冠心病心气虚证与左心室功能及心肌缺血相关性的临床研究

目的 :研究冠心病心气虚证与左心室功能和心肌供血三者的相关性。方法 :以多普勒超声心动图、体表心电图等方法进行宏观辨证与微观辨证研究 ;应用党参与硝苯吡啶治疗稳定性心绞痛 ,进行药证结合研究。结果 :(1 )冠心病心气虚证与非心气虚证组比较 ,左室舒张和收缩功能部分检测指标有显著性差异 ;左室舒张功能评价对心气虚证诊断有高敏感性(87% ) ,左室收缩功能则有高特异性 (88% )。 (2 )党参可保护左室舒张和收缩功能 ,改善心肌缺血。结论 :心肌缺血和血瘀可造成心气虚证 ,补气治疗心气虚证又可反作用于血瘀证 ,使心肌缺血好转。其机制为改善心肌正性舒张和收缩功能 ,从而改善心肌血供的灌注阻力和压力 ,有利于心肌供血。

家兔新型动脉粥样硬化狭窄模型的建立及其动态观察

目的 为血管成形术后再狭窄的研究提供非球囊扩张和动脉造影的简单易行的新型动脉粥样硬化斑块狭窄动物模型。方法 选择日本大耳白兔 18只 (含正常组 6只 ) ,用电刺激血栓形成仪刺激颈总动脉并在术后高脂饲料喂养 6周 ,模型分别于术后 3天、1周、3周、6周处死颈总动脉取材 ,常规病理切片行HE、弹力V G染色 ,光学显微镜观察病理变化。结果 术后 1周内动脉有血栓形成 ,内皮剥脱和部分内弹力板断裂 ,内皮细胞增生 ,中膜局部平滑肌细胞有少量水肿、消失 ,外膜有中性粒细胞浸润 ;术后 3周以上则内膜明显增生 ,内膜下脂质沉积 ,中膜平滑肌细胞核有轻度减少 ,纤维组织及基质增生 ,以损伤部位更明显 ,外膜刺激部位有轻度增厚。术后 6周 6只动物颈总动脉均形成管腔狭窄。结论 用电刺激加高脂饲料喂养的方法可成功建立动脉粥样硬化狭窄的动物模型 ;该模型的病理表现与人类动脉粥样硬化的病理过程相似 。

中老年高血压人群中多重危险因素临床特征及其中医证候分析

目的:研究中老年高血压人群中发生多重危险因素的现状及其中医证候学特点。方法:对近年来到医院就医的中老年高血压病例进行断面研究,采集一般状况、病史、多重危险因素以及肝肾功能、血脂、血糖、高敏C反应蛋白(Hs-CRP)等相关实验室检查,应用SPSS 12.0软件采用Logistic回归分析筛选相关因素,并应用中国中西医结合学会有关血瘀证、虚证、痰浊证等标准进行中医证候学分析。结果:年龄(Age)、危险度分层(Levels)、血脂(Lipids)、高敏C反应蛋白(Hs-CRP)4种危险因素进入最终回归模型;中医证候学分析得出,除普遍高发生率的血瘀证外,阴虚证、痰浊证、心虚证与发生心血管事件高度相关。结论:中老年高血压人群中,年龄(Age)、危险度分层(Levels)、血脂(Lipids)、高敏C反应蛋白(Hs-CRP)与发生心血管事件密切相关,血瘀证、阴虚证、痰浊证患者更易发生心脑血管事件。

家兔实验性血管成形术后再狭窄模型的建立

目的建立血管成形术(PTA)术后再狭窄的病理模型。方法选用日本大耳白兔30只,用电刺激颈总动脉加高脂饲料喂养8周后,依据彩色超声结果对颈总动脉狭窄动物行球囊扩张术,并普通饲料喂养4周,分别于电刺激8周、PTA术后4周处死取材,测定血脂、行HE、弹力纤维van Gieson染色及电镜观察和免疫组化分析。结果电刺激颈总动脉6周模型动物已有内膜增生,管腔狭窄,内膜下脂质沉积,PTA术后4周血管内膜增生更明显,管腔狭窄程度加重,增厚的内膜成分以平滑肌细胞和基质为主,内有大量泡沫细胞和巨噬细胞浸润。结论采用电刺激加高脂饲料喂养后再行球囊扩张的方法可形成明显的动脉狭窄,其病理过程及性质与临床的经皮球囊血管内成形术后再狭窄相似,且操作方法简单、实用,可用于再狭窄的病理机制及药物干预研究。

