细胞表面,参与调控免疫细胞的活化、增殖、存活和免疫应答的转归,介导机体免疫耐受和免疫稳态的维持等生理过程。近年来,研究发现PD-1/PD-L1信号参与了RA的病程进展,因此,深入探讨该信号途径对RA的诊疗具有重要的临床意义。该文从PD-1表达及PD-1/PD-L1对T、B细胞的功能调节角度阐述了PD-1/PD-L1信号在RA发病中的作用机制及其临床检测技术进展。

m^(6)A调控非编码RNA在生殖泌尿系统肿瘤中的研究进展

近年来,生殖泌尿系统肿瘤的发病率与死亡率逐年上升,临床上迫切需要新的生物学标志物以进行早期的诊断和治疗。目前N-甲基腺苷(m^(6)A)修饰受到基础医学和临床研究者的高度关注,它能够加快mRNA在细胞中的运转和出核速度。许多生殖泌尿系统疾病的发生、发展都受m^(6)A的修饰调控。m^(6)A修饰不仅作用于RNA,也调控非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)。该文就m^(6)A修饰调控ncRNA作用以及在生殖泌尿系统肿瘤中的研究进展作一综述。

血管紧张素转换酶2在SARS-CoV-2感染中的作用机制研究进展

引发新型冠状病毒肺炎的病原体SARS-CoV-2为单股正链RNA病毒,传染性强,已在世界范围内多个国家传播,成为全球关注的热点。研究表明血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)可能是SARS-CoV-2感染宿主的受体,因而了解SARS-CoV-2作用于ACE2的不同机制对于开发治疗性药物和疫苗研发具有重要参考价值。本文综述了ACE2在机体不同组织表达情况与组织损伤的关系,ACE2参与免疫炎症的调节过程及年龄、性别、不同基础疾病等因素对ACE2表达和组织损伤的机制进展。

不同CD8^+T细胞分化状态对CAR-T实体肿瘤疗效影响的研究进展

T淋巴细胞分化是一个表型和功能不断改变的渐进过程。T细胞不同分化亚群的抗病毒特征已被较为清晰地揭示,然而在抗肿瘤过程中,这些T细胞亚群的作用和功能研究远不够深入,人们对哪些T细胞亚群能在体内有效地杀伤实体肿瘤知之甚少。2017年美国FDA准入了两款抗CD19嵌合型抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor modified T cells,CAR-T)产品上市,为难治性淋巴瘤患者带来了希望。而相较之下,CAR-T在实体肿瘤中的临床应用则相对滞后。近年来深入的T细胞分化研究显示,不同阶段的CD8^+T细胞体内外抗肿瘤效应存在较大差异,幼稚CD8^+T细胞在沿着干细胞样记忆型T细胞向终末效应型T细胞分化的系列进程中会逐渐丧失自我更新、增殖存活、再活化能力,但细胞毒作用却显著增强。这种CD8^+T细胞分化中呈现的效应功能与细胞自我更新、增殖和存活能力的负相关关系,可能是导致CAR-T在体外杀伤效能无法准确反映体内抗实体瘤疗效的重要原因。本文就CD8^+T细胞各分化阶段的特征,以体外靶向杀伤能力评估临床CD8^+CAR-T抗实体瘤疗效的局限性,以及针对这一临床问题可能的解决方案进行了综述。