甲磺酸雷沙吉兰片在健康受试者中生物等效性及安全性评价

检测空腹、餐后受试者口服甲磺酸雷沙吉兰仿制药(T)和原研药(R)体内血药浓度和药动学参数,评价两制剂的生物等效性和安全性。方法 采用双制剂、双序列、随机、开放、四周期、完全重复的试验设计。空腹、餐后各入组32例健康受试者,依次口服1 mg仿制药或原研药。HPLC-MS/MS法检测血药浓度,Phoenix WinNonlin 8.2计算PK参数,SAS 9.4进行统计分析。结果 空腹服用仿制药和原研药后雷沙吉兰的Cmax分别是7430±3300和7280±2540 pg/mL,AUC0-t分别是5405.50±1723.37和5155.83±1365.65 pg?h/mL、AUC0-∞分别是5566.53±1805.19和5292.53±1419.97 pg?h/mL。餐后服用仿制药和原研药后雷沙吉兰的Cmax分别是4080±2420和3710±1370 pg/mL,AUC0-t分别是4966.67±1518.31和4814.31±1247.40 pg?h/mL、AUC0-∞分别是5062.66±1556.85和4914.35±1270.96 pg?h/mL。根据个体内变异系数,餐后Cmax用RSABE方法评价,其95% CI上限是-0.0592,GMR的点估计值是1.0491。其余各参数用ABE方法评价,其90% CI均落在80%至125%范围内。空腹、餐后组不良事件发生率是31.3%、34.4%。结论 仿制药和原研药生物等效,具有安全性且耐受性良好。

浅谈传统手术治疗与三种皮瓣联合治疗小儿先天性并指畸形后的价值研究

分析小儿先天性并指畸形行传统手术与三种皮瓣联合治疗的价值。方法 将42例小儿先天性并指畸形患者作为调查样本,将2022年5月-2023年5月作为调查时间,单双数分组,即传统组、联合组,均有21例,前者行传统手术治疗,后者行三种皮瓣联合治疗,统计有效率,观察恢复情况,评估生活质量,比较满意率。结果 有效率结果有意义,联合组远高于传统组,分别为95.24%、71.43%,P<0.05。术前落实手指外形和手指功能的评估,结果在联合组、传统组间无意义,P>0.05。术后落实手指外形和手指功能的评估,结果有意义,联合组高于传统组,P<0.05。术后对小儿生活质量实施评估,结果有意义,联合组高于传统组,P<0.05。统计监护人对各手术方案的满意率,结果有意义,联合组高于传统组,分别为90.48%、61.90%,P<0.05。结论 三种皮瓣联合治疗达到的畸形矫正效果好,能恢复手指形态和功能,改善生活质量,相比传统手术更建议先天性并指畸形患儿使用。

最忠实的伙伴

狗是非常忠诚的伙伴。即使一生中可能会有很多主人,它们也不会真正忘记自己的第一个主人。Jolie Mejía recently witnessed an undying devotion first hand while on a family trip to the beach.She was enjoying surfing in the district of Punta Negra in Lima,Peru when she noticed a stray dog gazing longingly out at the sea.

