基于黄芪和山药为君药的方药治疗糖尿病肾病Meta分析

目的:系统评价以“黄芪和山药”为君药的方药对糖尿病肾病(DN)的治疗效果。方法:从中国知网,维普及万方数据库检索以“黄芪和山药”为君药的方药治疗DN的相关文献,以24h尿蛋白定量和血清尿素氮为评价指标,运用RevMan5.3软件进行Meta分析。检索年限截止2019年11月。结果:共纳入文献12个篇。Meta分析结果显示,与单一的西医治疗比较,以“黄芪和山药”为君药的方药联合西医治疗可显著地降低DN患者24h尿蛋白和血清尿素氮的含量;进一步以干预疗程为亚组的Meta分析,24h尿蛋白和血清尿素氮的变化具有前者相同的结果,且不存在时间依赖性。结论:以“黄芪+山药”为君药的方药可以辅助西医治疗减少尿蛋白和血清尿素氮的含量,从而缓解DN的发生发展。

赶黄草挥发油GC-MS分析及保肝靶点筛选

为筛选赶黄草挥发油保肝作用的关键活性成分及靶标蛋白,本研究采用水蒸汽蒸馏法(steam distillation method)提取赶黄草中的挥发油,并结合GC-MS(gas chromatography-mass spectrometer)进行分析鉴定,通过生物信息学对赶黄草挥发油主要化学成分(相对含量>2%)进行靶点筛选、生物功能和疾病分析,采用分子对接技术(sybyl2.1.1)对关键活性成分进行验证,基于Ligplot1.4.5软件对活性成分与CNR1进行相互作用分析。结果从赶黄草挥发油中共检测出31种活性成分,靶点筛选得到6个hub靶点(CNR2、CNR1、CCR5、CCR3、PRKCA、PRKCB)。研究发现赶黄草挥发油可能通过调节大麻素受体2、大麻素受体1、C-C趋化因子受体5、C-C趋化因子受体3、蛋白激酶Cα、蛋白激酶Cβ防治肝硬化、肝炎和非酒精性脂肪肝等肝脏疾病。此外香叶基丙酮、2-硬脂酸单甘油酯和金合欢基丙酮为赶黄草挥发油保肝的关键活性成分。

青蒿素及衍生物抗卵巢癌的作用机制

目的:通过网络药理学及分子对接探讨青蒿素及衍生物抗卵巢癌的分子机制。方法:基于有机小分子生物活性数据库(PubChem)下载青蒿素及衍生物的三维结构。青蒿素及衍生物潜在靶标蛋白基于SwissTarget Prediction进行预测。通过DAVID生物信息学资源(DAVID Bioinformatics Resources)数据库对潜在靶点进行通路富集及疾病分析,STRING进行蛋白相互作用,采用分子对接技术(iGEMDOCK)对青蒿素及衍生物和卵巢癌关键靶标蛋白进行能量匹配。筛选青蒿素及衍生物发挥抗卵巢癌作用的关键靶点。结果:收集相关靶标蛋白49个,DAVID通路富集得到10条信号通路(P<0.01),青蒿素及衍生物在神经活性配体-受体相互作用、卵巢类固醇生成、小细胞肺癌、化学致癌等通路中发挥重要作用。122条疾病信息,卵巢癌在所有疾病中最显著(P=4.7E-12),青蒿素主要调节CDC25A、CYP1A1、CDC25B、CYP1A2发挥抗卵巢癌的作用;蒿甲醚主要调节CDK2、CDK4、CDK6、CYP1A1、CYP1B1、CYP1A2、MAPT发挥抗卵巢癌的作用;蒿乙醚主要调节CDK2、CDK4、CDK6、CYP1A1、CYP1B1、CYP1A2发挥抗卵巢癌的作用;青蒿素A主要调节MAPT、CDK2、CYP19A1发挥抗卵巢癌的作用;青蒿素B主要调节MAPT、PTGS1、PTGS2发挥抗卵巢癌的作用;青蒿烯主要调节CDK2、CDK4、CDK6、MAPT、CYP1A1、CYP1B1发挥抗卵巢癌的作用;双青蒿素D3主要调节CDK2、CDK4、CDK6、CYP1A1、CYP1B1、CYP1A2、MMP2、MMP9发挥抗卵巢癌的作用。结论:本研究结果初步揭示了青蒿素及衍生物抗卵巢癌的分子机制。

