肠道菌群代谢产物TMAO和冠心病的相关性研究

如今,人口老龄化及城镇化进程加速,经济水平在快速增长,人们养成许多不健康的生活方式,导致心血管疾病已经成为严重影响人们健康水平的重要危险因素,其中冠心病(CHD)患者占了很大比重,动脉粥样硬化(AS)是CHD主要的病理基础,导致AS形成有很多因素,比如肥胖、高血压、糖尿病、脂代谢异常、吸烟、熬夜等。近年来,有相关研究发现肠道菌群代谢物TMAO与动脉粥样硬化形成有很大相关性,通过探究其相关机制,如果能够早期检测TMAO水平并及时干预,或许能为CHD的诊断及诊治提供新的方向。

肌萎缩侧索硬化合并甲状旁腺功能亢进症1例报道并文献复习

肌萎缩侧索硬化(ALS)属临床罕见的神经元疾病之一,甲状旁腺功能亢进症(HPT)发病机制仍有待进一步研究,故ALS合并HPT病例更为罕见,漏诊及误诊率极高,容易耽误患者病情。该文报道了1例ALS合并HPT患者的临床诊治情况,并复习了相关文献,分析了2种疾病之间的相通点及易混点,并为今后临床上该类疾病的诊疗提供参考。

血清胆红素与血脂及冠状动脉病变程度相关性研究

目的:探讨冠心病患者血清胆红素与血脂及冠状动脉病变程度的相关性。方法:将346例冠状动脉造影患者分为冠心病组(287例)对照组(59例)。分别测定血清胆红素、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDlL-C)浓度。根据美国心脏病学会(AHA)评分标准,结合冠状动脉造影结果进行冠状动脉狭窄程度评分。观察2组病例总胆红素(TBIL)与血脂及冠状动脉狭窄程度的相关性。结果:外周血TBIL浓度冠心病组(7.6±3.2)μmol/L比对照组(12.1±3.2)μmol/L低,差异有显著性(P<0.05);TC、LDL-C浓度冠心病组(5.79±1.53)mmol/L、(5.34±1.48)mmol/L较对照组(3.82±1.15)mmol/L、(2.27±0.69)mmol/L高差异有显著性(P<0.05);HDL-C浓度冠心病组(1.11±0.57)mmol/L较对照组(1.46±0.23)mmol/L低差异有显著性(P<0.05);冠心病组TBIL与LDL-C、TC呈负相关,与HDL-C呈正相关;冠状动脉狭窄指数与TBIL、LDL-C、HDL-C有相关关系;多因素回归分析显示LDL-C及TBIL与冠状动脉狭窄指数明显相关。结论:冠心病患者TBIL水平降低;冠心病患者TBIL与TC及LDL-C有显著负相关,与HDL-C呈显著正相关;冠心病患者冠状动脉狭窄程度与TBIL及HDL-C呈负相关。

Fas/FasL系统与慢性心力衰竭

Fas和FasL是细胞表面蛋白,与机体的分化发育、免疫调控密切相关。Fas/FasL系统在慢性心力衰竭的发生发展过程中参与免疫炎性反应、诱导心肌细胞凋亡、促进心肌细胞肥大增生、加剧心肌缺血再灌注损伤等过程。

低密度脂蛋白胆固醇水平与冠状动脉病变的关系

目的探讨血清低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平与冠心病患者冠状动脉病变的关系。方法经选择性冠状动脉造影328例,根据冠状动脉造影结果分为冠心病组和对照组;冠心病组根据病变范围分为单支病变、双支病变、多支病变;根据病变狭窄程度分为轻度、中度、重度狭窄组。分别测定其血脂水平。结果冠心病组甘油三酯、LDL-C和总胆固醇水平明显高于对照组。总胆固醇和LDL-C水平与冠状动脉病变呈正相关;双支病变组与三支病变组明显高于对照组及单支病变组(P<0.01),中度狭窄组和重度狭窄组明显高于对照组及轻度狭窄组(P<0.01)。结论总胆固醇与LDL-C能够反映冠心病患者冠状动脉的病变情况,其水平随冠状动脉病变范围及病变程度的加重而升高,可作为预测冠状动脉病变的一个因素。