地球上最古老的陆地动物

巨龟乔纳森的生命旅途已经走过了191年,远远超过该物种150年的平均寿命,成为世界上现存寿命最长的陆地动物。

莉莎的柠檬水摊

七岁的莉莎·斯科特在妈妈的面包店里开了一个柠檬水小摊,这样她就可以赚点小钱,买一些自己喜欢的小东西,比如玩具和漂亮的鞋子。然而,几个月后,一切都发生了改变。

小犀牛和小斑马成了好朋友

小犀牛黛西和小斑马莫德贾吉成了好朋友,虽然这听起来不太可能……

喜炎平注射液治疗细菌性肠道感染临床用药及复杂网络分析

目的:分析喜炎平注射液治疗细菌性肠道感染真实世界临床用药的特点,筛选出喜炎平注射液治疗细菌性肠道感染及并发症临床用药方案。方法:从中国中医科学院中医临床基础医学研究所构建的医院信息系统(Hospital Information System,HIS)数据仓库中,抽取了全国29家三甲医院3727例使用喜炎平注射液治疗细菌性肠道感染患者的数据,采用Tabu搜索算法对真实世界临床用药进行复杂网络分析。结果:3岁以内儿童是细菌性肠道感染高发人群。对于基础治疗,喜炎平注射液常联合使用西咪替丁、蒙脱石散制剂、氨基酸多肽复方、活菌制剂、多种维生素及微量元素。对于抗感染治疗,常用二代、三代头孢菌素抗菌药物。免疫功能低下感染者,成人可采用喜炎平注射液联合左氧氟沙星+西咪替丁+胸腺肽,儿童可联合头孢菌素。细菌感染严重者,如有伤寒菌血症,头痛、意识障碍等症状,可采用喜炎平注射液+头孢替安+免疫球蛋白类+干扰素α+多巴酚丁胺+醒脑静注射液。志贺氏菌引起急性全身感染者,可采用喜炎平注射液+纳美芬注射液+黄芪注射液+胞磷胆碱+中药灌肠。志贺氏菌和痢疾引起发热、精神障碍甚至中毒性休克者,可采用喜炎平注射液+多巴胺+氢化可的松+咪达唑仑+美罗培南。安全性上,须按照药品说明书使用,注意避免混合配伍。结论:真实世界喜炎平注射液常用于儿童细菌性肠道感染治疗,在对症治疗和抗感染治疗中多合并使用西药。

冠心丹参滴丸治疗冠心病稳定性心绞痛109例

目的:观察冠心丹参滴丸治疗冠心病稳定性心绞痛的临床疗效。方法:将220例患者随机分为试验组109例和对照组111例。试验组给予冠心丹参滴丸,舌下含服,每次10粒,每日3次,以及口服复方丹参片模拟片,每次3片,每日3次;对照组给予口服复方丹参片,每次3片,每日3次,以及舌下含服冠心丹参滴丸模拟丸,每次10粒,每日3次。结果:临床疗效与心绞痛疗效有效率的试验组均为84.4%,对照组均为62.2%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组心电图疗效有效率为25.7%,对照组心电图疗效有效率为28.3%,两组心绞痛分级疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:冠心丹参滴丸治疗冠心病稳定性心绞痛疗效显著。

穿心莲内酯联合头孢西丁对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的协同抑制作用

目的预测和观察穿心莲内酯总磺化物(AS)联合头孢西丁(FOX)对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的联合抑制作用。方法采用网络药理学预测AS联合FOX对MRSA的作用机制;微量稀释法测定AS、FOX对MRSA的最小抑菌浓度;棋盘法测定两药联用对MRSA的分数抑制浓度指数、确定最佳抑菌浓度比;微孔板法检测给药后MRSA的成熟期细菌生物膜(BF)内活菌数的变化。结果AS联合FOX针对MRSA的共同作用点是MRSA毒力因子Hla和PVL,另外AS也作用于BF相关分子FnbB。AS和FOX对MRSA的MIC分别为50mg·mL-1和32μg·mL-1;最佳抑菌浓度比为25mg·mL-1AS+4μg·mL-1FOX,FICI值=0.625,表现为相加作用;FOX(16、8、4μg·mL-1)单独作用后成熟MRSA BF内活菌数无明显抑制,AS(25、12.5mg·mL-1)单独或联合FOX(16、8、4μg·mL-1)作用后成熟MRSA BF内活菌数均减少(P<0.01)。结论AS联合FOX干预MRSA有增效作用,与抑制MRSA BF有关,AS与抗生素联用是治疗MRSA感染的潜在有效方案。

以喜炎平注射液为例探究处方序列对称分析对过敏信号的检出能力

目的:研究喜炎平注射液与过敏反应的关系以及处方序列对称分析(PSSA)对过敏反应信号的检出能力。方法:提取2015年全国基本医疗保险抽样数据库中处方过喜炎平注射液和抗过敏药的患者进行处方序列对称分析。以抗组胺药、糖皮质激素、钙剂和肾上腺素作为过敏反应的标签药,计算调整序列比(ASR)作为评估相关性的效应指标。结果:研究共纳入6 629例患者,其中4 503例患者在同一天处方喜炎平注射液和抗过敏药。纳入同一天处方两种药物的患者时ASR(95%CI)为2.45(2.33,2.59),排除同一天处方两种药物的患者时ASR(95%CI)为2.00(1.83,2.19)。各类抗过敏药均可识别出安全信号。结论:喜炎平注射液和过敏反应之间可能存在关联,PSSA可以通过对标签药的选择以及纳入同一天处方指示药和标签药的患者,增加对过敏反应的探测能力。

