引种巴西甘薯叶抗肿瘤活性部位的筛选

目的:提取巴西甘薯叶不同极性部位(SM,SM-A,SM-B),进行抗肿瘤活性及剂量相关性研究。方法:以体外培养的人肝癌细胞Hep3B、肺癌细胞A549、胃癌细胞MGC803为研究对象,MTS法分别测定不同极性部位SM,SM-A,SM-B对以上各细胞株增殖活性的影响。结果:SM,SM-A,SM-B对3种肿瘤细胞均有一定的抑制作用;SM-B活性最强,对上述各肿瘤细胞的抑制活性表现为MGC803>A549>Hep3B,其IC50分别为15.17 mg/L(P<0.05),72.64 mg/L(P<0.05)和165.47 mg/L(P<0.05)。结论:巴西甘薯叶具有一定的抗肿瘤活性,SM-B为主要活性部位。

高效液相色谱法测定瑞格列奈片中的有关物质

目的采用高效液相色谱法对瑞格列奈片中有关物质进行测定。方法色谱柱为Diamonsil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为磷酸二氢铵溶液(pH=2.5)-甲醇(30:70)混合溶液,流速为1.0 mL min-1,检测波长为210 nm。结果瑞格列奈与有关物质A(MPPBA)、B(ECPAA)均能有效分离,分离度均>1.5,检测限分别为2 ng、0.3 ng,精密度良好(RSD分别为0.35%、0.87%)。结论本方法快速、可靠、灵敏度高,适用于瑞格列奈制剂的有关物质控制。

抗病毒药物临床试验常见问题及对策

药物临床试验应遵循伦理原则、科学原则和法律法规。临床上使用的抗病毒化学药物按其作用机制主要可分为两大类，即在细胞水平上直接抑制病毒复制的药物以及通过调节宿主免疫应答而发挥抗病毒作用的药物。前一类药物又可按作用机制分为两种，第一种为核苷酸类似物，通过竞争内源性核苷酸而抑制病毒DNA或者是RNA的合成，如临床上广泛使用的核苷酸类抗乙肝病毒药物。

三种乳腺癌化疗方案的药物经济学分析

目的从药物经济学角度评价乳腺癌术后3种化疗方案的经济学效果,为临床合理用药提供参考。方法 90例乳腺癌术后患者分为3组[TAC组(多西他赛+多柔比星+环磷酰胺)、PEC组(紫杉醇脂质体+表柔比星+环磷酰胺)、AC组(多柔比星+环磷酰胺)],采用药物经济学的成本-效果分析法对3种化疗方案进行临床病例的回顾性分析比较。结果 3组化疗方案的总体有效率分别为71.87%,73.07%,65.62%;治疗成本分别为11 713.49元,18 197.79元和7 795.82元;成本-效果比分别为162.98,249.04,118.80。化疗不良反应方面,PEC组发生率高于TAC组及AC组。结论 TAC为乳腺癌术后化疗较佳的治疗方案,值得推广。

非洛地平对依那普利及依那普利拉在中国受试者体内药动学的影响

目的探讨非洛地平对依那普利及其代谢物依那普利拉在中国健康受试者体内药动学的影响。方法 12例健康受试者(男女各半)采用随机开放二重3×3拉丁方试验设计,受试者在空腹状态下分别口服依那普利片5 mg、非洛地平片5 mg或依那普利片5 mg+非洛地平片5 mg。以高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆中依那普利及其代谢物依那普利拉的浓度,采用非房室模型法计算药动学参数,用SPSS 18.0软件对主要药动学进行统计学分析。结果单服依那普利片和同服依那普利片+非洛地平片血浆中依那普利的t_(1/2)分别为(1.08±0.59)和(1.17±0.72)h;ρ_(max)分别为(44.27±13.30)和(43.15±8.38)μg·L^(-1);AUC_(0-72h)分别为(84.90±19.50)和(82.70±16.50)μg·h·L^(-1);AUC_(0-∞)分别为(85.80±19.80)和(83.30±16.50)μg·h·L^(-1)。依那普利拉的t_(1/2)分别为(14.73±3.29)和(17.35±5.56)h;ρ_(max)分别为(37.61±15.01)和(34.07±11.78)μg·L^(-1);AUC_(0-72) h分别为(372.60±84.60)和(361.00±90.70)μg·h·L^(-1);AUC_(0-∞)分别为(400.60±84.60)和(361.00±90.70)μg·h·L^(-1)。依那普利及依那普利拉的所有参数均无显著差异(P>0.05)。结论本研究建立的HPLC-MS/MS法快速,灵敏度高,专属性强,测定结果准确,适用于临床试验中依那普利及依那普利拉血药浓度测定;非洛地平对依那普利及其代谢物依那普利拉的药动学无明显影响。

