慢性髓系白血病慢性期TKI治疗未达最佳反应或不耐受患者转换氟马替尼的有效性和安全性临床观察

目的 观察TKI未达最佳反应或不耐受的慢性髓系白血病-慢性期(chronic myelogenous leukemia-chronicphase, CML-CP)患者转换氟马替尼治疗的效果及安全性。方法 从重庆市医院及川北医学院附属医院共5家医院收集2020年2月至2022年8月对一线伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼未达最佳反应或不耐受,转换氟马替尼(600 mg/d)治疗的患者,观察氟马替尼的疗效及安全。统计患者治疗3、6、12个月时最佳反应率及主要分子学反应(major molecular response, MMR)率、累积完全细胞遗传学反应(complete cytogenetic response, CCyR)率、累积MMR率、累积深度分子学反应(deep molecular response, DMR)率、无进展生存(progression-free survival, PFS)、无事件生存(event-free survival, EFS)情况及不良反应情况。结果 共纳入100例CML-CP患者,中位随访时间为18(3~36)个月,3、6、12个月最佳反应率分别为92.6%(88/95)、94.4%(85/90)和92.9%(79/85),随访截止至2023年8月20日,累积CCyR、MMR率分别为98.0%(98/100)、81.9%(77/94),达CCyR和MMR的中位时间均为3个月,累积DMR率为51.0%(51/100)。随访时间内,PFS率为100.0%(100/100),1年EFS率为85.6%(75/90)。氟马替尼最常见非血液学不良反应为腹泻腹痛(7.0%),其次为肾功能损害(6.0%)、肌肉骨骼疼痛(2.0%);血液学不良反应主要有血小板减少(12.0%)、贫血(6.0%)和白细胞减少(2.0%)。结论 氟马替尼治疗TKI未达最佳反应或不耐受的CML-CP患者有较好的MMR和DMR,耐受性及安全性良好。

探讨端粒酶在沙利度胺诱导U266细胞增殖抑制及凋亡中的意义

目的:探讨端粒酶活性及人端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)mRNA的变化在监测沙利度胺诱导多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)U266细胞增殖抑制、凋亡中的意义。方法:CCK-8法测定沙利度胺对U266细胞增殖抑制作用;流式细胞仪检测U266细胞凋亡率;端粒重复序列扩增酶联免疫吸附实验(TRAP-ELISA)检测端粒酶活性;逆转录聚合酶链反应检测hTERT mRNA表达水平。结果:沙利度胺对U266细胞有增殖抑制和促凋亡作用,且均呈时间-浓度依赖性;10μg/ml沙利度胺作用24 h和48 h,端粒酶活性值分别为(7.96±0.09)和(7.65±0.07),相比对照组均无明显变化(P=0.082 0),hTERT mRNA表达分别为(2.82±0.03)和(2.31±0.04),与对照组相比表达均下降,差异有统计学意义(P=0.033 0);50μg/ml和100μg/ml沙利度胺作用U266细胞24、48 h及72 h,端粒酶活性、hTERT mRNA表达分别与对照组比较表达均下降,差异有统计学意义(P=0.002 8)。结论:沙利度胺诱导U266细胞增殖抑制、凋亡与端粒酶有关;与端粒酶活性相比,hTERT mRNA改变更灵敏,可作为沙利度胺治疗MM疗效判定指标之一。

头孢吡肟致凝血功能异常1例并文献复习

头孢吡肟为第4代注射用头孢菌素，其因抗菌谱广、抗菌活性强及耐受性好，被广泛用于治疗呼吸系统、胆道及泌尿系统等感染性疾病［1］。既往有关头孢吡肟不良反应的文献报道主要以神经系统损害为主，其次为消化系统和皮肤组织，而对凝血功能的影响报道甚少［2］。本文回顾分析1例头孢吡肟导致患者凝血功能异常的诊治经过并复习相关文献，以阐述头孢吡肟致血液系统不良反应的现状和特点。