外周血肿瘤坏死因子-α信使核糖核酸表达及与核因子-κB活化与慢性心力衰竭严重程度的临床研究

目的 :探讨肿瘤坏死因子-α信使核糖核酸(TNF-αmRNA)表达与核因子-κB(NF-κB)活化在慢性心力衰竭(CHF)心肌重塑中的意义。方法 :CHF患者76例为CHF组,健康体检者30例为对照组,提取外周血单个核细胞(PBMCs),采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测其NF-κB的水平,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测TNF-αmRNA的表达,并与心功能分级、心脏超声相关参数比较。结果 :CHF组较对照组外周血单个核细胞NF-κB水平和TNF-αmRNA表达显著增高(P<0.05),且CHF组的两指标之间呈显著正相关(P<0.01),且两者分别与心脏收缩功能指标呈显著负相关(P<0.01),而与心肌重塑指标呈显著正相关(P<0.01)。结论 :CHF患者外周血单个核细胞NF-κB的活化促进TNF-αmRNA表达增强可能是CHF时心功能恶化和心肌重塑进展的原因之一。

血管紧张素Ⅱ诱发自噬对血管平滑肌细胞表型转换的调控作用

目的观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对小鼠主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)自噬的影响以及自噬对细胞表型转换的调控作用。方法原代培养小鼠VSMC,用10^(-6)mol/L AngⅡ作用VSMC不同时间,采用Western blot检测微管相关蛋白轻链-3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)的表达以观察AngⅡ对VSMC自噬的影响,透射电镜观察对照组及AngⅡ组的自噬小体。用Western blot检测自噬抑制剂3-MA和Baf-A1干预后对AngⅡ诱导自噬及细胞表型转换的影响。使用siRNA抑制自噬相关基因Atg7的表达,qRT-PCR检测转染后Atg7的表达变化,Western blot检测转染siRNA Atg7后对LC3-Ⅱ及细胞表型蛋白标志物的影响。结果 AngⅡ以时间依赖方式促进LC3-Ⅱ表达,自噬抑制剂3-MA抑制AngⅡ促LC3-Ⅱ的表达作用,而Baf-A1则增强AngⅡ促LC3-Ⅱ的表达作用,两种自噬抑制剂均可抑制AngⅡ促VSMC表型转换作用。转染siRNA Atg7后显著抑制AngⅡ促LC3-Ⅱ的表达作用,并可抑制AngⅡ促细胞表型转换作用。结论 AngⅡ促进VSMC从收缩表型转化为合成表型可能是自噬依赖性的,抑制自噬可以抑制AngⅡ诱导的VSMC表型转换。

巨噬细胞移动抑制因子与冠状动脉病变的关系

目的探讨冠心病患者血浆巨噬细胞移动抑制因子(MIF)水平与冠状动脉粥样硬化病变的关系。方法根据选择性冠状动脉造影结果将142例患者分为冠心病组和对照组。冠心病组根据临床诊断分为稳定型心绞痛(SAP)和急性冠脉综合征(ACS)组;根据冠状动脉病变范围将冠心病组分为单支病变、双支病变和三支病变组。血浆MIF浓度通过ELISA法测定。结果冠心病组MIF水平明显高于对照组〔(14.97±4.11)vs(9.07±1.28)μg/L〕,ACS组MIF浓度又明显高于SAP组〔(16.66±3.56)vs(11.01±2.12)μg/L〕。随冠状动脉病变范围的增加,MIF浓度逐渐升高,各组间差异有显著统计学意义。结论MIF增高与冠状动脉粥样硬化发生显著相关,其可以做为预测冠状动脉粥样硬化病变情况的一个指标,与冠状动脉粥样硬化斑块不稳定关系更密切。

