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替普瑞酮通过E3泛素连接酶CHIP减轻LPS引起的心肌炎症反应和心功能障碍
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作者 徐丽婷 刘颖文 +8 位作者 李健玲 林婉 王淼 余蕾 张雪 李航 王华东 吕秀秀 王一阳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期862-871,共10页
目的:探究替普瑞酮又称香叶基香叶基丙酮,GGA)对脂多糖(LPS)诱导的心功能障碍的治疗作用及机制。方法:(1)取8周龄C57BL/6雄性野生型小鼠和热休克蛋白70(HSP70)羧基末端相互作用蛋白(CHIP)基因敲除小鼠,随机分为对照组、LPS组、LPS+GGA组... 目的:探究替普瑞酮又称香叶基香叶基丙酮,GGA)对脂多糖(LPS)诱导的心功能障碍的治疗作用及机制。方法:(1)取8周龄C57BL/6雄性野生型小鼠和热休克蛋白70(HSP70)羧基末端相互作用蛋白(CHIP)基因敲除小鼠,随机分为对照组、LPS组、LPS+GGA组和GGA组,每组8只。用腹腔注射LPS(25 mg/kg)的方法建立模型,于LPS刺激后1 h给予小鼠腹腔注射GGA(100 mg/kg)。利用小动物超声系统评估小鼠心脏功能;采集各组小鼠血清,检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平;HE染色观察病理学改变;ELISA检测心脏组织中炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的水平;Western blot检测各组心脏组织HSP70、CHIP、核转运蛋白α2(KPNA2)、髓过氧化物酶(MPO)、血管细胞黏附分子(VCAM)和细胞间黏附分子(ICAM)的蛋白表达以及细胞核NF-κB的水平。(2)利用小鼠心肌细胞HL-1,建立LPS刺激的离体细胞炎症模型。ELISA检测细胞上清中TNF-α和IL-6的水平;Western blot检测心肌细胞中HSP70、CHIP和KPNA2蛋白表达;免疫荧光染色观察细胞核NF-κB的表达。结果:(1)GGA有效改善LPS刺激小鼠的心脏功能,显著提高射血分数和左室短轴缩短率(P<0.01),减少血清CK-MB和LDH含量(P<0.01),减轻心肌损伤。(2)GGA显著减少LPS引起的TNF-α和IL-6炎症因子的释放(P<0.01),以及NF-κB的入核,降低心肌组织中KPNA2、MPO、VCAM和ICAM蛋白表达,增加心肌组织和细胞HSP70的水平(P<0.01)。(3)在CHIP基因敲除的心肌细胞和小鼠中,GGA不能抑制LPS引起的炎症反应,失去了改善LPS刺激小鼠心脏功能的作用。结论:GGA能够减轻LPS引起的心功能障碍,其作用机制与升高HSP70的表达,促进CHIP的活化,减少NF-κB的入核,抑制炎症因子的释放有关。CHIP的敲除使GGA丧失了减轻LPS诱导的炎症反应和心肌损伤的作用。 展开更多
关键词 替普瑞酮 脂多糖 心功能障碍 CHIP蛋白 炎症
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大数据时代高等医学教育模式的展望 被引量:10
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作者 吕秀秀 张迎峰 王华东 《基础医学教育》 2017年第7期561-564,共4页
将大数据应用于高等医学教学中,利用数据挖掘、分析等技术,同时通过探索教育变量之间的相关性,构建高等医学教育"个人订制式"的创新性模式,为提升我国高等医学教育信息化程度、实现因材施教提供坚实的理论和技术支持。
关键词 高等医学教育 教学改革 大数据 因材施教
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小檗碱抑制去甲肾上腺素诱导心肌细胞凋亡的机制研究 被引量:1
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作者 吕秀秀 王华东 余小慧 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第A10期1974-1974,共1页
关键词 心肌细胞凋亡 去甲肾上腺素 CASPASE 细胞上清液 乳鼠心肌细胞 肿瘤坏死因子α 活性氧 乳酸脱氢酶 心肌细胞损伤 NOREPINEPHRINE
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超声速复合材料层合壁板结构的颤振特性分析 被引量:3