高脂饮食及CYP3A4基因多态性对西地那非在健康中国受试者体内药动学的影响

目的探讨高脂饮食及CYP3A4＊lG（rs2242480）基因多态性对西地那非中国健康人体药动学的影响。方法32例健康男性受试者分别接受空腹服药试验和高脂餐后服药试验。受试者单次口服西地那非片100mg，液相色谱一串联质谱（LC．MS／MS）法测定给药后西地那非的血药浓度，采用非房室模型法计算西地那非的药动学参数。直接测序法检测CYP3A4＊lG的基因分型。用r检验（Fisher确切概率法）分析突变等位基因的分布是否符合Hardy—Weinberg平衡，独立样本t检验比较空腹与高脂餐后及各基因型个体的药动学参数。结果31例完成了空腹服药试验，32例受试者完成了高脂餐后服药试验。与空腹状态相比，高脂饮食后tmax约推迟60min，pmax约下降28％（P〈0．05）；t1/2、AUC0-24及AUC0-∞均无显著差异（P〉0．05）。完成基因分型的31例受试者中，野生型（CYP3A4＊1／＊1）17例，突变型（CYF3A4＊1／＊1G和CY丹A4＊IG／＊IG）共14例，突变等位基因的分布符合Hardy—Weinberg平衡（P〉0．05），两组之间西地那非的药动学参数无显著差异（P〉0．05）。结论高脂饮食导致西地那非的吸收速率减慢，但不影响其吸收程度；CYP纠4＊lG基因多态性对西地那非药动学无明显影响。

阿莫曲坦在中国健康人体内的药动学

目的评价阿莫曲坦在中国健康志愿者中的单次给药药动学特征。方法采用随机开放双交叉试验设计,12例健康受试者(男女各半)在空腹状态下分别单次口服阿莫曲坦片12.5 mg或25 mg。以高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆中阿莫曲坦的浓度,采用Win Nonlin软件计算药动学参数。结果单次给药(12.5、25 mg)后阿莫曲坦的主要药动学参数:t_(1/2)分别为(3.85±1.38)和(4.18±2.62)h;t_(max)分别为(2.04±0.09)和(2.33±1.39)h;ρ_(max)分别为(28.98±6.09)和(53.80±14.99)μg·L^(-1);AUC0-t分别为(196.1±52.5)和(390.2±78.9)μg·h·L^(-1);AUC_(0-∞)分别为(229.6±66.3)和(427.1±75.3)μg·h·L^(-1)。结论本研究建立的HPLC-MS/MS法准确快速,灵敏度高,专属性强,适用于临床试验中阿莫曲坦血药浓度测定;单次给药(12.5、25 mg)后,阿莫曲坦的体内过程符合一级线性动力学过程。

四种不同化疗方案在侵蚀性葡萄胎患者中的疗效比较及药物经济学评价

目的:观察4种不同的化疗方案对侵蚀性葡萄胎的疗效并进行物经济学比较。方法:回顾性分析2014年01月至2017年01月我院收治的侵蚀性葡萄胎患者76例,分为甲氨蝶呤(MTX)组、EMA-CO组、新福菌素组(ACT)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)+新福菌素组,观察4组患者治疗后的疗效、安全性,并采用成本-效果分析方法进行药物经济学分析。结果:4组患者在年龄、治疗花费、疗效间没有差异。MTX组药费最低(5876.5±644.9元,P<0.01),成本-效果比最低(286.74元),但MTX组的化疗的副反应(骨髓抑制)发生率最高;其他三组同MTX组相比,其增量成本-效果比均>2000元。联合化疗方案中,EMA-CO较5-Fu+ACT组药费较低(36027.2±1792.2元vs 60215.2±3632.8元,P<0.01),增量成本效果优势明显(2542.69元vs 7963.19元)。结论:对于侵蚀性葡萄胎患者,针对患者的不同情况采用联合化疗或单药化疗,其疗效均无显著性差异。MTX组治疗花费最为经济,其他组增量成本-效果较高,考虑到副反应发生率、住院天数等其他因素,其他三组仍有选择优势。