去甲氧柔红霉素的作用及疗效评价

去甲氧柔红霉素,(4-demethoxydaunorubicin)又称埃得霉素(idarubicin,以下简称Ida),是一种新的蒽环素抗生素。1990年末FDA批准其用于非淋巴细胞性白血病的联合化疗。该药抗瘤作用较强而心脏毒性较小,既可静注,又可口服,是一个很有前途的药物。一、抗瘤机制 Ida嵌入DNA双链的碱基对之间,抑制DNA链的延伸、复制和转录,最后导致细胞死亡。新近发现,Ida还可影响拓扑异构酶II(TopII)的活性。TopII在维持DNA的正常空间结构、保证DNA复制和转录中具有重要作用。Ida抑制该酶活性。

本芴醇衍生物LY980503逆转人乳腺癌多药耐药细胞株MCF/DOX对多柔比星的耐药性

目的 探讨本芴醇衍生物LY980 5 0 3对肿瘤多药耐药的逆转作用及其作用机理。方法 采用噻唑蓝 (MTT)法检测细胞毒作用 ;采用流式细胞术测定细胞内多柔比星 (Dox)浓度 ;应用人乳腺癌裸鼠移植瘤模型研究LY980 5 0 3对肿瘤多药耐药的体内逆转作用。结果 LY980 5 0 3在 4 .0 μmol·L- 1(非细胞毒剂量 )能大部逆转人乳腺癌耐Dox细胞株MCF/Dox对Dox的耐药性 ;药物蓄积实验表明 ,LY980 5 0 3能显著增加MCF/Dox细胞内Dox蓄积 ;10 μmol·L- 1LY980 5 0 3作用 96h能明显抑制MCF/Dox细胞mdr 1基因表达水平。将MCF/Dox细胞接种于裸鼠皮下 ,接种后d 4 2 ,合用LY980 5 0 3(2 0 0mg·kg- 1·d- 1×3,ig)的移植瘤体积 (0 .34± 0 .19)cm3较单用Dox的移植瘤体积 (0 .90± 0 .32 )cm3显著缩小。结论LY980 5 0 3在体外及体内均能有效逆转MCF/Dox细胞对Dox的耐药性。

乳腺癌耐药蛋白——肿瘤多药耐药研究新进展

乳腺癌耐药蛋白(breastcancerresistanceprotein,BCRP)是近年发现的与肿瘤多药耐药有关的新的药物排出泵。BCRP是含655个氨基酸残基的跨膜蛋白,属于ABC转运蛋白超家族的成员。BCRP仅有6个跨膜区和1个ATP结合位点,故被称为不完整转运分子,推测BCRP通过组成同二聚体或异二聚体构成跨膜通道而发挥功能。过表达BCRP的肿瘤细胞株对米托蒽醌、阿霉素、柔红霉素、鬼臼乙叉甙、拓扑替康、CPT-11等产生交叉耐药,而对长春新碱、紫杉醇无交叉耐药。GF120918和FumitremorginC能有效逆转过表达BCRP的肿瘤细胞株的耐药性,并与细胞内药物蓄积量呈正相关。人体正常组织中胎盘合体滋养层细胞、小肠和结肠粘膜上皮细胞、胆小管膜、乳腺小叶及血管内皮细胞和干细胞均能检测到BCRP的表达;推测BCRP具有抑制消化道吸收某些外源性物质(包括抗癌药和有毒物质),参与形成胎盘屏障等生理功能。BCRP与急性髓性白血病、非小细胞肺癌、乳腺癌等多种肿瘤的临床化疗敏感性有关。