重庆市渝东北片区143例2019冠状病毒病患者临床特征分析

目的了解重庆市渝东北片区143例2019冠状病毒病患者临床特征。方法收集2020年1月23日至2月8日重庆市渝东北片区经咽拭子核酸检测新型冠状病毒核酸阳性及胸部CT考虑肺炎的患者共143例。回顾性分析了患者的流行病学史、临床特征等相关信息;同时对各临床分型之间实验室指标的差异进行了对比分析,也对治疗及转归进行了总结。结果143例病例中,从武汉疫区返回76人(53.1%),有疫区人员接触史52人(36.4%),无疫区接触史15人(10.5%)。普通型组107例(74.8%),重型组24例(16.8%),危重型组12例(8.4%)。主要的临床症状有发热、咳嗽、头痛、乏力。其中11例无症状。常见的并发症为高血压、糖尿病,其他并发症有慢性胃炎、乙肝以及肺结核。实验室检查中外周血白细胞下降患者占25.8%,淋巴细胞下降患者占44.8%,随着疾病加重,淋巴细胞计数明显降低,三组间比较有显著性差异(P<0.05)。其他实验室检查指标C-反应蛋白、白介素-6、降钙素原均有不同程度的增高;随疾病程度加重上述指标升高越明显,各组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论2019冠状病毒病临床表现无特异性,甚至还存在无症状患者,但胸部CT早期就可表现多发小斑片影及间质改变。如有确诊2019冠状病毒病的患者接触史或可疑接触史,建议及早筛查病毒核酸及胸部CT。外周血淋巴细胞绝对值下降作为判断疾病严重程度及预后的指标,C-反应蛋白、白介素-6及降钙素原动态随访可用于初期评估患者出现重症的可能性及指导治疗。合并代谢及心血管疾病是预后不良的危险因素。

氟达拉滨联合环磷酰胺治疗慢性淋巴细胞白血病41例的疗效评估

目的:观察氟达拉滨联合环磷酰胺(fludarabine combined with cyclophosphamide,FC)方案治疗慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)的近期临床疗效和不良反应。方法:回顾性分析2008年1月至2013年1月就诊于我院经FC方案治疗的41例CLL患者资料。结果:41例CLL患者的完全缓解(complete response,CR)率、部分缓解(partial response,PR)率及总缓解(overall response,OR)率分别为41.5%,36.6%及78.1%,而初治组CR率、PR率及OR率与复治组比较无显著性差异(58.8%、23.5%及82.4%vs.29.1%、45.8%及75%,P>0.05),而主要毒副作用是骨髓抑制和免疫功能抑制,而对于初治和复治组的血液毒性作用无显著性差异(P>0.05);完成4周期化疗的32例患者中,2年总生存(overall survival,OS)率及无病生存(disease free survival,DFS)率分别为59.1%和35%,其中,初治组2年DFS率优于复治组(53.6%vs.20.8%,P<0.05),而2组2年OS率无显著差异(77.1%vs.47.3%,P>0.05)。结论:FC方案对CLL近期疗效较好,耐受性好,有可能改善患者的预后提高DFS,值得推广和应用,但远期疗效有待进一步观察。

TGFBI与肿瘤的相关性研究进展

恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病,其发生、发展是一个多基因、多阶段的演变过程。从基因层面对肿瘤的发生机制进行研究,从而协助肿瘤的诊断、治疗及预后评估,是目前科学研究的重点。基因是一个新发现的基因,

褐藻糖胶对U266细胞自噬、迁移及侵袭的影响

目的·探讨褐藻糖胶对多发性骨髓瘤U266细胞自噬、迁移及侵袭的影响。方法·褐藻糖胶处理细胞后,透射电子显微镜(TEM)观察细胞自噬小体,Transwell小室观察细胞迁移及侵袭能力,Western blotting测定LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1、P62、MMP9、CXCR4、p-AKT/T-AKT、p-m TOR/T-m TOR蛋白表达,ELISA法检测细胞培养液中MMP9含量。结果·(1)TEM观察发现,褐藻糖胶处理组自噬小体增加。(2)褐藻糖胶可降低U266细胞迁移及侵袭能力,并呈现出剂量依赖性,氯喹可阻断该抑制作用。(3)Western blotting结果显示,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1及MMP9蛋白表达随褐藻糖胶浓度增加而增加,P62、CXCR4、p-AKT/T-AKT及p-m TOR/T-m TOR蛋白表达随褐藻糖胶浓度增加而降低。(4)ELISA结果显示,褐藻糖胶处理组细胞培养液中MMP9的含量下降。结论·褐藻糖胶可诱导多发性骨髓瘤U266细胞自噬,抑制该细胞的迁移、侵袭能力。