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作者 吕秀秀 李凤明 宋智广 《计算力学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第S1期140-143,共4页
对超声速复合材料壁板结构的气动弹性颤振特性进行了分析研究。采用Hamilton原理和假设模态法建立结构的运动方程,采用活塞理论模拟超声速非定常气动力,通过求解本征值问题,得到结构的固有频率和阻尼比等物理量。数值计算了结构无量纲... 对超声速复合材料壁板结构的气动弹性颤振特性进行了分析研究。采用Hamilton原理和假设模态法建立结构的运动方程,采用活塞理论模拟超声速非定常气动力,通过求解本征值问题,得到结构的固有频率和阻尼比等物理量。数值计算了结构无量纲固有频率随气动压力的变化曲线,确定颤振临界气动压力(或颤振速度),并计算了结构的受迫振动时间响应历程曲线,分析比较了不同纤维铺设方式和不同铺设角度对超声速复合材料壁板结构气动弹性稳定性的影响。本文研究结果对超声速飞行器壁板结构的气动弹性稳定性分析和设计具有理论参考价值. 展开更多
关键词 超声速 复合材料层合板 气动弹性 颤振分析 纤维铺设
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芍药苷减轻小鼠LPS性急性肺损伤的作用机制研究 被引量:16
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作者 张斌 李红梅 +6 位作者 王媛 王发强 王一阳 吕秀秀 戚仁斌 陆大祥 王华东 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1956-1960,共5页
目的:观察芍药苷(Pae)对LPS诱导的小鼠急性肺损伤的影响及其作用机制。方法:雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、脂多糖组(LPS)、芍药苷防治组(Pae+LPS)和芍药苷对照组(Pae),予以双蒸水或Pae(20mg/kg)灌胃,1次/d,连续3 d,于实验第3 d灌胃后1... 目的:观察芍药苷(Pae)对LPS诱导的小鼠急性肺损伤的影响及其作用机制。方法:雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、脂多糖组(LPS)、芍药苷防治组(Pae+LPS)和芍药苷对照组(Pae),予以双蒸水或Pae(20mg/kg)灌胃,1次/d,连续3 d,于实验第3 d灌胃后1 h,腹腔注射生理盐水或LPS(20 mg/kg)。观察各组小鼠肺组织形态学改变并进行肺损伤评分;用Western blotting检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)、胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)及磷酸化cPLA2的含量。结果:小鼠腹腔注射LPS后12 h,肺组织损伤明显,肺泡间隔增厚,大量炎症细胞浸润,可见明显肺出血及肺水肿;肺组织MPO含量、磷酸化cPLA2水平显著升高。芍药苷防治组与LPS组相比,肺组织损伤明显减轻,炎症细胞浸润减少,肺出血、肺水肿显著减轻;肺MPO含量、磷酸化cPLA2水平明显降低。芍药苷对照组与正常对照组相比,小鼠肺组织结构,MPO含量及磷酸化cPLA2水平未见明显差别。结论:芍药苷通过抑制肺组织中性粒细胞浸润、降低MPO含量和cPLA2活性,减轻小鼠内毒素性肺损伤。 展开更多
关键词 芍药苷 脂多糖类 急性肺损伤 髓过氧化物酶 磷脂酶A
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小檗碱增强阿霉素诱导的膀胱癌T24细胞凋亡 被引量:9
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作者 陈奇彪 詹雄宇 +6 位作者 吕秀秀 陈波 秦晓平 陈建帆 黄君 瞿利军 卓育敏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期847-851,共5页