O^6-苄基鸟嘌呤增强BCNU体外和体内抗肿瘤作用的研究

探讨Ｏ６－苄基鸟嘌呤（Ｏ６－ＢＧ）对Ｏ６－烷基鸟嘌呤－ＤＮＡ烷基转移酶（Ｏ６－ＡＧＴ）阳性（或ｍｅｒ＋）的人胃癌细胞ＢＧＣ－８２３和人肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１对ＢＣＮＵ细胞毒作用敏感性的影响及其与ＢＣＮＵ合用治疗移植瘤的协同效果。方法：应用ＭＴＴ试验检测Ｏ６－ＢＧ与ＢＣＮＵ合用的细胞毒作用，转移酶活性用从３Ｈ－甲基ＤＮＡ底物转移的Ｏ６－［３Ｈ］甲基鸟嘌呤数表示。结果：１．５～６．０ｍｇ·Ｌ－１的Ｏ６－ＢＧ预先作用２ｈ后，ＢＧＣ－８２３和ＳＭＭＣ－７７２１细胞对ＢＣＮＵ的敏感性明显增加；０．７５～６．０ｍｇ·Ｌ－１的Ｏ６－ＢＧ可完全快速地抑制两种肿瘤细胞的转移酶活性并持续１２ｈ；腹腔注射９０ｍｇ·ｋｇ－１的Ｏ６－ＢＧ预处理２ｈ后给予２５ｍｇ·ｋｇ－１的ＢＣＮＵ治疗，可使动物皮下接种的人胃癌移植瘤生长延迟３８．６ｄ以及人肝癌移植瘤生长延迟３８．７ｄ，并且可明显抑制肿瘤组织的转移酶活性。结论为Ｏ６－ＢＧ与ＢＣＮＵ合用于ｍｅｒ＋的肿瘤具有明显的治疗效果。

本芴醇衍生物LY980503对多药耐药肿瘤细胞株的耐药调节作用

目的:研究本芴醇衍生物LY980503对肿瘤多药耐药的逆转作用。方法:采用MTT法检测细胞毒作用,采用流式细胞术测定细胞内阿霉素浓度。结果:细胞毒实验显示,4μmol·L-1LY980503能大部分逆转多药耐药细胞株MCF/ADM和K562/ADM对阿霉素的耐药性,10μmol·L-1LY980503能完全逆转MCF/ADM和K562/ADM细胞对阿霉素的耐药性;药物蓄积实验表明,LY980503能显著增加MCF/ADM细胞内阿霉素蓄积。结论:LY980503在体外能有效逆转多药耐药细胞对阿霉素的耐药性。

本芴醇衍生物LY980503对人乳腺癌多药耐药细胞株MCF/DOX基因表达谱的影响

目的 :应用基因表达谱芯片探讨本芴醇衍生物LY980 5 0 3对肿瘤多药耐药逆转机制。方法 :提取多药耐药细胞株MCF/DOX总RNA ,与含有 32 0人基因的cDNA芯片杂交。结果 :有 9条基因表达下调 ,1条基因表达上调。结论 :LY980 5 0 3在体外能通过调节多种基因的表达而逆转MCF/DOX的耐药性。

CQ11逆转多药耐药人胃癌细胞株对多柔比星的耐药

目的:探讨氯喹衍生物CQ11对耐长春新碱(vincristine,VCR)人胃癌多药耐药(multidrug resistance,MDR)细胞株SGC7901/VCR的耐药逆转作用。方法:将SGC7901和SGC7901/VCR细胞分别与各种浓度的多柔比星(doxorubicin,DOX)和/或CQ11在体外共同培养,采用MTT法检测其细胞毒作用;采用荧光分光光度计测定细胞内DOX蓄积量。结果:SGC7901/VCR细胞对DOX的耐药程度是SGC7901细胞的37.5倍。1.0、2.5和5.0 mol/L的CQ11分别使DOX对SGC7901/VCR细胞的敏感性分别增加到2.2倍(P<0.01)、5.5倍(P<0.01)和14倍(P<0.01)。DOX蓄积实验表明,CQ11能显著增加SGC7901/VCR细胞内DOX蓄积,而对SGC7901细胞内DOX蓄积无明显影响。结论:通过增加细胞内DOX蓄积量,CQ11在体外能有效逆转SGC7901/VCR细胞对DOX的耐药性。