巨噬细胞来源的TGF-β对小鼠骨髓成纤维细胞增殖及Ⅰ型胶原表达的影响

目的:研究巨噬细胞表达分泌的TGF-β对小鼠原代骨髓成纤维细胞增殖的影响,揭示巨噬细胞在骨髓纤维化疾病进展中的作用。方法:分离培养小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMMs)和骨髓成纤维细胞,利用LPS刺激巨噬细胞活化并收集巨噬细胞条件培养基;ELISA检验细胞TGF-β和Ⅰ型胶原表达;MTT法检测TGF-β和巨噬细胞条件培养基对骨髓成纤维细胞增殖的影响。结果:LPS刺激巨噬细胞活化并表达TGF-β;TGF-β及巨噬细胞条件培养基均能促进骨髓成纤维细胞增殖及Ⅰ型胶原表达;使用抗体中和培养基中的TGF-β可以抑制骨髓成纤维细胞的增殖。结论:表达分泌的TGF-β可以促进骨髓成纤维细胞增殖和Ⅰ型胶原表达。

SNAPPS床旁带教法在骨科教学中的应用

目的:探索以学生为中心的SNAPPS(summarize、narrow、analyze、probe、plan、select)床旁带教方法在骨科教学中的可行性及有效性。方法:选择我院2017级全程教学班30名学生为研究对象,将其随机分为试验组15人,对照组15人,试验组采用SNAPPS床旁带教方法,对照组采用传统讲授式(lecture-based learning, LBL)床旁带教方法。见习过程中记录学生采集病史时间、诊断正确率,见习结束后采用理论测试、技能考核和问卷调查对两组学生的见习效果进行比较。结果:试验组学生的出科考试成绩优于对照组(P<0.01);试验组学生在病史采集时间、诊断正确率方面优于对照组(P<0.01);试验组在提高自主学习能力、医患沟通能力、临床思维能力、总结分析鉴别能力、学生间协作能力方面优于对照组(P<0.01)。结论:SNAPPS床旁带教方法效果优于传统讲授式床旁带教方法,有利于培养学生的临床思维。

褐藻糖胶对RPMI 8226细胞血管生成的影响

目的:探讨褐藻糖胶对多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞血管生成的影响及可能的作用机制。方法:体外培养多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞及人血管内皮细胞EA.hy 926细胞,采用MTT法检测褐藻糖胶对RPMI8226细胞活力的影响;流式细胞术检测细胞周期及凋亡率;ELISA法检测褐藻糖胶处理RPMI 8226细胞后的培养液上清中VEGF的含量;小管形成实验观察褐藻糖胶处理RPMI 8226细胞后的培养液上清对EA.hy 926细胞诱导小管形成能力的影响;Western blot检测HIF-1α、VEGF、p-AKT和p-ERK1/2的蛋白水平。结果:褐藻糖胶对RPMI8226细胞活力的抑制作用呈浓度及时间依赖性;褐藻糖胶作用RPMI 8226细胞72 h后,细胞周期被阻滞于G1期,细胞凋亡率呈浓度依赖性明显增高,各组均高于对照组(P<0.05);ELISA法结果显示褐藻糖胶处理72 h后的细胞培养液上清中VEGF的含量明显减少,与对照组相比,处理组上清中VEGF的含量下降(P<0.05);内皮细胞形成小管数目与面积随着褐藻糖胶的浓度升高而减小,100 mg/L组差异显著(P<0.05);Western blot结果显示HIF-1α、VEGF、p-AKT和p-ERK1/2的蛋白水平与褐藻糖胶浓度呈负相关(P<0.05)。结论:褐藻糖胶减少骨髓瘤细胞自分泌VEGF,减弱血管内皮细胞形成小管的能力,降低HIF-1α和VEGF的蛋白水平,这可能与抑制AKT和ERK1/2的磷酸化有关。

优化新职工导师制培养模式助力人才成长

该研究阐述了导师制对新职工树立职业精神、构建临床思维、强化学术交流合作的影响。鉴于导师制在具体实施过程中存在新职工培养定位理解有偏差,培训过程管控不到位,结业考评制度待完善等情况,拟从培养目标定位、培训过程督导及结业考评制度等方面进一步优化导师制的杠杆作用,以期新职工成为具有卓越的职业素养、专业的职业技能、优质的服务态度、必备的法律知识、良好的情绪管理和出色的沟通技巧能力的“六有”青年人才,以更好地适应新时代医院人才培养之所需。

2019新型冠状病毒感染患者焦虑与社会支持的相关性

目的分析2019新型冠状病毒感染患者焦虑与社会支持的相关性,为改善病人的生活质量提供依据。方法采用改良版社会支持评定量表和焦虑自评量表对2020年1月26日至2月2日重庆大学附属三峡医院106例轻型2019新型冠状病毒感染患者进行测评,采用Pearson线性相关分析社会支持总体、主观支持、客观支持、对支持的利用度与焦虑的相关性。结果2019新型冠状病毒感染患者焦虑得分为(58.06±17.21)分,明显高于国内常模的(29.78±10.17)分,差异有显著统计学意义(P<0.01);社会支持总体、主观支持、客观支持、对支持利用度与焦虑呈负相关(r分别为-0.5175、-0.2241、-0.3824、-0.4007,P<0.01)。结论2019新型冠状病毒感染患者的社会支持水平越高,越有利于缓解病人焦虑情绪。

