分子靶向药物对抗肿瘤免疫影响的研究进展

对肿瘤治疗的研究主要集中在基于驱动基因的靶向治疗和增强机体抗肿瘤效应的免疫治疗。现有多种分子靶向药物已批准用于临床并获得了显著的疗效,但不可避免的耐药问题成为了靶向治疗的瓶颈。而肿瘤的免疫治疗是尽量刺激宿主的免疫反应来长期破坏肿瘤,越来越多的研究提示分子靶向药物有重要的免疫调节特性,二者联合作用可以发挥更强的抗肿瘤效应。因此,本文对分子靶向药物对抗肿瘤免疫影响的研究进展进行综述。

Rab25基因3'UTR荧光素酶报告基因载体及突变体的构建

目的针对Rab25基因3＇端非翻译区（untranslated region,3＇UTR）构建Rab25荧光素酶报告基因载体及突变体,为研究miR-125a-5p在肺癌耐药中调控其靶基因RAB25提供有效的工具。方法 PCR扩增包含Rab25的3＇UTR的DNA片段,克隆至荧光素酶载体GV306,构建GV306/Rab25＇UTR载体;通过Trget Scan Release 6.2查找Rab25与miR-125a-5p结合区域并设计突变序列,参照构建GV306/Rab25＇UTR载体方法构建GV306/Rab25＇UTR突变载体。结果通过获得Rab25与miR-125a-5p的种子区域及侧翼部分120~126 nt,并上下延伸150 bp,合成Rab25＇UTR,并且在120~126 nt区域设计突变序列,构建了GV306/Rab25 3＇UTR及其突变载体。结论成功构建了含Rab25基因3＇UTR区的荧光素酶报告基因载体及突变体,为进一步研究Rab25在非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药中的作用打下基础。

Rab25在肿瘤转移中的研究进展

转移是影响肿瘤患者生存和死亡的主要原因,近年来研究发现,Rab25与肿瘤侵袭转移密切相关。Rab25在肿瘤转移中具有双重特性,可作为致癌基因或抑癌基因,在大多数肿瘤类型中,Rab25作为致癌基因,仅在少数肿瘤中,Rab25表现出肿瘤抑制功能,然而Rab25双重作用机制及信号通路尚不明确。文章主要就Rab25在肿瘤转移中作用的相关研究进行综述。

PD-1/PD-L1在三阴性乳腺癌中的研究进展

三阴性乳腺癌由于缺乏雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2的表达,而不能从内分泌治疗及靶向治疗中获益。干扰程序性死亡因子-1/程序性死亡配体-1已成为抗肿瘤新启发的免疫治疗,为三阴性乳腺癌的治疗提供新靶点。现有的临床研究表明PD-1/PD-L1抑制剂治疗体现出一定疗效,其良好的耐受性、有效的药物反应及明显的生存获益为TNBC的免疫治疗开拓了新途径。本文就PD-1/PD-L1在三阴性乳腺癌治疗中的研究进展做一综述。

经胸超声心动图对二尖瓣腱索断裂的诊断价值

目的评估经胸超声心动图(TTE)诊断二尖瓣腱索断裂(MCTR)的准确性及临床价值。方法选取2016年1月至2021年10月恩施土家族苗族自治州中心医院收治的44例MCTR患者为研究对象,所有患者均经TTE检查及手术治疗,以术中结果为金标准。将TTE检查结果与术中所见进行比较,分析TTE与手术结果的符合率以及TTE诊断MCTR的误诊率。结果TTE诊断44例MCTR患者,前叶腱索断裂20例,后叶腱索断裂24例,断裂腱索的长度多数(72.7%)<1 cm,少数(27.3%)≥1 cm,断裂腱索长度二者比较差异具有统计学意义(P<0.05);44例MCTR患者中经手术证实MCTR 39例,前叶腱索断裂15例,后叶腱索断裂23例,前后叶腱索断裂1例,前叶、后叶腱索断裂之间比较差异无统计学意义(P>0.05);TTE诊断MCTR的符合率为88.6%,误诊率为11.4%;诊断前叶腱索断裂的符合率为75%,误诊率为25%;诊断后叶腱索断裂的符合率为87.5%,误诊率为12.5%。结论TTE对诊断MCTR有较高的准确性,能为外科医师拟定手术方案提供有力帮助,在临床诊断中具有一定的应用价值。