真实世界喜炎平注射液治疗细菌性痢疾的复杂网络研究

目的研究真实世界喜炎平注射液治疗细菌性痢疾的联合用药规律,为细菌性痢疾临床诊疗提供优化方案。方法从全国29家医院信息系统(HIS)数据库中提取使用喜炎平注射液治疗细菌性痢疾的患者信息,采用Tabu搜索算法及复杂网络分析联合用药规律并将其可视化。结果喜炎平注射液治疗细菌性痢疾常与西药抗菌类、解热镇痛类、维生素类、止咳祛痰类,中药清热燥湿、止痢止痛类药物联用,其中联用频次最高的西药为头孢米诺,中药为复方黄连素片。核心联合用药方案中不仅有针对病因治疗、对症治疗,还有对合并症的治疗。结论喜炎平注射液治疗细菌性痢疾具有较好的临床疗效,联合用药方案的建立可为临床治疗提供一定的借鉴。

浅谈如何在低年级应用题教学中初步培养学生逻辑思维能力

在低年级应用题教学中,培养学生对所学内容进行初步的分析、综合、比较、抽象、概括,对简单问题进行判断、推理,逐步学会有条理、有根据地思考问题,同时注意思维的敏捷和灵活。培养学生的逻辑思维能力,是小学数学教学中的一项重要任务。

瑞戈非尼片在健康受试者体内的生物等效性研究

目的 考察在空腹、餐后状态下健康受试者口服瑞戈非尼片受试制剂或参比制剂体内瑞戈非尼的血药浓度和药动学参数,评价瑞戈非尼片的生物等效性和安全性。方法 采用单中心、单剂量、双制剂、随机、开放、双序列、双周期、自身交叉的试验设计,112例受试者分别在空腹(n=64)或餐后(n=48)口服40 mg的瑞戈非尼受试制剂或参比制剂,并在规定的时间点采集血样。以LC-MS/MS法测定血浆中瑞戈非尼的浓度,Phoenix WinNonlin 8.3软件的非房室模型计算各受试者的药动学参数,SAS 9.4软件进行临床安全性统计分析。结果 受试者空腹、餐后单次口服瑞戈非尼受试制剂及参比制剂后,药动学参数C_(max)分别是(599±245)、(569±209),(507±152)、(572±161)ng·mL^(-1);AUC_(0~t)分别是(8 688±2 459)、(8 600±2584),(12203±3973)、(13495±3910) h·ng·mL^(-1);AUC_(0~∞)分别是(9 107±2 692)、(9 078±2832),(12 834±4 422)、(14 121±4 391)h·ng·mL^(-1)。两制剂主要药动学参数的几何均值比均在等效范围内。空腹、餐后试验组的不良事件发生率分别是39.06%、41.67%,均未发生严重不良事件。结论 瑞戈非尼药时曲线出现二次达峰现象,认为与肝肠循环有关。高脂饮食可提高瑞戈非尼暴露量。受试制剂和参比制剂生物等效,单次服用安全且耐受性良好。

