埃索美拉唑钠合成工艺的改进

目的优化埃索美拉唑钠大生产制备工艺,使得产品质量和收率符合车间生产需求,解决产品收率低,磺化物高难以处理的问题。方法5-甲氧基-2-（4-甲氧基-3.5二甲基-2-吡啶基）甲基硫代-1H苯并咪唑经过螯合2h在0.5N催化剂的作用下在-10~10℃下,选择1.0~1.1N过氧化氢异丙苯作为氧化剂反应,经过一系列后处理,在10倍乙腈下成盐反应可以得到埃索美拉唑钠。结果本工艺制备得到的埃索美拉唑钠纯度和含量符合质量要求,磺化物小,总摩尔收率达到60%左右。结论该工艺生产的埃索美拉唑钠质量符合产品质量标准,收率大幅提高至总摩尔收率60%,符合车间生产需要。

埃索美拉唑镁的工艺改进

目的优化埃索美拉唑镁生产工艺,在埃索美拉唑钠成熟工艺的基础上,使得埃索美拉唑镁生产工艺简单,收率高,产品质量稳定,解决产品含量低,收率不高的问题。方法埃索美拉唑钠在15N的纯化水中溶解,滴加0.5~0.6N的氯化镁水溶液,反应5h经过后处理得到产品埃索美拉唑镁。结果得到白色埃索美拉唑镁,摩尔收率85%,质量符合产品质量标准。结论该工艺操作简单,产品质量和收率符合车间生产要求。

正相高效液相色谱法测定注射用埃索美拉唑钠的对映异构体

目的建立一种方法简便,结果可靠的正相高效液相色谱法用于注射用埃索美拉唑钠的对映异构体检测,解决反相高效液相色谱法检测时出现杂质干扰的不足。方法色谱柱为Chiralpak IC(4.6mm×250mm,5μm),以正己烷∶无水乙醇=60∶40为流动相,流速0.7mL·min-1,检测波长为302nm。结果在本方法中,埃索美拉唑的线性关系良好,r为0.9999;专属性强,埃索美拉唑与对映异构体之间的分离度良好,与干扰杂质能有效分离;精密度和稳定性良好,RSD均小于2%。结论该方法准确、简便、快速,可用于注射用埃索美拉唑钠的对映异构体测定。

利用QbD理念进行埃索美拉唑钠杂质检测方法的研究

目的利用质量源于设计(Qb D)的理念进行埃索美拉唑钠杂质研究,并论述了基于上述理念进行的杂质检测方法开发的过程。方法色谱柱为安捷伦Zorbax Extend C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相采用乙腈-磷酸盐缓冲液(p H 7.6)-水梯度洗脱,流速1.0m L·min-1,柱温:40℃,检测波长:280nm与265nm。结果本方法能有效检测到利用Qb D预测的各个杂质,方法灵敏度高,专属性好,准确度佳。结论利用Qb D理念指导埃索美拉唑钠杂质研究,能真实有效的反应产品的杂质水平,避免杂质检测不全。

注射用埃索美拉唑钠的冻干工艺研究

目的通过对埃索美拉唑钠冻干工艺的摸索,制定相应的冻干工艺参数。方法通过预冻温度、升温时间、一次升华温度、二次升华温度的正交试验,目测冻干成型和测定产品水分,确定最佳冻干工艺参数。结果优选冻干工艺参数条件水平组合为A3B3C2D1,成品率达99%。确定预冻温度为-40℃,预冻时间为2h,一次升华干燥升温时间为2h,干燥温度为0℃,以压力升测试,以1min内压力升不超过3pa,结束一次升华过程。二次升华干燥升温时间为2h,升华温度为30℃,以压力升测试,以1min内压力升不超过1pa,结束二次升华过程。结论影响冻干工艺的主要因素为预冻温度和时间,一次升华温度。

凝胶色谱法测定注射用头孢孟多酯钠中高分子聚合物的含量

目的建立以凝胶色谱法测定注射用头孢孟多酯钠中的高分子聚合物的方法。方法采用凝胶色谱柱,色谱柱为Sephadex G-10(15.0mm×300mm),流动相A为pH 7.0的0.01mol.L-1磷酸盐缓冲液,流动相B为水,流速为每分钟1.4mL,检测波长为254nm,进样量为200μL。结果验证了头孢孟多酯钠高分子聚合物检测方法,采用该方法对3批样品中高聚物含量进行检测,结果均小于0.05%。结论该方法简便准确、灵敏度高、重现性好,可用于注射用头孢孟多酯钠中的高分子聚合物的检验。

注射用泮托拉唑钠的杂质含量及其杂质谱的比较

目的:建立注射用泮托拉唑钠杂质含量的检测方法,比较其国产品与原研品杂质谱。方法:采用液相色谱法进行注射用泮托拉唑钠杂质含量检查的方法学研究、定位及稳定性考察;采用迪马C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相采用磷酸氢二钾溶液-乙腈行梯度洗脱,流速为1 m L/min,检测波长为290 nm和305 nm,柱温为40℃。结果:系统适应性试验示各杂质分离良好,能有效定位;供试品经强制破坏后各杂质峰与主峰均能达到完全分离,热破坏产生杂质-A和杂质-D(F),经碱、氧、光破坏后产生杂质-A和酸破坏后产生杂质-D/F和B;二者条件下均不产生杂质-C和杂质-E;改变柱温、流速、色谱柱品牌时,其方法耐用性较好;供试品溶液在6 h内其杂质含量RSD均小于2.0%,最低检测限均在0.01%以下,精密度RSD小于2.0%;杂质-A、杂质-B、杂质-C、杂质-D(F)、杂质-E的校正因子分别为1.04、0.98、0.33、1.15和1.10;留样稳定性经检测杂质-A和杂质-D(F)含量有所增长。结论:建立的有关物质检测方法操作较简便易行、耐用性好、专属性强和灵敏度高;实验结果表明杂质-A和杂质-D(F)为降解杂质,其余为工艺杂质;泮托拉唑钠国产品与原研品杂质种类一致,杂质数量相当,提示两者有关物质水平基本一致。

注射用阿奇霉素杂质的定量及其质量控制研究

目的:建立注射用阿奇霉素中杂质的液相检查方法,通过稳定性考察结合药审中心的要求,确定杂质的控制限度。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)进行杂质检查的方法学研究及稳定性考察;采用Waters XTerra MS C18(5μm,250 mm×4.6 mm)色谱柱,流动相为磷酸氢二钠溶液-甲醇-乙腈进行梯度洗脱,流速为1 m L/min,检测波长为210 nm,柱温为55℃。结果:系统适应性试验各杂质分离良好,符合系统适用性要求;供试品经强制破坏后各杂质峰与主峰均能达到基线分离;杂质-L、杂质-J、杂质-N、杂质-B校正因子分别为2.3,1.0,0.7和1.0;改变柱温、流速、流动相p H值时,各杂质含量和总杂质含量均小于2.0%;供试品溶液在6 h内较稳定,杂质含量RSD均小于2.0%。结论:建立的有关物质检测方法简便易行、耐用性好,专属性强,灵敏;杂质检查采用校正因子进行定量控制,检测结果准确度高,且解决了杂质单体采购难题;本法适用于注射用阿奇霉素的杂质定量研究和控制。