体表高频超声技术评价家兔血管成形术后再狭窄模型与病理学结果的相关性

目的:分析体表高频超声检测家兔血管内球囊成形术后再狭窄程度与组织病理学分析的相关性。评估体表超声检测的可行性、可靠性及应用价值。方法:实验于2002-03/2003-12在北京中医药大学中医内科学重点学科实验室完成。①日本大耳白兔26只,随机分为正常组10只、假手术组6只、模型组10只。②模型组电刺激兔颈总动脉,电流1.2mA,刺激12～15min,术后第2天喂饲高脂饲料共8周,假手术组仅剥离颈总动脉,不做电刺激,喂高脂饲料,正常组不施加任何干预因素。③模型组和假手术组根据B超选择颈总动脉有斑块或血流明显改变者行球囊血管内成形术。分别于电刺激后8周、血管成形术后4周行超声检查动脉内径和动脉内膜厚度。④所有动物于血管成形术后4周处死取材,进行病理学半定量分析,并与超声测量结果进行相关分析。结果:进入结果分析数量24只,正常组中途死亡1只,原因为牙齿畸型影响进食。模型组1只因电刺激8周时超声评价颈动脉未形成斑块及血流无明显改变而剔出实验。①超声检测电刺激8周时正常组内膜厚为(0.028±0.004)cm,模型组管壁明显增厚(0.043±0.014)cm,差异有显著性(P<0.05),至血管成形术后膜厚增加更明显(0.064±0.002)cm,内径稍有扩大,但差异不显著。②超声检测模型组颈动脉内径与膜厚的测量结果与病理学测量结果呈正相关关系(OR=0.361,P<0.05;OR=0.526,P<0.01),病理狭窄率与超声是否检测到斑块呈正相关关系(OR=0.796,P<0.01)。结论:体表高频超声在评价家兔颈动脉狭窄诊断中有一定应用价值,与病理学半定量分析结果相关性良好。

电刺激体内血栓形成仪新用

目的 :建立非球囊损伤动脉内皮致家兔颈动脉粥样硬化狭窄模型。方法 :日本大耳白兔18只 (含正常组 6只 ) ,采用体内血栓形成仪电刺激颈总动脉外膜并加喂高脂饲料 ,观察术后 3d、1周、3周、6周的颈总动脉病理形态学变化。结果 :术后 1周以内颈总动脉内有血栓形成 ,内皮剥脱和部分内弹力板断裂 ,内皮细胞增生 ,中膜局部平滑肌细胞有少量水肿、消失 ,外膜有中性粒细胞浸润 ;术后 3周以上则内膜明显增生 ,内膜下脂质沉积 ,纤维组织及基质增生 ,以损伤侧更明显 ;术后6周 6只动物颈总动脉均形成管腔狭窄。结论 :应用电刺激加高脂饲料喂养的方法可成功建立动脉粥样硬化狭窄的动物模型。

体表高频超声对兔颈动脉狭窄程度评估的实验研究

目的:探讨体表高频超声评估兔颈动脉经皮腔内动脉成形术(PTA)后再狭窄(RS)程度的应用价值。方法:47只雄性日本纯种大耳白兔随机分为正常组、模型组和假手术组,应用体表高频超声在动物处死前测定颈动脉内径、膜厚、收缩期峰值流速、舒张末期流速、搏动指数和阻力指数,评估颈动脉狭窄率;术后取颈动脉进行常规组织处理,行HE染色和弹力纤维染色,光镜形态学观察及图像分析仪分析,测定内径、膜厚和狭窄率,对二种方法结果进行统计学分析。结果:超声评估血管轻、中、重度狭窄的敏感性分别为71.43%、81.82%、50%,特异性分别为75.86%、88%、100%,准确性分别为75%、86.11%、87.1%,阳性预测值分别为41.67%、75%、100%,阴性预测值75.86%、91.67%、81.48%。结论:体表高频超声对兔颈动脉PTC后RS狭窄程度的动态鉴别有一定的应用价值。