网络药理学筛选天麻素防治糖尿病的分子机制

目的:基于网络药理明确天麻素发挥药理作用的分子机制。方法:天麻素化学结构基于中药系统药理学数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology,TCMSP)下载,靶标蛋白筛选基于SwissTargetPrediction(http://www.swisstargetprediction.ch/)数据库,基于DAVID数据库对靶点进行生物过程(biological process,BP)、细胞成分(cellular component,CC)以及分子功能(molecular function,MF)进行分析,100个靶标通过STRING进行相互作用分析,基于Cytoscape 3.5.1中的Cytohubba模块筛选出关键基因。结果:天麻素筛选出100个靶点,共参与102条通路(P<0.05);主要参与one-carbon metabolic process(碳代谢过程)、response to drug(药物反应)、proteolysis(蛋白水解)等生物过程;主要存在plasma membrane(质膜)、melanosome(黑素体)、dendrite cytoplasm(树突细胞质)等细胞成分;分子功能上,100个靶点主要有insulin receptor substrate binding(胰岛素受体底物结合)、phosphatidylinositol 3-kinase binding(磷脂酰肌醇3-激酶结合)等,甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH)为关键靶点。通过分子对接明确天麻素与GAPDH有较强的结合活性(Total-Score=7.5)。结论:初步明确天麻素调节的靶点,为动物、细胞实验提供理论依据。

二甲双胍治疗Ⅱ型糖尿病前后血清脂联素水平变化:Meta分析

目的:系统评价二甲双胍对Ⅱ型糖尿病血清脂联素水平的影响。方法:以"二甲双胍""2型糖尿病""脂联素"等为中文关键词,在维普网、中国知网及万方数据库筛选相关中文文献,以"metformin""Type 2 diabetes""Adiponectin"等为外文关键词,在pubmed数据库筛选相关外文文献,用Meta分析的方法比较治疗前后脂联素水平的变化,以加权均数差(WMD)及95%的可信区间(CI)表示。结果:共纳入文献9篇,Meta分析结果为WMD=2.63,95%CI[2.043.21],P<0.05,I2>50%,提示二甲双胍治疗后可显著提高ADP的水平,但纳入的研究存在统计学异质性。进一步以药物疗程进行亚组分析,发现血清脂联素水平在二甲双胍治疗12 w后无明显变化,但在治疗24 w后显著增加,而两组文献均无统计学异质性(I2<50%)。结论:二甲双胍能上调糖尿病患者血清ADP水平,且存在干预时间依赖性。

2型糖尿病中医方药配伍规律系统分析

目的:探讨治疗糖尿病的中医方药配伍规律。方法:检索1998年至2020年12月万方医学网和中国知网收录的中医及中西医结合诊治2型糖尿病的临床研究和个人经验类文献,对文献中采用的中药方剂和药味进行频数统计和逻辑分析,以获得首选药、常用药、首选性味、首选归经及首选功效。结果:共纳入40篇2型糖尿病文献,涉及方剂30种,包含药材78种,总频次244次,首选药是熟地黄和山药(4.92%、4.92%),常用药为茯苓、甘草、麦冬及生地(P<0.05);首选归经是胃经(56.97%),肺、肾归经次之(52.46%、55.33%);首选五味是甘味(73.36%),苦味也较常见(38.11%),而首选四性是温性药(38.11%),寒性药也较多(33.20%);首选功效是清热滋阴(50%),滋补肝肾和益气生津次之。结论:本统计结果可为开发治疗糖尿病的方药配伍规律提供参考依据。