基于真实世界的喜炎平注射液治疗肺炎患者特征和用药规律研究

目的考察喜炎平注射液治疗肺炎患者的特征和用药规律,为其更好地发挥疗效和合理用药提供依据。方法从医院信息系统数据库中提取喜炎平注射液治疗肺炎患者的电子病历,使用SAS 9.2和R软件进行统计描述和关联规则分析。从知网、万方、维普、中国生物医学、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science检索2019年11月—2022年11月收录的喜炎平注射液治疗肺炎的临床研究,并与真实世界研究结果进行比较。结果通过检索共得到63篇喜炎平注射液治疗肺炎的临床研究文献。从电子病历共得到39038例患者,男女比例为1.78∶1,平均年龄(5.17±12.89)岁,且痰热证最为常见(35.82%)。关联分析发现喜炎平注射液常用的合并用药组合为中西药组合:皮质甾体激素类、清热剂→黏液溶解药;化学药组合:皮质甾体激素类、选择性β2肾上腺素受体促效药→黏液溶解药;抗感染药组合:皮质甾体激素类、第3代头孢菌素→黏液溶解药。患者出院转归的治愈率随年龄、喜炎平注射液疗程和日用药剂量呈现一定的规律:治愈率随日剂量/疗程增加呈现先增高后降低的趋势,即日剂量(5,25)mg治愈率72.55%,[25,50)mg治愈率75.26%,[50,100]mg治愈率80.19%,(100,250)mg治愈率63.09%,[250,500]mg治愈率44.6%;疗程1~3 d治愈率65.04%,4~7 d治愈率78.23%,8~14 d治愈率69.76%,15~28 d治愈率57.14%,28 d以上治愈率60%。治愈率随年龄增长先增高到4~6岁为顶点(81.79%),7~12岁陡降到51.18%,13~17岁略有升高(63.64%),然后逐渐降低。真实世界研究显示第2代头孢菌素是最常与喜炎平注射液联用治疗肺炎的抗生素,而近3年却鲜有文献报道二者联用治疗肺炎。仅有文献报道喜炎平注射液与布地奈德联用、与特布他林和布地奈德联用、与布地奈德和异丙托溴铵联用,均为治疗儿童支气管肺炎。结论喜炎平注射液的疗效与其用药剂量、疗程和患者年龄存在一定规律,临床试验文献报道和真实世界研究结果之间存在一定的差异,这为今后深入开展临床研究以更好地运用喜炎平注射液提供了线索。

吡仑帕奈片在健康受试者中的生物等效性研究

目的考察在空腹、餐后条件下健康受试者口服吡仑帕奈片受试制剂和参比制剂体内吡仑帕奈的血药浓度和药动学参数,评价吡仑帕奈片的生物等效性和安全性。方法采用健康受试者在空腹、餐后的单中心、单剂量、两制剂、随机、开放、两周期、自身交叉对照试验设计的人体生物等效性研究。空腹和餐后组健康受试者分别口服4 mg吡仑帕奈片受试制剂或参比制剂,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中吡仑帕奈的浓度,药动学使用Phoenix WinNonlin 8.1软件的非房室模型计算各受试者的药动学参数,使用SAS 9.4软件进行临床安全性统计分析。结果空腹、餐后试验吡仑帕奈片受试试剂和参比试剂的最大血药浓度(C_(max))分别为(181.20±46.14)、(168.60±47.98),(130.44±28.59)、(139.15±39.99)ng/mL,药时曲线面积(AUC_(0-t))分别为(7587.46±2975.40)、(7485.88±2910.03),(7820.54±3229.68)、(7528.88±2325.94)h·ng/mL。两组吡仑帕奈片两种制剂的主要药动学参数几何均值均在生物等效性80.00%~125.00%。空腹试验组和餐后试验组不良事件发生率分别为46.70%、50.00%,未出现严重不良事件。结论吡仑帕奈片受试制剂和参比制剂具有生物等效性,单次服用安全且耐受性良好。

阿德福韦酯片治疗乙型肝炎病毒e抗原阳性的慢性乙型肝炎临床观察

目的评价国产阿德福韦酯片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的安全性与效果。方法采用多中心、双盲、随机对照的方法,观察238例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者经口服阿德福韦酯片10 mg/d,48周治疗期间和治疗后,血清HBV DNA阴转率、ALT复常率、HBeAg阴转率、抗- HBe阳转率以及不良反应。结果在前12周的双盲对照试验中,试验组血清HBV DNA阴转率、ALT复常率、HBeAg阴转率和抗-HBe阳转率均高于安慰剂对照组,分别为50.0%比5.1%;35.0%比8.5%;12.5%比2.5%;5.8%比0(x^2值分别为59.89.24.52,P<0.05;四格表确切概率法检验,P<0.05)。在试验组和安慰剂对照组均口服阿德福韦酯片的后36周开放试验期结束后,则分别为87.5%比78.0%;78.3%比72.7%;29.6%比24.5%;15.6%比10.9%(x^2值分别为3.78,0.83,0.72,1.09,P>0.05)。结论国产阿德福韦酯片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的安全性与有效性与国外同类批准上市使用的药物相似。