miR-99a对高胰岛素诱导小鼠主动脉血管平滑肌细胞增殖的影响及机制研究

目的观察mi R-99a对高浓度胰岛素诱导小鼠主动脉血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)增殖的影响及可能机制。方法原代培养小鼠主动脉血管平滑肌细胞,用超生理浓度剂量胰岛素(100 nmol/L)作用于血管平滑肌细胞,用荧光实时定量PCR(quantitative real-time PCR,q RT-PCR)检测mi R-99a表达变化情况。Brdu法检测转染mi R-99a对高胰岛素促细胞增殖的影响。q RT-PCR及Western blot检测转染mi R-99a组及阴性对照组哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)m RNA及蛋白变化情况,并检测转染mi R-99a对高胰岛素促进m TOR表达及对其下游通路激活的影响。Western blot检测转染mi R-99a组及阴性对照组细胞周期素D1(Cyclin D1)的变化。结果高浓度胰岛素显著降低mi R-99a的表达。转染mi R-99a mimic后可减少基础的及胰岛素促进的VSMC增殖作用。mi R-99a负向调节m TOR m RNA及蛋白,转染mi R-99a mimic可显著削弱高胰岛素促进的m TOR/P70S6K1通路激活作用,而转染mi R-99a inhibitor可增加高胰岛素促进m TOR/p70s6k1通路激活作用。转染mi R-99a mimic后可减少基础的及胰岛素促进的Cyclin D1表达。结论 mi R-99a可通过负向调节m TOR抑制高胰岛素诱导的VSMC细胞增殖作用。

MiR-155对血管紧张素Ⅱ诱导小鼠主动脉血管平滑肌细胞表型转换的影响及机制研究

目的:观察mi R-155对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导小鼠主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)表型转换的影响并研究其可能的机制。方法:原代培养小鼠VSMC,用不同浓度、时间AngⅡ作用于VSMC,然后用实时荧光定量聚合酶链式反应(q RT-PCR)检测不同处理组mi R-155表达的变化情况。用q RT-PCR检测过表达及抑制表达mi R-155后空白对照组、mi R-155 mimics组、mimics阴性对照组、mi R-155 inhibitors组、inhibitors阴性对照组的mi R-155水平变化情况,检测转染效率。用免疫蛋白印迹(Western blot)法检测过表达及抑制表达mi R-155后空白对照组、AngⅡ组、mi R-155mimics组、AngⅡ+mi R-155 mimics组、mi R-155 inhibitors组、AngⅡ+mi R-155 inhibitors组对AngⅡ激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)及细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)通路的影响。Western blot检测转染mi R-155、使用雷帕霉素、细胞外信号调节激酶1/2抑制剂(U0126)后空白对照、AngⅡ组、mi R-155 mimics组、AngⅡ+mi R-155mimics组、AngⅡ+U0126组、AngⅡ+雷帕霉组AngⅡ促进VSMC表型转换的影响,检测两个收缩表型蛋白标志物即平滑肌22α(SM22α)与α-平滑肌肌动蛋白(α-SM-actin),及一个合成表型蛋白标志物骨桥蛋白(OPN)。结果:与作用0 h或0 mol/L AngⅡ相比,AngⅡ作用于VSMC后AngⅡ以浓度、时间依赖方式降低mi R-155的表达。转染mi R-155后可显著减少基础及AngⅡ促进m TOR与ERK1/2通路激活作用,而转染mi R-155抑制剂可进一步增加基础及AngⅡ促进m TOR与ERK1/2通路激活作用。雷帕霉素、U0126及转染mi R-155均可抑制AngⅡ减少收缩表型蛋白标志物SM22α与α-SM-actin的表达,同时抑制AngⅡ促进合成表型蛋白标志物OPN的表达。结论:AngⅡ通过抑制mi R-155表达促进m TOR与ERK1/2激活促进VSMC表型转换。

miR-155抑制AngⅡ诱导的主动脉血管平滑肌细胞周期转换

目的:观察转染miR-155后对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导小鼠主动脉血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)细胞周期转换的影响并探讨其机制。方法:原代培养小鼠VSMC,用1×10-6 mol/L AngⅡ作用于VSMC48 h后,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,q-RT-PCR)检测空白对照组及AngⅡ组miR-155表达水平。用q-RTPCR及Western blot检测分别转染miR-155及阴性对照后各组AngⅡ1型受体(angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1R)的m RNA及蛋白表达水平;用Western blot检测转染miR-155 mimic及阴性对照后对AT1R下游细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)、核糖体蛋白S6激酶(P70S6K1)通路的影响。分别检测转染miR-155 mimic及使用血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦、m TOR通路抑制剂雷帕霉素、ERK1/2抑制剂U0126对细胞周期素D1(Cyclin D1)的表达影响,并使用流式细胞分析检测细胞周期变化,探讨miR-155对细胞周期的影响及其机制。结果:AngⅡ可显著降低miR-155的表达。miR-155可从m RNA及蛋白水平抑制AT1R表达,并抑制AngⅡ促AT1R表达的作用。转染miR-155 mimic后可显著抑制AngⅡ促进ERK1/2、P70S6K1通路激活的作用。转染miR-155 mimic、使用缬沙坦、雷帕霉素、U0126抑制AngⅡ促Cyclin D1表达的作用,并使细胞周期阻滞在G0/G1期。结论:miR-155可通过抑制AT1R间接抑制AngⅡ促进ERK1/2、P70S6K1通路激活及Cyclin D1表达的作用,抑制AngⅡ促进细胞周期转换的作用。