中国学者在PROSPERO平台注册系统评价/Meta分析的现状调查

目的了解中国学者在PROSPERO平台注册系统评价/Meta分析(SR/MA)的现状,以期为提高注册率、注册质量,为最终提高SR/MA质量提供参考。方法检索PROSPERO注册平台,查找由中国学者注册的SR/MA,检索时间截至2014年12月31日。由2名研究员独立筛选文献和提取资料,采用Excel 2013建立数据库,Stata 12.0软件进行统计分析。结果截止2014年12月31日,我国学者在PROSPERO平台共注册了322个SR/MA,注册数量呈逐年递增的趋势,以2014年最多(195个,60.6%);研究类型以干预性研究的SR/MA为主(247个,76.7%);涉及21个系统疾病,SR/MA数最多的系统疾病为肿瘤(65个,20.2%);注册者来自全国26个省(市、自治区),注册单位多为"循证医学中心";半数以上(56.2%)的计划书报告了基金资助情况;合作机构为2个及以上的仅占39.8%。结论我国学者在PROSPERO平台注册的SR/MA增长迅速,但绝对数量仍然较少,存在合作意识薄弱,部分省市、科研机构对注册、发表计划书的认识不够等问题。

厄洛替尼治疗非小细胞肺癌并发贫血的Meta分析

目的NCCN指南推荐厄洛替尼作为伴有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（non-smallcell1ungcancer，NSCLC）一线治疗的标准方案，但厄洛替尼与贫血发生的相关性无相应的系统评价参考，拟通过系统评价分析厄洛替尼治疗NSCLC并发贫血的风险。方法收集2005-01—2015—06Cochrane图书馆、PubMed、Embase、webofscience、中国学术期刊全文数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库等，纳入厄洛替尼治疗NSCLC并发贫血的随机对照试验（randomizedcontrolledtrials，RCTs）。2名评价者独立评价纳入研究的质量、提取资料并交叉核对，同质研究采用Stata12．0软件进行Meta分析，使用SAs9．0软件进行效能检验。结果共纳入15项研究，包括17个随机对照试验，干预组2380例，对照组2381例。Meta分析结果显示，厄洛替尼单药相比较于单纯化疗而言，所有等级尤其三级以上贫血并发症均明显减少，三级以上相对危险度（riskratio，RR）为0．57，95％CI为0．40～0．81，P=0．002；所有等级RR为0．47，95％CI为0．25～0．89，P=0．015。厄洛替尼联合化疗组，所有等级贫血并发症差异无统计学意义，三级以上RR为1．10，95％CI为0．75～1．63，P=0．626；所有等级RR为0．95，95％CI为0．67～1．35，P=0．764。效能检验结果显示，三级以上贫血并发症的效能为92．0％，总的贫血并发症的效能为10．0％。结论与化疗相比，厄洛替尼单独用药治疗NSCLC能够明显减少贫血并发症的风险；厄洛替尼联合化疗不能降低并发贫血的风险。

抑制Rab25基因表达的人NSCLC厄洛替尼耐药细胞PC9/ER的建立

目的 Rab25在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)等多种肿瘤中过度表达,提示其可能在NSCLC的发生发展及耐药形成中发挥重要作用。为进一步探讨Rab25的功能及其在NSCLC酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)耐药形成中的作用,建立稳定慢病毒介导的shRNA靶向干扰Rab25基因人非小细胞肺癌厄洛替尼耐药细胞PC9/ER稳定株。方法实时定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)检测PC9/ER及PC9细胞中Rab25基因mRNA的相对表达情况。筛选出Rab25基因的RNA干扰(RNA interference,RNAi)有效靶序列,合成靶序列的Oligo DNA并构建GV248-shRNA-Rab25慢病毒载体,酶切和测序鉴定正确后,经病毒包装,感染PC9/ER细胞,经嘌呤霉素筛选稳定表达细胞株。RT-PCR鉴定PC9/ER的表达,CCK-8检测对厄洛替尼的敏感性。结果 PC9/ER细胞中Rab25基因的mRNA表达水平显著高于PC9细胞。构建的重组慢病毒质粒经测序鉴定正确。RT-PCR证实,干扰Rab25后,PC9/ER细胞株中Rab25表达水平明显降低,抑制率为88.3%。通过传代10次后,PC9ER-Rab25i稳定细胞株中Rab25基因的mRNA表达水平显著低于阴性对照组,P<0.05。PC9ERRab25i稳定细胞株的IC_(50)为(2.133±0.222)μmol/L,显著低于阴性对照组的(6.375±0.799)μmol/L,P=0.007。结论成功构建了Rab25-shRNA慢病毒表达载体,建立了稳定抑制Rab25基因表达的人NSCLC厄洛替尼耐药细胞PC9/ER,初步验证Rab25基因能够改善肺癌EGFR-TKIs获得性耐药,为进一步研究Rab25在NSCLCEGFR-TKIs获得性耐药的机制及逆转其获得性耐药提供了可靠的细胞模型。