胞嘧啶脱氨酶基因与前体药物5-氟胞嘧啶联合应用对人乳腺癌裸鼠模型的实验治疗

探讨胞嘧啶脱氨酶（ＣＤ）基因与前体药物５－氟胞嘧啶（５－ＦＣ）对人乳腺癌裸鼠移植瘤的抗肿瘤作用．应用细胞克隆形成实验及裸鼠移植瘤模型研究ＣＤ／５－ＦＣ体系的抗肿瘤作用．５－ＦＣ０．５和１．０ｇ·Ｌ－１对转基因人乳腺癌细胞的克隆形成抑制率分别为９０％和９５％，显著高于未转基因的人乳腺癌细胞；５－ＦＣ（０．５ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ｉｐ，１４ｄ）治疗组的转基因人乳腺癌裸鼠移植瘤的瘤重和生长速度均显著低于未转基因的移植瘤．结果表明ＣＤ／５－ＦＣ体系对人乳腺癌裸鼠移植瘤有显著的的抗肿瘤作用．

CD/5-FC体系对人乳腺癌基因治疗作用的实验研究

目的 :探讨CD/ 5 -FC体系对人乳腺癌的实验治疗作用。方法 :应用MTT法测定人乳腺癌细胞对 5 -FC的敏感性。结果 :实验显示 ,5 -FC对导入CD基因的人乳腺癌细胞有明显的细胞毒作用 ,而对未导入CD基因的人乳腺癌细胞的毒性较低 ,5 -FC对导入和未导入CD基因的人乳腺癌细胞的IC50 分别为 418μg/ml和 12 49μg/ml。结论 :CD/ 5 -FC体系对体外转基因的人乳腺癌细胞有一定的抗肿瘤作用。

5-氟胞嘧啶在体外对转导胞嘧啶脱氨酶基因的肝癌细胞的细胞毒作用

基因治疗为肿瘤治疗开创了一个新途径，其中自杀性基因疗法是肿瘤基因治疗中的一个重要方法．该方法利用复制缺陷型病毒载体将外源基因导入肿瘤细胞，在肿瘤细胞中外源基因表达出酶蛋白，可以将无毒的前体药物转化为细胞毒药物，选择性地杀伤肿瘤细胞．研究表明，自杀性基...

胞嘧啶脱氨酶/氟胞嘧啶体系对人乳腺癌基因的实验治疗作用

目的 :研究胞嘧啶脱氨酶 (CD) /氟胞嘧啶 (5 FC)体系对人乳腺癌的实验治疗作用。方法 :应用MTT法测定人乳腺癌细胞对 5 FC的敏感性。结果 :5 FC对导入CD基因的人乳腺癌细胞有明显的细胞毒作用 ,而对未导入CD基因的人乳腺癌细胞的毒性较低 ,5 FC对导入和未导入CD基因的人乳腺癌细胞的IC50 分别为 418μg/ml和 142 9μg/ml。 结论 :CD/5

诱导生物合成金属硫蛋白对顺铂引起血液毒性的影响

顺铂对小鼠血液系统具有毒性作用,而组织中金属硫蛋白(metallothionein,MT)的产生能减轻其毒性反应。本实验观察了甘草锌(Gly-Zn),富硒麦芽(Se-malt)和亚硒酸钠(Na_2SeO_3)等含微量元素的药物对诱导组织产生MT的作用及对顺铂引起血液系统毒性的影响。结果表明:富硒麦芽的MT诱导作用最强,其次为亚硒酸钠和甘草锌。甘草锌、富硒麦芽和亚硒酸钠对顺铂引起的小鼠血液系统毒性具有明显的保护作用,由此提示了在应用含锌、硒等微量元素药物降低顺铂引起重金属中毒时,诱导生物合成MT增加,可能是其中重要的机理之一。

多西紫杉醇单独或与巴马司他联合应用抗小鼠前胃癌转移的作用(英文)

