狂犬病单克隆抗体的研究进展

狂犬病是一种高度致命的人畜共患疾病, 是由狂犬病病毒侵入中枢神经系统引起的人畜共患疾病。当怀疑接触过狂犬病病毒时, 应尽快采取暴露后预防措施。中和狂犬病病毒的单克隆抗体(mAb)比马或人狂犬病免疫球蛋白在供应、成本和功效方面可能更好。本文综述了由多种技术产生的抗狂犬病单克隆抗体。本文还讨论了识别非重叠表位的抗狂犬病单克隆抗体鸡尾酒的临床试验。

用于暴露后预防处置的人二倍体细胞疫苗(HDCV)vs.纯化Vero细胞疫苗(PVRV)vs.纯化鸡胚细胞疫苗(PCECV)的免疫原性和安全性:系统综述和荟萃分析

本研究对三种人用狂犬病疫苗进行了综合评价和比较。系统搜索了七个电子数据库。使用Cochrane手册v5.1.0评估偏倚风险。个体发病率采用随机效应模型进行整合,成对比较采用网络荟萃分析。共收录了27篇文章,共有18630名参与者。HDCV总不良反应的合并发生率显著低于PCECV。HDCV导致局部疼痛、发热和乏力的发生率低于PVRV。HDCV引起局部疼痛和发热的发生率低于PCECV。在第7天的血清转化率或第14天的狂犬病病毒中和抗体滴度方面没有观察到显著差异。与其他两种狂犬病疫苗相比,HDCV在安全性方面表现出优势,但在免疫原性方面没有观察到相同的情况。

武汉市新型冠状病毒感染患者的临床特征

中国武汉最近发生的一组肺炎病例是由一种新的冠状病毒,即2019年新型冠状病毒(2019 novel coronavirus,2019-nCoV)引起的。本研究报告这些患者的流行病学、临床、实验室和放射学特征,以及治疗和临床结果。本研究的所有疑似2019-nCoV感染的患者均被送往武汉市指定医院。本研究前瞻性地收集和分析通过real-time RT-PCR和二代测序进行过实验室确认的2019-nCoV感染患者的数据。

2019年新型冠状病毒(2019-nCoV)的药物治疗选择

截至2020年1月22日,我国25个省(区、市)共报告2019年新型冠状病毒(2019-nCoV)病例571例。目前,还没有针对人和动物冠状病毒的疫苗或抗病毒治疗,因此尽快确定药物治疗方案对于应对2019-nCoV暴发疫情至关重要。

COVID-19疫苗:Pfizer/BioNTech和Moderna疫苗生物学、药理学特性和不良反应的比较

2019-nCoV所致的COVID-19已在世界范围内引起一场具有挑战性和威胁性的大流行,给人类健康和经济造成了巨大损失。美国食品和药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)已经批准Pfizer/BioNTech和Moderna COVID-19疫苗的紧急使用许可。许多人对特定的食物、药物或疫苗有明显的过敏史;因此,世界各国都对这两种疫苗极为关注。本文比较了这两种疫苗的药理学、适应症、禁忌症和不良反应。

中国大陆人狂犬病暴露后预防处置疫苗接种率及危险因素的Meta分析

狂犬病是我国主要的公共卫生问题之一,在所有法定报告的传染病中,狂犬病的死亡率仍然是最高的。本文对中国大陆人狂犬病暴露后预防处置(post-exposure prophylaxis,PEP)疫苗接种率及危险因素进行Meta分析。

狂犬病暴露前预防处置：系统性回顾

本研究回顾了狂犬病暴露前预防处置的安全性和有效性（包括：加速程序、与其他疫苗和强化剂量联合用药），及其成本效益和使用建议，特别是在高危人群中。本研究检索了PubMed、国际农业和生物科学中心、Cochrane图书馆和科学数据库网站，2007至2016年1月29日间发表的关于狂犬病暴露前预防处置的论文。本研究回顾了秘鲁和菲律宾的狂犬病暴露前预防处置运动的现场数据。所有研究表明，狂犬病暴露前预防处置对儿童和成年人都是安全和有效的，与常规的儿童免疫和乙脑疫苗联合使用时也是安全和有效的。