目的:研究小檗碱对阿霉素诱导的膀胱癌T24细胞凋亡的影响及机制。方法:将膀胱癌T24细胞分为对照组、阿霉素组、阿霉素+小檗碱组和小檗碱组。采用CCK-8试剂盒测定膀胱癌T24细胞的增殖抑制率。采用Hoechst 33258染色剂检测细胞凋亡,同时测... 目的:研究小檗碱对阿霉素诱导的膀胱癌T24细胞凋亡的影响及机制。方法:将膀胱癌T24细胞分为对照组、阿霉素组、阿霉素+小檗碱组和小檗碱组。采用CCK-8试剂盒测定膀胱癌T24细胞的增殖抑制率。采用Hoechst 33258染色剂检测细胞凋亡,同时测定caspase-3和caspase-9活性以及Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果:小檗碱呈剂量和时间依赖性地促进阿霉素诱导的T24细胞凋亡。与阿霉素组比较,小檗碱+阿霉素组caspase-3、caspase-9活性和Bax蛋白的表达水平明显增加,而Bcl-2蛋白表达水平降低。结论:小檗碱可进一步增强阿霉素对T24细胞增殖的抑制作用,其机制与小檗碱增强阿霉素诱导的T24细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 小檗碱 阿霉素 膀胱癌T24细胞 细胞凋亡
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小檗碱抑制脓毒症诱导的肠上皮细胞凋亡 被引量:7
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作者 李红梅 邢云 +5 位作者 唐翔诩 杨多猛 王华东 吕秀秀 戚仁斌 陆大祥 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1660-1665,共6页
目的:观察小檗碱对脓毒症小鼠肠上皮细胞凋亡的影响及其作用机制。方法:8~10周雄性C57BL/6小鼠,随机分为假手术组(sham组)、脓毒症模型组(CLP组)、小檗碱治疗组(CLP+Ber组)、小檗碱对照组(sham+Ber组)。CLP组行盲肠结扎穿... 目的:观察小檗碱对脓毒症小鼠肠上皮细胞凋亡的影响及其作用机制。方法:8~10周雄性C57BL/6小鼠,随机分为假手术组(sham组)、脓毒症模型组(CLP组)、小檗碱治疗组(CLP+Ber组)、小檗碱对照组(sham+Ber组)。CLP组行盲肠结扎穿孔术复制小鼠脓毒症模型,其余组除不结扎盲肠外,其它操作同CLP组。各组小鼠术后2 h内分别予双蒸水、小檗碱(50 mg/kg)灌胃。术后20 h,小鼠腹腔注射过量的戊巴比妥钠处以安乐死后开腹取回肠组织,HE染色观察各组小鼠肠组织形态学改变;Western blot法观察各组肠组织凋亡相关蛋白caspase-3降解片段、胞浆组织细胞色素C(Cyt C)、线粒体蛋白Bax及细胞总蛋白Bcl-2、Fas、Fas L、Fas相关死亡域结构蛋白(FADD)的含量变化;real-time PCR法检测各组肠组织酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺β-羟化酶(DBH)的mRNA表达水平。结果:小鼠CLP术后20 h,可见脓毒症模型组小鼠肠绒毛坏死并伴有大量炎症细胞浸润;模型组肠组织caspase-3降解片段显著增多,线粒体Bax、胞浆Cyt C及总蛋白Fas、Fas L含量显著增高,而总蛋白Bcl-2含量明显降低,FADD未见明显改变;脓毒症模型组肠组织TH、DBH的mRNA表达明显增高。术后给予小檗碱治疗后可显著减轻肠组织炎症,逆转caspase-3降解片段、Bax、Cyt C、Fas、Fas L、Bcl-2蛋白和TH、DBH mRNA的表达。结论:小檗碱可显著抑制脓毒症小鼠肠上皮细胞凋亡,其机制可能与抑制内、外源性凋亡途径有关。 展开更多
关键词 小檗碱 脓毒症 细胞凋亡 去甲肾上腺素
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钩藤碱降低内毒素血症小鼠死亡率的机制研究 被引量:6
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作者 曹雯娟 王华东 +5 位作者 陆大祥 王彦平 戚仁斌 吕秀秀 付咏梅 颜亮 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期1148-1154,共7页
目的:观察钩藤碱对内毒素血症小鼠死亡率及器宫损伤的影响,并探讨其作用机制。方法:雄性小鼠随机分为对照组、脂多糖(LPS)组、钩藤碱(Rhy)防治组和Rhy对照组,分别予以生理盐水、Rhy皮下注射,1time/d,连续3d,第3d皮下注射后1h,腹腔注射... 目的:观察钩藤碱对内毒素血症小鼠死亡率及器宫损伤的影响,并探讨其作用机制。方法:雄性小鼠随机分为对照组、脂多糖(LPS)组、钩藤碱(Rhy)防治组和Rhy对照组,分别予以生理盐水、Rhy皮下注射,1time/d,连续3d,第3d皮下注射后1h,腹腔注射生理盐水或LPS(20mg/kg)。