研究细胞毒新药多西紫杉醇和第一个进入临床试验的金属蛋白酶抑制剂巴马司他 (BB- 94)单独或联合应用对小鼠前胃癌 (MFC)的抗转移作用 ,并与多柔比星做比较 .体外侵袭实验表明 :多西紫杉醇和 BB- 94均能抑制 MFC细胞侵袭并穿过重组基底膜的能力 ,而且 BB- 94可增强多西紫杉醇的这种作用 .多西紫杉醇还可抑制 MFC细胞在层粘连蛋白上的粘附作用 .体内实验表明 ,给予最大耐受剂量多西紫杉醇 (2 0 mg· kg-1)或多柔比星 (6mg·kg-1iv,每 4d1次 ,共计 3次 )和 BB- 94(30 mg·kg-1,ip,每日 1次 ,连续 2 0 d)均具有明显的抗肿瘤转移作用 .多西紫杉醇联用 BB- 94对肺转移灶的抑制率大于多柔比星联用 BB- 94,多西紫杉醇 ,多柔比星和 BB- 94,而且 BB- 94可明显增强多西紫杉醇的抗肿瘤转移作用 .

POTENTIATION OF DOCETAXEL ANTITUMOR ACTIVITY BY BATIMASTAT AGAINST MOUSE FORESTOMACH CARCINOMA

Objective . To improve the treatment of tumors, we studied the combined effects of docetaxel and batimastat (BB 94) on mouse forestomach carcinoma (MFC), and compared them with doxorubicin. Methods and results. In vitro, growth curve analysis, MTT assay and clonogenic assay used to determine the cytotoxic effect of docetaxel or/and BB 94 on MFC cell showed that docetaxel but not BB 94 had a significant cytotoxicity, and the effect of docetaxel wasn’t enhanced by BB 94. In early stage MFC tumor model, obvious antitumor effect of docetaxel or doxorubicin given i.v. at maximum tolerated dose (MTD, docetaxel: 20mg/kg; doxorubicin: 6mg/kg) every 4 days for 3 injections (q4d×3), even that of BB 94 (30mg/kg i.p. qd×20) was observed. Tumor growth inhibition was greater for docetaxel batimastat (96.0%) than for doxorubicin-batimastat (88.0%), docetaxel (89.0%), doxorubicin (68.0%) and BB 94 (33.0%), and the effect of docetaxel could be potentiated by BB 94. Docetaxel also showed activity against advanced stage MFC tumor in dose-dependent manner, and was more effective at MTD than doxorubicin with 4/5 regressions, 46.5 days tumor growth delay and 2.8log10 tumor cell kill. Conclusion. Our results suggest that in the MFC model with dose and schedule used, docetaxel is an effective cytotoxic new drug against MFC tumor and BB 94 enchances the antitumor activity of docetaxel.

O^(6)-苄基鸟嘌呤增强1,3-二(2-氯乙基)-亚硝基脲对人肝癌细胞及其移植瘤的抗肿瘤作用(英文)

应用噻唑蓝 (MTT)法检测 O6-苄基鸟嘌呤(O6- BG)与 1 ,3-二 (2 -氯乙基 ) -亚硝基脲 (BCNU)合用的细胞毒作用及透射电镜检测凋亡细胞的方法研究了 O6- BG对 O6-烷基鸟嘌呤 - DNA烷基转移酶(O6- AGT )阳性的人肝癌细胞 SMMC- 772 1对BCNU细胞毒作用敏感性的影响及其与 BCNU合用治疗移植瘤的协同效果 .结果显示 :1 .5- 6.0 mg· L-1的 O6- BG预先作用 2 h后 ,SMMC- 772 1细胞对 BCNU的敏感性明显增加 ;0 .75- 6.0 mg· L-1的 O6- BG可完全快速地抑制肿瘤细胞的 AGT活性并持续 1 2 h;ip 90 mg· kg-1的 O6- BG预处理 2 h后给予 2 5mg·kg-1的 BCNU治疗 ,可使动物 sc接种的人肝癌移植瘤生长延迟 38.6d,诱导肿瘤细胞凋亡 ,并且可明显抑制肿瘤组织的转移酶活性 .说明 O6- BG与 BCNU合用于

Docetaxel单用和与batimastat联用对人肺巨细胞癌模型的抗肿瘤作用(英文)