中国动物咬伤受害者不当伤口处理和狂犬病暴露后预防处置延迟：流行和影响因素

狂犬病总是致命的疾病。适当的伤口处理和及时的狂犬病暴露后预防处置对预防狂犬病具有重要意义。本研究的目的是调查在中国武汉动物咬伤后不适当的伤口处理和延迟的狂犬病暴露后预防处置的流行和影响因素。这项横断面研究是存到狂犬病预防门诊就医的动物咬伤受害者中进行的。我们通过多阶段抽样技术选择受访者。

过去10年(2007-2017年)新蚊虫相关病毒的发现和全球分布

在过去的10年里,病毒的搜寻和发现已经加快了步伐。这一成就由三个主要因素推动:(1)测序技术的进步;(2)扩大常规虫媒病毒监测策略;(3)对新出现病原体和新病毒的“搜寻”。从大量的宿主、媒介和环境样本中发现了许多新的病毒。为了有助于促进对全球蚊虫相关病毒多样性和分布的了解,并促进未来的研究,我们回顾了2007年至2017年在世界各地发现的蚊虫相关病毒。在分析期间,对属于25个家族的新发现蚊虫相关病毒和1组未分类病毒进行了分类。

狂犬病疫苗免疫新进展

目前的狂犬病疫苗免疫方案需要多剂量才能达到高中和滴度,而且成本高昂,在狂犬病死亡率高的发展中国家很难实施广泛的疫苗接种。许多临床前和临床研究正在进行,测试新型疫苗、佐剂和注射方法。关于使用活疫苗和替代疫苗载体的研究正在进行中,开发的DNA疫苗还达不到传统疫苗的免疫原性和中和能力。分子佐剂的发展能够以较少的抗原诱导更快、更强的免疫反应,已经产生了激动人心的临床前结果,似乎使我们更接近于一种更好的狂犬病疫苗。

使用牛痘-狂犬病糖蛋白重组病毒疫苗(RABORAL V-RGR?)的野生动物经口免疫:全球回顾

KABORAL V-RG?是一种口服狂犬病疫苗诱饵,含有表达狂犬病病毒糖蛋白基因(V-RG)的减毒重组牛痘病毒载体疫苗。自1987年以来,全球共分发了约2.5亿剂,自从第一批获得许可的重组口服狂犬病疫苗(ORV)被释放到环境中,对野生动物群体进行抗狂犬病免疫以来,没有任何野生动物或家畜的不良反应报告。

人用新型狂犬病疫苗

尽管有疫苗,狂犬病每年仍夺去55000多人的生命。在大多数情况下,狂犬病疫苗是在人暴露于狂犬病动物后接种的;暴露前接种主要针对与病毒接触的高危人群。大多数人的狂犬病是由犬传播的。通过大规模的犬类疫苗接种运动和加强监测计划来控制犬狂犬病,导致许多国家的人狂犬病病例数下降,但在其他国家却没有成功。动物疫苗接种计划也不适合控制在一些中美洲国家很常见的蝙蝠传播引起的人狂犬病。此外,可以实施更广泛的暴露前疫苗接种,特别是在高度流行的边远地区。由于目前疫苗的多剂量方案,暴露前免疫对大多数国家来说并不具有成本效益,这就需要开发新的狂犬病疫苗,这种疫苗与现有疫苗一样安全,但在单剂量接种后实现保护性免疫,最重要的是成本较低。本文讨论了处于临床前试验后期或已进行临床试验的新型狂犬病疫苗及其替代现有疫苗的潜力。

西半球狂犬病的历史

在20世纪引入控制计划之前,家养犬的狂犬病遍布整个西半球。然而,对多个病毒分离株的历史记录和系统进化分析表明,在第一批欧洲殖民者到来之前,狂犬病病毒可能只存在于蝙蝠和臭鼬中犬狂犬病在美洲土著的家养犬中是罕见或不存在的,在欧洲殖民时期随着许多新品种犬被输入才首次出现世界性犬狂犬病lyssavirus变种的输入和犬群的显著扩张为狂犬病的广泛流行提供了理想的条件:在整个美洲,由犬维持的狂犬病病毒向灰狐、郊狼、臭鼬和其他野生中间食肉动物的转移,以及在加勒比地区由犬维持的狂犬病病毒向猫鼬的转移.增加了人类狂犬病暴露的风险.使得狂犬病控制复杂化.