外周血核因子-κB及sFas/sFasL活性与心力衰竭严重程度的相关性

目的:探讨充血性心力衰竭(CHF)患者外周血单个核细胞(PBMCs)核因子-κB(NF-κB)和血浆sFas/sFasL活性变化的意义。方法:采用ELISA法检测76例CHF患者和30例对照组PBMCs的核蛋白提取物NF-κB和血浆sFas/sFasL的活性,并与患者心功能及超声心动图参数相比较,分析其与心功能及心肌重构的关系。结果:CHF患者PBMCs中NF-κB及血浆sFas/sFasL活性高于对照组,二者与心脏收缩功能相关指标呈显著负相关,与心肌重构相关指标呈显著正相关,并且NF-κB的活化与sFas/sFasL水平呈正相关(P<0.05)。结论:CHF患者NF-κB及sFas/sFasL活性明显增高,并与心功能恶化及心肌重构程度密切相关。

成年先天性心脏病并左侧视网膜中央动脉阻塞一例报道

本病例报道的是一例先天性镜面右位心患者,在先天性心脏病中较为特殊,是一种罕见的先天性异常,除心脏正常的结构改变外,位置也和正常人相反。本病例中该患者发生血管病变,合并视网膜中央动脉阻塞(CRAO)及左下肢深静脉瓣功能不全。本文主要阐述先天性心脏病与左侧视网膜中央动脉阻塞的联系以及视网膜中央动脉阻塞的危险因素。

铁代谢在心力衰竭中的研究进展

铁是人体必要的微量元素,它对生命体中几乎所有类型的细胞都是必不可少的;铁稳态对人体至关重要,铁的缺乏和过量对人体是有害的,可导致患者发生心力衰竭。因此,必须严格控制铁稳态,以防止缺铁导致贫血以及铁过量使游离铁的产生和活性氧的增加,致组织损伤和器官衰竭。铁调素在调节铁代谢中起着重要的作用,是脊椎动物全身性铁稳态的关键调节剂,当铁调素水平升高时,铁被困在十二指肠肠细胞、肝细胞、脾巨噬细胞及胎盘合胞滋养细胞内,导致血浆铁水平下降。心肌细胞铁调素是自主细胞铁稳态所必需的,心脏铁调素的功能不仅限于调控铁水平,同时也具有抗心肌细胞凋亡、抗心肌肥大和抗心肌纤维化作用。HF患者ID发生率较高,有研究表明对HF患者静脉补充铁剂治疗ID可改善其运动能力和生活质量,连续静脉补铁12周后可减少HF的住院率,口服铁补充剂不能提高运动能力和生活质量,但它们可以减少全因死亡和心力衰竭住院率,但口服铁制剂的胃肠道副作用发生率很高,可能导致胃肠道吸收不良、胃肠道溃疡穿孔、饮食不良或乳糜泻等,此外,铁调素的上调也会减少膳食铁的吸收,因此,目前推荐静脉补充铁剂来治疗HF。

生物标志物在心力衰竭中的应用与进展

心力衰竭(HF)是心脏疾病终末期最常见的一种临床综合征。在多种致病因素作用下,心脏结构或功能改变引起射血分数降低、心室收缩功能受损,心输出量减少或相对不足无法供应机体自身代谢的需求,导致体循环、肺循环淤血,主要临床表现为呼吸困难、水肿、乏力、纳差、日常体力活动受限。HF可发生于各种年龄段,是一种严重的进展性疾病,是世界范围内发病率和死亡率的重要原因。循环生物标志物可以反映心衰发生和进展的病理生理途径,能够帮助临床对心衰患者进行早期诊断以及更好地治疗,有助于完善心衰患者的管理,进一步改善其预后,提高病人的生活质量。本文就心衰生物标志物的应用与发展展开综述。