喜炎平注射液联合抗生素治疗成人社区获得性肺炎疗效和安全性的Meta分析

计算机检索Pub Med、Medline、Web of Science、CBM、CNKI、VIP、Wanfang Data数据库,搜集喜炎平注射液联合抗生素药物对比单用抗生素治疗成人社区获得性肺炎(CAP)疗效和安全性的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2017年8月。由2位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。共纳入18个RCT,共入1 924例患者。Meta分析结果显示,与抗生素单用相比,喜炎平注射液联合抗生素治疗能提高成人CAP的临床疗效[RR=1.20,95%,CI(1.15,1.25),P<0.000 01],同时能改善患者咳嗽等症状和缩短患者退热时间、住院治疗时间。在安全性方面,单用抗生素组,发生不良反应26例,不良反应主要为胃肠道反应、头晕、皮疹、静脉炎等,程度较轻,一般不经治疗可自愈。而喜炎平注射液联合抗生素治疗CAP发生了30例不良反应,反应类型和程度与单用抗生素基本一致。喜炎平注射液联合抗生素治疗CAP能提高临床疗效,改善CAP患者临床症状,其安全性尚可。受纳入研究数量和质量的限制,上述结果需要更多研究予以证实。

基于真实世界的喜炎平注射液194873例临床用药特征分析

解析喜炎平注射液真实世界临床用药特征,基于2006—2016年全国29家三甲医院信息系统(HIS)数据库中使用喜炎平注射液患者的基本信息、西医诊断信息、医嘱信息,分析用药人群特征、疾病特点、患者治疗方案中药物分布特点,应用Apriori算法建立模型,使用Clementine 12.0分析喜炎平注射液综合治疗方案。纳入分析的患者共194 873例,男-女1.44∶1;年龄中位数为4岁;每日剂量中位数200 mg,46.68%患者日剂量为250~500 mg,33.07%患者为50~100 mg;47.08%患者用药疗程在4~7 d,32.65%患者为1~3 d。喜炎平注射液的临床治疗方案中使用率最高的西药、中药类别分别是黏液溶解剂、清热剂;最常用的抗生素类药物分别是第二代头孢菌素、第三代头孢菌素、青霉素类的复方;最常用的抗病毒类药物分别是干扰素类、核苷类和核苷酸类、人免疫球蛋白类。对关联规则结果进行分析,喜炎平注射液改善呼吸道症状的核心治疗方案为布地奈德+异丙托溴铵+氨溴索;用于重症感染性疾病的治疗方案为①重症肺部感染:多巴胺+氨溴素;②重症手足口病:纳美芬+甘露醇;③肺源性心力衰竭:多巴酚丁胺+肝素。基于HIS真实世界的研究结果为喜炎平注射液临床应用提供思路,为深入挖掘其适用疾病提供参考。

基于块模型的喜炎平注射液治疗上呼吸道感染用药方案的真实世界研究

目的基于大样本医疗电子数据探索喜炎平注射液治疗上呼吸道感染的临床药物治疗规律,为临床合理用药提供参考。方法从中国中医科学院中医临床基础医学研究所构建的真实世界电子医疗数据仓库中提取喜炎平注射液治疗上呼吸道感染患者的医疗电子病历27 584例,基于块模型Tabu搜索算法,对患者的合并用药进行复杂网络分析,最后对结果进行归纳得到临床用药规律。结果复杂网络分析共纳入119种中西药,根据算法对药物关系网络进行最优划分,得到30个中西药子群,并做出复杂网络图。结论喜炎平注射液治疗上呼吸道感染的药物治疗包括对症、支持及针对合并疾病的方案,临床实践中常根据实际情况组合应用。对症治疗主要针对发热、咳嗽、惊厥等症状;支持治疗主要是维生素、氨基酸、电解质、益生菌的补充。上述方案与上呼吸道感染的指南或共识推荐常规治疗基本符合,但可能存在抗生素不合理使用的情况。因此,联合用药的合理性还需结合临床实际情况进一步探讨或开展临床研究进一步验证,以期为临床用药提供更为合理的证据。