目的研究docetaxel和batimastat(BB_94)对人肺巨细胞癌 (PG )的作用并与阿霉素做比较。方法和结果docetaxel对PG细胞有明显的细胞毒作用 ,BB_94则无此作用 ,而且BB_94体外不能增强docetaxel的细胞毒作用。体内在早期PG瘤裸鼠模型上应用最大耐受量的docetaxel和阿霉素 (iv,q4d×3)、BB_94(30mg·kg-1,ip,qd×20),docetaxel联用BB_94的抑瘤率(97.3 %)大于阿霉素联用BB_94(86.5 %)、docetaxel(92.0 %)、阿霉素(74.0 %)和BB_94(31.0 %)。docetaxel对晚期PG瘤也具有明显的抑制作用 ,而且强于阿霉素。结论docetaxel对PG瘤裸鼠模型具有显著抑制作用 ,联用BB_94可增强docetaxel的抗肿瘤作用。

重组人肿瘤坏死因子-NC在肿瘤患者体内的药代动力学研究

目的 :研究重组人肿瘤坏死因子 (rhTNF NC)在肿瘤患者体内的药代动力学。方法 :入选 9例患者 ,单剂量静脉注射rhTNF NC 1.0× 10 6 IU·m- 2 。应用酶联免疫反应 (ELISA)检测rhTNF NC的血药浓度。结果 :rhTNF NC的量 时曲线符合二室模型。主要的药代动力学参数如下 :Cmax 为 (2 .2 73± 3.5 4 9)ng·L- 1 ,AUC( 0～t) 为(71.4 3± 82 .4 1)ng·min·L- 1 ,t1 2 α为 (1.6 2± 1.6 5 )min ,t1 2 β为 (6 0 .94± 5 0 .6 0 )min。Cl为 (11.2 2± 12 .2 0 )L·min- 1 。结论 :本品药代动力学参数的个体差异较大 ,不同患者应根据药代动力学特性调整给药剂量和间隔时间。

β-胡萝卜素对阿霉素所致的大鼠心脏毒性的作用(英文)

目的:研究β-胡萝卜素减轻阿霉素所致的大鼠心脏毒性的作用及其机制,方法:应用光学显微镜技术观察心肌组织的病理变化,心肌MDA值用巴比妥酸法测定,SOD活性用邻苯三酚法测定,GSH-Px活性用DTNB法测定,运用顺磁共振(ESR)技术测定半醌自由基。结果:β-胡萝卜素10或30mg·kg^(-1)可明显减轻阿霉素引起的大鼠心肌损害,保护SOD,GSH-Px活性,对抗阿霉素引起的心肌MDA水平升高,体外实验表明,β-胡萝卜素可以清除阿霉素诱导产生的半醌自由基,在0.02,0.1,1.0mmol·L^(-1)三个浓度时的抑制率分别为47.7％,76.6％,85.2％。结论:β-胡萝卜可以减轻阿霉素引起的大鼠心肌损害,其机制与抗脂质过氧化和清除半醌自由基有关。

HeLa细胞中细胞周期蛋白B不降解也能完成有丝分裂中后期转变

目的：在用细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎ）Ｂ１作为ＨｅＬａ细胞周期Ｇ１期时相的阴性标志物时，发现呈阳性结果，为此，对细胞周期蛋白Ｂ在细胞的Ｍ期向Ｇ１期过渡中的作用做进一步探讨。方法：分别用诺考达唑（ｎｏｃｏｄａｚｏｌｅ）和离心淘洗的方法同步化ＨｅＬａ细胞，用Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹方法检测细胞周期蛋白Ｂ的存在。结果：用诺考达唑阻断细胞于Ｍ期，然后释放４ｈ所得的Ｇ１期细胞中有细胞周期蛋白Ｂ，而离心淘洗的方法所得Ｇ１期细胞中没有细胞周期蛋白Ｂ。结论：（１）诺考达唑阻断细胞于Ｍ期后，可影响细胞周期蛋白Ｂ１在Ｍ期后期的降解；（２）细胞周期蛋白Ｂ１的降解对于ＨｅＬａ细胞由Ｍ期向Ｇ１期过渡并不是必需的，可能还有别的蛋白质参与；（３）采用药物阻断的方法同步化细胞，对细胞的生理、生化活动有潜在的影响。