特殊医学状态的伊朗患者肌肉注射纯化Vero细胞狂犬病疫苗（PVRV）后的中和抗体反应

使用WHO批准的的疫苗之一进行暴露后预防处置是预防狂犬病可以选择的方法。某些特殊医学状态（诸如怀孕、慢性乙型肝炎病毒感染、淋巴瘤等不同类型的癌症、Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病、类风湿性关节炎和红斑狼疮患者使用皮质类固醇激素）患者不正常的免疫学功能会损害各种疫苗的免疫应答。处于上述医学状态的患者接种狂犬病疫苗后的免疫学反应从未被检测过。

用于狂犬病暴露后预防处置的重组单克隆抗体

狂犬病病毒是一种典型的嗜神经病毒，引起人类最危险的人畜共患疾病之一。人源化或全人狂犬病病毒中和性单克隆抗体为人类进行有效的狂犬病暴露后处置奠定了基础。同人或马狂犬病多克隆免疫球蛋白相比，人源化或全人狂犬病病毒中和性单克隆抗体具有数个显著的优势。最先进的人源化或全人狂犬病病毒中和性单克隆抗体应当广谱中和狂犬病病毒街毒株，与狂犬病病毒糖蛋白保守的抗原决定簇结合，在体内实验中对狂犬病病毒表现出高的中和效价。

不同犬群接种狂犬病疫苗后血清狂犬病病毒中和抗体的变化特点

鉴于犬是狂犬病的主要储存和传播宿主，犬的大规模免疫被认为是斯里兰卡狂犬病控制方案的基础。本研究对犬进行血清狂犬病病毒中和抗体检测。共510只来自斯里兰卡卡卢特勒区的不同年龄组的犬接受检测，这些犬属于当地看护犬品种，包括有主人（家养犬）和无主人（流浪犬）的以前免疫过和未免疫过的犬。

携带1个短的MERS-CoV免疫原性肽段的重组A/H1N1流感病毒株在BALB/c小鼠上作为双价疫苗

中东呼吸系统综合征冠状病毒(Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus,MERS-CoV)自2012年首次在人类中发现以来,已成为全球人类健康威胁。在诸如沙特阿拉伯这样的感染热点地区,预防人类感染的有效疫苗是必要的,但是尚未批准商业化的疫苗。在这项研究中,我们设计了一个嵌合DNA结构来编码一侧为MERS-CoV刺突蛋白736~761位氨基酸免疫原性片段的流感病毒A/H1N1神经氨酸酶(NA)。

纯化鸡胚细胞疫苗免疫诱导的抗体对不同种狂犬病病毒交叉中和作用

狂犬病是一种被忽视的人畜共患病,由属于狂犬病病毒属的病毒引起。估计的每年60000例人狂犬病死亡病例中多数发生在亚洲和非洲流行国家,并且主要是由犬传播的经典狂犬病病毒(rabies virus,RABV)引起的。在过去的10年里,已经鉴定了部分狂犬病病毒属的新病毒种。

接受狂犬病捐赠者实体器官移植的3例患者的临床处置和对狂犬病暴露后预防处置的体液免疫应答

狂犬病病毒引起致命的脑炎，可以通过器官移植传播。2013年，1名男子在接受患狂犬病的捐赠者的肾脏移植后18个月发生狂犬病，器官捐赠者在捐赠器官时不知道自己已经感染狂犬病病毒。

狂犬病暴露前免疫:一项系统综述

为了综述狂犬病暴露前免疫的安全性和免疫原性(包括加速程序、与其他疫苗和增强剂的联合应用)、其成本效益和使用建议。在PubMed、Centre for Agriculture and Biosciences International、Cochrane Library、Web of Science databases检索2007年至2016年1月29日期间发表的关于狂犬病暴露前免疫的论文,回顾在秘鲁和菲律宾开展的暴露前免疫运动的现场数据。