家兔动脉成形术后血管内膜增殖与普伐他汀联合阿司匹林的干预效应

目的:观察普伐他汀、阿司匹林联用对家兔颈动脉血管成形术后内膜增殖进展的影响及其作用机制。方法:实验于2002-03/12在北京中医药大学教育部中医内科学重点学科实验室完成。雄性日本大耳白兔30只,体质量1.8～2.0kg,动物适应性喂养1周后随机数字表法分为正常对照组(n=9)、假手术组(n=6)、模型组(n=9)、治疗组(n=6)。模型组和治疗组动物氯胺酮、速眠新混合肌注麻醉,沿气管正中切开皮肤,剥离颈总动脉,给予电刺激。术后第2天开始饲喂高脂饲料(胆固醇:0.7%,猪油:3%,普通饲料96.3%);正常对照组无任何干预措施;假手术组仅剥离颈总动脉,不做电刺激,喂高脂饲料;动物连续喂养8周后超声评价颈总动脉,根据B超选择颈总动脉有斑块或血流明显改变者作颈总动脉球囊扩张术。正常对照组、模型组、假手术组喂普通饲料,治疗组喂普伐他汀与阿司匹林含药饲料(普伐他汀5.046mg/kg,阿司匹林2.268g/kg),4周后测血脂和C-反应蛋白浓度、血清一氧化氮及转化生长因子β水平,观察颈动脉组织病理形态学改变,半定量分析增生内膜中胶原含量的变化,免疫组织化学方法分析增生内膜中巨噬细胞和平滑肌细胞阳性百分率。结果:纳入大耳白兔30只,正常对照组中途死亡1只,死因为牙齿畸型影响进食;模型组1只因电刺激8周时超声评价颈动脉未形成斑块及血流无明显改变而剔出实验,进入分析28只。与模型组比,普伐他汀与阿司匹林联用4周后,治疗组胆固醇及三酰甘油水平明显下降[(4.12±2.30),(0.74±0.17)mmol/L;(0.47±0.27),(0.39±0.14)mmol/L;P<0.05],血清C-反应蛋白水平和转化生长因子β水平均降低[(0.86±0.27),(0.57±0.30)mg/L;(3.45±0.77),(3.23±0.34)ng/L;P<0.05],一氧化氮水平升高[(41.79±35.78),(90.14±32.54)mmol/L;P<0.05],动脉内膜增殖程度明显减轻,管腔狭窄率降低,内中膜厚度及内中膜面积比降低[(71.91±14.90)%,(47.20±18.74)%;(0.41±0.17),(0.26±0.04)mm;1.66±0.63,0.78±0.34;P均<0.05],动脉内膜胶原含量减少(30.92±10.05,21.93±5.81,P<0.01),动脉内膜巨噬细胞阳性百分率降低[(13.94±4.91)%,(7.29±7.28)%,P<0.05],平滑肌细胞含量无明显差异(38.37±5.67,35.79±10.68,P>0.05)。结论:普伐他汀与阿司匹林联用具有抑制内膜增生和减少新生内膜胶原含量的作用,其机制与两药抑制炎症反应、保护内皮功能及抑制细胞外基质生成等有关。

活血、益气法及其方药治疗心衰大鼠心气虚证的实验研究

目的 :对比观察活血、益气法及其方药对心衰大鼠心气虚证证候、血流动力学及心肌细胞凋亡和相关基因表达、左室重构的影响 ,为心衰治疗的临床用药提供依据。。方法 :在心梗后心衰大鼠心气虚证病证结合模型上 ,观察活血、益气注射液对心气虚证证候、血流动力学及心肌细胞凋亡和相关基因表达、左室重构的影响 ,同时设西药组、空白组作为对照。结果 :活血注射液在以下方面与益气法治疗心衰心气虚证具有同效 :①改善心衰大鼠血流动力学参数 (SV、CO、CI、LVET) ;②改善心衰大鼠心气虚病证结合模型的心气虚指标 (心率、呼吸频率、力竭性游泳时间、心功能参数等 )。对以下指标的改善某些方面好于益气法 :①可减少心衰大鼠心肌细胞凋亡 ,活血组明显少于益气组 (P <0 .0 5 ) ;下调心肌局部Bax蛋白表达 ,上调心肌局部Bcl- 2蛋白表达 ;②对心衰大鼠左室重构有一定的干预作用 ,具体表现为健存区肥大的心肌细胞较模型组少 ,心肌细胞外胶原成分较模型组减少 ,降低心脏与体重比值 ,增大左室变薄比 ,减小左心腔面积 ,单位面积内心肌细胞核数较模型组为多。结论 :心衰心气虚证不仅有其功能的失常 ,而且还有与心主血脉功能相关的组织结构的改变。