225例新型冠状病毒肺炎的临床特征及中医药应用分析

目的:分析重庆市万州区集中救治点普通型、重型新型冠状病毒肺炎患者225例的临床特征及用药情况。方法:提取HIS系统患者流行病史、症状、检查指标、中医药数据,构建数据库,分析相关指标频数及相关性。结果:新型冠状病毒肺炎,以输入型病例为主,占比89.33%。最常见的症状是咳嗽(64.89%)、发热(59.11%)、不寐(29.78%)、咳痰(23.56%)、纳差(21.34%)、乏力(18.67%)。淋巴细胞计数减少、CD4^+和CD8^+计数减少、白蛋白降低、超敏CRP升高,以重型病例较为明显,其中淋巴细胞计数、CD4^+和CD8^+计数,与疾病严重程度呈负相关,超敏C反应蛋白与疾病严重程度呈正相关。白蛋白在患者入院后1周内有下降趋势,约50%病例胸部CT在1周内出现不同程度进展,与白蛋白水平呈正相关。中药干预195例,参与率87%,中药干预345例次,主要选方主要选方麻杏石甘汤(20.29%)、沙参麦冬汤(13.62%)、三仁汤(10.14%)、千金苇茎汤(9.85%)、藿朴夏苓汤(8.4%),与症状学表现基本符合。结论:新型冠状病毒普遍易感,以中老年人居多,万州片区治疗点以输入型病例为主。淋巴细胞计数、CD4^+和CD8^+计数、超敏C反应蛋白可作为新型冠状病毒肺炎疾病严重程度的评价指标,白蛋白、胸部CT可作为新型冠状病毒肺炎病情进展预测指标。新型冠状病毒肺炎的中医核心病机归纳为“湿、热、毒、虚”,采用“宣肺化湿、清热解毒、益气养阴”为主要治疗原则。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂除降糖以外的作用及研究进展

2型糖尿病(T2DM)是一种发病率及死亡率均较高的慢性疾病,口服药物是其重要治疗方式,但传统降糖药物不能长久稳定的控制血糖,且可引起低血糖、体重增加等不良反应。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一种主要作用于肾脏近曲小管的新型降糖药,可抑制葡萄糖重吸收,促进葡萄糖以尿糖形式排泄发挥治疗作用。近来研究发现,除降糖作用外,SGLT2i还可以改善尿蛋白、血压、体重、肝脂肪变性、氧化应激和炎症等,具有保护心血管、延缓肾脏病变进展及改善非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用。本文概述了SGLT2i作用机制、肾脏作用、心血管作用及肝脏保护等方面的研究新进展。

格尼可一线治疗47例慢性髓系白血病患者的疗效与安全性观察

目的:评价国产甲磺酸伊马替尼(商品名格尼可)一线治疗慢性髓系白血病慢性期患者的血液学、细胞遗传学、分子生物学反应和安全性,为临床用药提供循证学依据。方法:纳入年龄≥14岁,除羟基脲、干扰素外既往未使用任何酪氨酸激酶抑制剂的慢性髓系白血病慢性期患者47例,给予国产伊马替尼一线治疗(每次400mg,口服,每日1次),对患者在接受国产伊马替尼治疗第3、6、12个月时的血液学、细胞遗传学、分子生物学反应和安全性进行评价。结果:47例患者接受国产伊马替尼治疗时间≥3个月,其中32例治疗时间≥6个月,21例治疗时间≥12个月。治疗3个月时,完全血液学反应(CHR)率为93.6%(44/47),完全细胞遗传学反应(CCyR)率为38.3%(18/47),主要分子学反应(MMR)率为10.6%(5/47);治疗6个月时,CHR率为96.9%(31/32),CCyR率为56.3%(18/32),MMR率为18.8%(6/32);治疗12个月时,CHR率为100.0%(21/21),CCyR率为61.9%(13/21),MMR率为28.6%(6/21)。国产伊马替尼的不良反应以非血液学常见,其发生率依次为浮肿(76.6%)、恶心呕吐(40.4%)、肌肉酸痛(31.9%)、骨骼疼痛(23.4%)、头痛头晕(12.8%)、皮疹(10.6%)、腹泻(8.5%)和肝功能异常(4.3%);血液学不良反应发生率依次为血小板减少(34.0%)、白细胞减少(31.9%)和贫血(23.4%);无药物毒性相关性死亡。结论:国产伊马替尼对慢性髓系白血病慢性期患者的血液学、细胞遗传学和分子生物学反应良好,安全性高。