观察各组小鼠的死亡率,肺、小肠组织病理改变;测定注射LPS后12h各组肺湿/干重比值(W/D)及血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)的水平;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-10(IL-10)的含量,用硝酸还原酶法试剂盒测定血清一氧化氮(NO)的含量。进一步复制盲肠结扎穿孔的脓毒症模型,观察钩藤碱对脓毒症小鼠生存率的影响。结果:LPS攻击后24h小鼠的生存率明显低于对照组,8、16mg/kg的钩藤碱防治组小鼠生存率高于LPS组。但钩藤碱并不能降低CLP小鼠的死亡率,而且,8mg/kg钩藤碱治疗组小鼠的死亡率反而高于CLP小鼠的死亡率。LPS攻击后12h病理检查发现LPS组小鼠肺及小肠组织均有严重的炎症表现;肺W/D、血清ALT、AST、BUN、Cr水平显著高于对照组;LPS攻击后2h血清TNF-α、IL-1β及IL-10含量及8h血清NO水平显著高于对照组。LPS攻击后12h,Rhy防治组肺及小肠组织损伤无明显改善;肺W/D、血清ALT、AST、BUN、Cr水平与LPS组比较无显著差异;LPS攻击后2h血清TNF-α水平显著低于LPS组,但2h血清IL-1β及IL-10含量及8h血清NO水平与LPS组比较无显著差异。结论:钩藤碱能降低内毒素血症小鼠的死亡率,但不能降低脓毒症小鼠的死亡率,抑制TNF-α的生成可能是钩藤碱降低内毒素血症小鼠死亡率的机制之一。 展开更多
关键词 钩藤碱 脂多糖类 小鼠 死亡率 细胞因子类 脓毒症
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小檗碱和育亨宾对内毒素血症小鼠脾脏TLR4信号通路中相关基因表达的影响 被引量:2
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作者 李辉 王一阳 +6 位作者 李红梅 王发强 吕秀秀 戚仁斌 陆大祥 王彦平 王华东 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期655-663,共9页
目的:观察小檗碱和α2肾上腺素能受体拮抗剂育亨宾对内毒素血症小鼠脾脏Toll样受体4(TLR4)信号通路84种基因表达的影响,并初步探讨其作用机制。方法:雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、脂多糖(LPS)组、小檗碱+LPS组、小檗碱+育亨宾+LPS组... 目的:观察小檗碱和α2肾上腺素能受体拮抗剂育亨宾对内毒素血症小鼠脾脏Toll样受体4(TLR4)信号通路84种基因表达的影响,并初步探讨其作用机制。方法:雄性BALB/c小鼠随机分为对照组、脂多糖(LPS)组、小檗碱+LPS组、小檗碱+育亨宾+LPS组、育亨宾+LPS组、小檗碱组、小檗碱+育亨宾组和育亨宾组。分别用蒸馏水、小檗碱(50 mg/kg)、小檗碱+育亨宾(50 mg/kg+2 mg/kg)和育亨宾(2 mg/kg)灌胃,每天1次,连续3 d,第3 d灌胃1 h后,腹腔注射LPS(20 mg/kg)或生理盐水。腹腔注射1 h后,用RT2ProfilerTMPCR Array分析技术检测小鼠脾脏TLR4信号通路84种基因mRNA的表达;用Western blotting分析小鼠脾脏TLR4信号通路的抑制分子细胞因子信号抑制物(SOCS)1、SOCS3和白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK)-M蛋白的表达。结果:LPS可上调小鼠脾脏TLR4信号转导通路中相关炎症因子的mRNA表达,包括CXCL10、TNF-α、IL-1α、IL-1β、IL-6、IFN-γ和IFN-β。小檗碱能显著下调下调髓样分化因子(MyD88)依赖信号通路下游TNF-α、IL-1α、IL-1β和IL-6 mRNA的表达,也能MyD88非依赖信号通路下游基因IFN-β和CXCL10 mRNA的表达(P<0.05)。育亨宾能显著下调内毒素血症小鼠脾脏IL-1α、IL-1β和IFN-βmRNA的表达(P<0.05),但对TNF-α、IL-6和CXCL10 mRNA表达的下调作用与LPS组相比没有显著差异(P>0.05)。小檗碱与育亨宾合剂能显著下调内毒素血症小鼠脾脏IFN-β和CXCL10 mRNA的表达,但不能显著下调内毒素血症小鼠脾脏IL-1α、IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA的表达。LPS攻击后1 h,小檗碱和(或)育亨宾均不能增强内毒素血症小鼠脾脏SOCS1、SOCS3和IRAK-M蛋白的表达。结论:小檗碱和育亨宾均能抑制LPS诱导的MyD88依赖和非依赖信号通路下游部分基因的表达,这种抑制作用的机制与SOCS1、SOCS3和IRAK-M蛋白无关。 展开更多