体表高频超声测定兔颈动脉的二维图像表现和血流特点

目的探讨应用体表高频超声准确测量兔颈动脉壁厚度与血流分布特点的可行性。方法雄性日本纯种大耳白兔9只,应用体表高频超声在动物处死前测定颈动脉内径、膜厚、收缩期峰值流速、搏动指数、阻力指数及血流量,术后取颈动脉进行常规组织学处理,行HE染色和弹力纤维染色,光镜形态学观察及图象分析仪分析,测定内径、膜厚,对两种方法结果进行统计学分析。结果血管纵切面超声见颈总动脉呈一平行管状,管壁回声中等偏强,界限清晰;管腔内充满血流信号,呈“红—蓝—红”的快速转换;多普勒频谱为三相波型;超声测量膜厚结果与病理结果高度相关r=0.84。结论高分辨率超声作为检测实验性家兔动脉粥样硬化模型技术,具有简便、直观、无创、可重复等优点。

党参益气强心、活血化淤作用的研究

本文对党参在冠心病治疗中的益气强心、活血化淤作用及其机制和党参的有效部位分别进行了临床药理和实验研究。（１）２０例冠心病心绞痛患者，用多谱勒超声心电图仪测定服用党参提取液前后左室舒张和收缩功能。服药１４天后，明显提高了左室舒张期Ｅ波峰值和左房室门压力阶差，显著缩短了左室舒张早期充盈时间，明显增加左室收缩功能的心输出量，但心率无改变。经动物实验，党参可明显提高小白鼠心肌糖原、琥珀酸脱氢酶的含量，成为党参改善心肌能量代谢、补气强心作用的机制之一。（２）２４例冠心病心绞痛患者服用党参提取液７天后，可使血小板聚集率和血浆ＴＸＢ２显著降低，但６－酮－ＰＧＦ１α无明显改变。党参不同提取液的活血药理实验结果，党参水煎醇沉液有降低大鼠全血粘度作用；党参醚提取液有提高纤溶活性、显著降低血小板聚集率和血浆ＴＸＢ２、６－酮－ＰＧＦ１α水平的作用；党参总皂甙可显著降低ＴＸＢ２，而不影响前列环素的合成；党参生物碱有与党参总皂甙相反的作用，不利于党参益气活血作用的发挥。

扶正化瘀胶囊对心肌梗死大鼠心肌纤维化及TGF-β1 ／Smads信号通路的影响

目的研究扶正化瘀胶囊对心肌梗死后大鼠心肌纤维化的影响及其作用机制。方法结扎大鼠冠脉左前降支,建立急性心肌梗死(AMI)模型,模型建立24 h后,随机分为模型组、扶正化瘀组和卡托普利组,另设假手术组,只穿线不结扎。分别给予扶正化瘀胶囊0.4 g/(kg·d),卡托普利片2.25 mg/(kg·d)灌胃,模型组和假手术组给予等量去离子水,每日1次,连续8周。采用小动物超声影像系统检测大鼠心功能及结构变化;免疫组化法检测转化生长因子-β_1(TGF-β_1)的表达;Western blotting法检测smad3、samd4、smad7蛋白的表达;实时荧光定量PCR法检测TGF-β_1、smad3、smad4、smad7 mRNA表达水平。结果与假手术组比较,模型组左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短分数(LVFS)明显降低,室间隔舒张末期厚度(IVSTd)、室间隔收缩末期厚度(IVSTs)降低(P<0.05),左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室收缩末期内径(LVDs)升高(P<0.05);扶正化瘀和卡托普利组可升高AMI模型大鼠IVSTs、LVEF、LVFS(P<0.05),降低模型大鼠LVDd、LVDs(P<0.05)。模型组TGF-β_1表达水平较假手术组明显升高(P<0.01),扶正化瘀胶囊和卡托普利可降低模型大鼠TGF-β_1表达水平(P<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠TGF-β_1、Smad3、smad4 mRNA水平明显升高(P<0.05 or P<0.01),smad7 mRNA水平明显降低(P<0.05或P<0.01);扶正化瘀胶囊和卡托普利可降低TGF-β_1、Smad3和smad4 mRNA表达水平(P<0.05),提高smad7 mRNA表达水平(P<0.05)。结论扶正化瘀胶囊可降低心肌梗死后大鼠心肌纤维化程度,改善心脏功能,其作用机制可能与调控TGF-β_1/Smads信号通路有关。