褐藻糖胶通过抑制Ras-p38MAPK和Shh-GLI1信号通路诱导多发性骨髓瘤细胞的凋亡

目的:探讨褐藻糖胶对多发性骨髓瘤U266细胞的影响及可能的作用机制。方法:采用不同浓度的褐藻糖胶(10、25和50μg/mL)处理U266细胞24、48及72 h后,细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测其对细胞的增殖抑制率;FCM法检测细胞的凋亡率;蛋白质印迹法分别检测大鼠肉瘤基因(rat sarcoma,RAS)、p38、磷酸化-p38(phospho-p38,p-p38)、sonic Hedgehog(Shh)和胶质瘤相关基因同系物1(glioma-associated oncogene homolog 1,GLI1)蛋白的表达水平。结果:不同浓度的褐藻糖胶(10、25和50μg/mL)对U266细胞的增殖抑制作用仅呈浓度依赖性增强;U266细胞经不同浓度的褐藻糖胶(10、25和50μg/mL)处理24 h后,其凋亡率分别为(6.73±2.30)%、(9.12±1.90)%和(20.13±2.10)%,均高于对照组的(4.08±1.60)%(P<0.05);蛋白质印迹法检测结果显示,Ras、p-p38、Shh和GLI1蛋白的表达明显低于对照组(P<0.05)。结论:褐藻糖胶可通过介导Ras-p38MAPK和Shh-GLI1信号通路的活化,抑制U266细胞增殖,并诱导细胞凋亡。

高学历医护人员临床科研能力培养路径思考

针对当前三级甲等非医学院校直属综合型医院在高学历人员科研能力培养中的问题,分析高学历人员在临床工作中开展科研的必要性,并从医院、科室及自身三个层面探究如何提高他们的科研能力.

自体外周血造血干细胞移植后血栓性血小板减少性紫癜一例

患者，男，64岁，因“淋巴瘤自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）术后6个月，便茶色尿1d”入院。患者于2009年11月在我院行肝脏及腹膜肿块活检术，病理诊断为“弥漫大B细胞淋巴瘤”。

褐藻糖胶通过抑制Wnt/β-catenin通路诱导多发性骨髓瘤细胞PRMI8226凋亡

目的探讨褐藻糖胶诱导多发性骨髓瘤细胞PRMI8226凋亡时Wnt/β-catenin通路的变化。方法褐藻糖胶不同浓度(25、50、100、200、400μg·mL-1)分别作用于PRMI8226细胞24、48、72 h,采用MTT法检测PRMI8226细胞增殖情况并求得半数抑制浓度(IC50);以1/2 IC50浓度的褐藻糖胶作用于PRMI8226细胞72 h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡率。将细胞分为空白对照组、Wnt通路抑制剂(DKK-1)组(100 ng·mL-1)及褐藻糖胶(25μg·mL-1)组,采用Western blot检测β-catenin、c-myc、bax及caspase 3蛋白表达水平。结果褐藻糖胶对PRMI8226细胞增殖抑制作用呈时间-剂量依赖性增强。PRMI8226细胞经褐藻糖胶25μg·mL-1处理72 h后,其凋亡率(12.22%)明显高于对照组(4.82%)(P<0.05)。Western blot结果显示,与空白对照组比较,两组β-catenin和c-myc表达水平均有显著差异(P<0.05),褐藻糖胶组β-catenin和c-myc表达水平与DKK-1组比较无显著差异(P>0.05);褐藻糖胶组caspase3和bax蛋白表达水平较DKK-1组增加(P<0.05),两组与空白对照组比较表达亦增加,均有显著差异(P<0.05)。结论褐藻糖胶通过抑制Wnt/β-catenin通路的活化,能诱导多发性骨髓瘤PRMI8226细胞凋亡。

非直管附属医院临床见习规范化带教方法的思考

非直管附属医院目前在临床见习带教过程中普遍存在主观教学意识不强、专职教学管理人员偏少、教学设施投入不足、教学水平参差不齐、职责分工不明确等问题。基于此,拟采取强意识、造流程、强考核等措施,从明确见习带教目的、做好见习教学准备、细化见习带教流程及注重见习后实效测评4个环节,探究临床见习规范化带教方法,旨在提升非直管附属医院临床见习教学质量。