关键词 小檗碱 育亨宾 内毒素血症 Toll样受体4 小鼠
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以数字化为干部人事档案工作赋能——以济阳区委组织部干部人事档案服务中心为例 被引量:1
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作者 吕秀秀 《办公室业务》 2023年第24期134-136,共3页
干部人事档案是人才信息的重要载体,是干部的提拔选用和人才评鉴的重要参考资料。伴随数字信息化改革以及数字技术的广泛应用,借助数字化信息技术提升干部人事档案管理工作效率,已成为人事档案管理工作的必然趋势。文章基于所在事业单... 干部人事档案是人才信息的重要载体,是干部的提拔选用和人才评鉴的重要参考资料。伴随数字信息化改革以及数字技术的广泛应用,借助数字化信息技术提升干部人事档案管理工作效率,已成为人事档案管理工作的必然趋势。文章基于所在事业单位数字化转型实践,简述事业单位干部人事档案数字化的内容、意义,以及数字化在干部人事档案工作中取得的实效,浅析开展档案数字化工作应注意的问题。 展开更多
关键词 档案数字化 干部人事档案 实效
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小檗碱增强表柔比星诱导T24细胞G_0/G_1期阻滞的作用机制 被引量:9
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作者 詹雄宇 陈奇彪 +5 位作者 吕秀秀 秦晓平 陈建帆 黄保元 黄君 卓育敏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期1048-1052,共5页
目的:探讨小檗碱联合表柔比星对膀胱癌T24细胞周期的影响及相关作用机制。方法:实验将膀胱癌T24细胞分为4组:对照组、表柔比星组、表柔比星+小檗碱组和小檗碱组,采用MTT法检测细胞的活力,检测药物处理后对膀胱癌T24细胞增殖的抑制情况... 目的:探讨小檗碱联合表柔比星对膀胱癌T24细胞周期的影响及相关作用机制。方法:实验将膀胱癌T24细胞分为4组:对照组、表柔比星组、表柔比星+小檗碱组和小檗碱组,采用MTT法检测细胞的活力,检测药物处理后对膀胱癌T24细胞增殖的抑制情况。用流式细胞术分析T24细胞周期分布并用Western blot法测定cyclin D1、CDK2、CDK4、P21和P27蛋白的表达水平。结果:小檗碱联合表柔比星显著抑制T24细胞的活力,存在时间依赖性,联合用药组的G_0/G_1期细胞比例增高,S期和G_2期细胞比例降低,与单用药物组及对照组比较有显著性差异(P<0.05)。联合用药上调细胞周期依赖性激酶抑制蛋白P27和P21蛋白的表达水平,同时下调cyclin D1、CDK2及CDK4细胞周期蛋白的表达水平。结论:小檗碱增强表柔比星对膀胱癌T24细胞增殖的抑制及G_0/G_1期阻滞,其作用机制可能与上调P27及P21蛋白和抑制cyclin D1、CDK2及CDK4蛋白表达有关。 展开更多
关键词 小檗碱 表柔比星 T24细胞 细胞周期阻滞
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心脏成纤维细胞释放的IL-6在阿霉素致SD乳鼠心肌细胞损伤中的作用研究 被引量:4
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作者 滕嘉硕 李梦思 +5 位作者 罗远良 廖嘉 吴森泉 王一阳 王华东 吕秀秀 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期1004-1010,共7页
目的:探讨阿霉素/多柔比星(doxorubicin,DOX)刺激后,SD乳鼠心脏组织中白细胞介素6(inter‐leukin-6,IL-6)的细胞来源,并初步探讨IL-6在DOX引起SD乳鼠心肌损伤中发挥的作用及机制。方法:原代培养SD乳鼠的心脏成纤维细胞和心肌细胞,CCK-8... 目的:探讨阿霉素/多柔比星(doxorubicin,DOX)刺激后,SD乳鼠心脏组织中白细胞介素6(inter‐leukin-6,IL-6)的细胞来源,并初步探讨IL-6在DOX引起SD乳鼠心肌损伤中发挥的作用及机制。