基于网络环境下Webquest 教学模式用于肿瘤姑息医学科临床教学探讨

目的探讨肿瘤姑息医学科临床教学中应用Webquest教学模式对教学质量的影响。方法以“晚期肺癌的综合治疗”病例为例在临床教学中应用Webquest教学法。基于微信平台为载体的Webquest网络教学。结果与结论Webquest教学模式的应用有助于有效延伸课堂的空间和时间,以及更多地讨论和合作交流的空间,有效拓展教师教学和学生学习的空间和范围,学生能更牢靠地掌握医学知识,调动学生积极性,培养临床思维能力;优化教学结构,并有助于教师整体素质的提高。

双语案例教学法在肿瘤内科学临床教学中的实践与探索

在肿瘤内科临床教学中应用双语案例教学,有利于培养实习医生规范化、科学化的临床思维;提升实习医生自主学习的能力;增强实习医生团队协作的意识和能力;引入学科新进展和研究型学习模式;提高学生对肿瘤性疾病机制的理解和掌握,提高教师的教学能力。该文以肺癌为例,介绍双语案例教学在肿瘤内科学临床教学中的实践,提出系列问题和思考。

MiR-208在急性冠脉综合征患者血清中的表达及与炎性因子的相关性研究

目的探讨急性冠脉综合征患者外周血微小RNA-208(miR-208)的表达及其与炎性因子表达水平的关系。方法整群选取2014年4月—2015年5月大理大学附属医院心血管内科收治的138例ACS患者血清临床资料,以52名健康体检者为对照组。分析miR-208在ACS患者血清中的表达及其与炎性因子TNF-α、CRP、IL-6的关系。结果与对照组相比,miR-208在ACS患者血清中的表达升高2^(-ΔΔCt):(24.28±3.85)vs(7.83±1.54)P<0.001,并且miRNA-208表达的升高和炎症因子分泌呈明显正相关TNF-α(r=0.612)、CRP(r=0.443),IL-6(r=0.543)P<0.05。结论 Mi R-208表达在AMI患者血清中上调,并与炎症相关,其可能成为ACS新的潜在诊疗靶点。

冠心病患者动脉粥样硬化性颈动脉狭窄筛查及危险因素分析

目的分析冠心病患者动脉粥样硬化性颈动脉狭窄筛查及危险因素。方法将2017年4月—2018年4月于该院接受治疗的90例冠心病患者作为调查对象,根据患者是否存在动脉粥样硬化性颈动脉狭窄症状划分为CAS组与非CAS组(n=45)。对比两组患者的临床资料,明确冠心病患者动脉粥样硬化性颈动脉狭窄的危险因素。结果与非CAS组相比,CAS组患者的年龄均数为(60.04±3.41)岁,存在吸烟史、脑卒中史的患者数量分别为22例、8例组间差异有统计学意义(P<0.05)。同时动脉粥样硬化性颈动脉狭窄与粥样板块发生率之间具有密切关联,CAS组患者的CCA粥样斑块发生率为64.44%,ICA粥样斑块发生率为17.78%;非CAS组患者的CCA粥样斑块发生率为6.67%,ICA粥样斑块发生率为2.22%,差异有统计学意义(χ~2=8.91、5.87,P<0.05)。结论冠心病患者动脉粥样硬化性颈动脉狭窄的发生,与其年龄特点、疾病史以及生活习惯等具有密切关联,且动脉粥样硬化性颈动脉狭窄患者粥样斑块发生率较高,需要提升临床筛查与危险因素分析的重视程度。

MIR-499在急性冠脉综合征患者血清中的表达及与QT离散度的相关性研究

目的探讨急性冠脉综合征患者外周血微小RNA-499(miR-499)的表达及其与QT离散度(QTd)的关系。方法 2014年5月至2015年4月大理大学附属医院心血管内科收治的128例ACS患者血清并收集临床资料,以48例健康体检者为对照组。分析miR-499在ACS患者血清中的表达及其与QT离散度的关系。结果 ACS患者miR-499和QTd及校正的QTd(QTcd)值均高于正常对照组,并且miR-499表达的升高和QTd值呈正相关。结论 MiR-499表达在ACS患者血清中上调,并与QTd相关,其可能成为ACS新的潜在诊疗靶点并为预后评估提供重要的临床参考价值。