方法:原代培养SD乳鼠的心脏成纤维细胞和心肌细胞,CCK-8法检测DOX对心脏成纤维细胞和心肌细胞的毒性;ELISA检测心脏成纤维细胞和心肌细胞上清中炎症因子IL-6含量;鬼笔环肽染色观察心肌细胞骨架F-肌动蛋白的改变;Transwell小室共培养SD乳鼠成纤维细胞和心肌细胞,进行如下分组:心肌细胞对照组、DOX处理心肌细胞组、共培养细胞对照组和DOX处理共培养细胞组,Western blot检测各组心肌细胞心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠尿肽(brain natriuretic peptide,BNP)和肌球蛋白重链7(myosin heavy chain 7,MYH7)的蛋白水平;使用IL-6抗体后,进行如下分组:共培养细胞对照组、DOX处理共培养细胞组、IL-6处理共培养细胞对照组和DOX+IL-6处理共培养细胞组,Western blot检测共培养组中心肌细胞ANP和MYH7的蛋白水平。结果:(1)与对照组比较,DOX显著抑制乳鼠心脏成纤维细胞增殖,亦可导致心肌细胞损伤(P<0.01);(2)DOX刺激48 h后,心脏成纤维细胞释放IL-6显著增加(P<0.01),而心肌细胞释放IL-6与对照组相比,无显著差异(P>0.05);(3)DOX刺激的心脏成纤维细胞条件培养液作用于心肌细胞后,心肌细胞骨架蛋白肌丝排列出现紊乱、断裂;(4)DOX刺激后,共培养组心肌细胞ANP、BNP和MYH7的蛋白水平增加,与单独心肌细胞组相比,具有统计学意义(P<0.01);(5)共培养组加入IL-6抗体后,再给予DOX刺激,其ANP和MYH7的表达均显著下降(P<0.05)。结论:DOX刺激原代细胞培养的SD乳鼠心脏成纤维细胞分泌产生大量的IL-6,而后通过旁分泌引起心肌细胞骨架蛋白改变、促进心肌细胞肥大,进而导致心肌损伤。 展开更多
关键词 阿霉素/多柔比星 心脏成纤维细胞 白细胞介素6 心肌肥大
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轻度CLP模型大鼠在脓毒症早期即发生心肌收缩与舒张功能障碍 被引量:2
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作者 唐翔诩 杨多猛 +5 位作者 邢云 李红梅 吕秀秀 王彦平 陆大祥 王华东 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期832-837,共6页
目的:利用轻度盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症大鼠模型,比较脓毒症大鼠心功能与其它器官功能障碍发生的时间。方法:将大鼠随机分为假手术组和盲肠结扎穿孔术组,分别于手术后6 h、9 h和12 h用Langendorff装置检测大鼠心肌收缩与舒张功能... 目的:利用轻度盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症大鼠模型,比较脓毒症大鼠心功能与其它器官功能障碍发生的时间。方法:将大鼠随机分为假手术组和盲肠结扎穿孔术组,分别于手术后6 h、9 h和12 h用Langendorff装置检测大鼠心肌收缩与舒张功能,并测定心肌肿瘤坏死因子α(TNF-α)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)和血管内皮细胞黏附因子1(VCAM-1)的表达;同时检测血清TNF-α水平以及大鼠肝、肾功能和肺湿/干重比值。结果:轻度CLP术后10 d,大鼠的死亡率为26.7%。CLP术后9 h与12 h左心室内压最大上升与下降速率显著低于假手术组;CLP术后6 h,心肌TNF-α、ICAM-1和VCAM-1的mRNA表达显著高于假手术组,CLP术后9 h心肌TNF-α和VCAM-1的蛋白表达显著升高。CLP术后9 h血清天冬氨酸氨基转移酶活性和12 h丙氨酸氨基转移酶活性高于假手术组。而术后6 h、9 h和12 h,大鼠血尿素氮水平、肺湿/干重比与相应时点的假手术组比较,差异没有统计学显著性。结论:轻度CLP模型大鼠在脓毒症发生后6 h心肌炎症因子表达增多,9 h后即发生心肌内在收缩与舒张功能障碍,其发生早于肝、肾功能损伤。 展开更多
关键词 脓毒症 心肌功能障碍 离体心脏灌流 多器官功能障碍
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小檗碱与育亨宾对脓毒症小鼠脾细胞凋亡的影响及其机制研究 被引量:1
14
作者 贾宝银 杨多猛 +5 位作者 王媛 李红梅 余小慧 吕秀秀 陆大祥 王华东 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期2206-2212,共7页
目的:探讨小檗碱与育亨宾对脓毒症小鼠脾细胞凋亡的影响及其作用机制。方法:采用盲肠结扎穿孔(CLP)构建小鼠脓毒症模型,分为假手术(sham)组、CLP组、CLP+小檗碱组、CLP+育亨宾组、CLP+小檗碱与育亨宾合剂组。CLP术后2 h灌胃给予相应药物... 目的:探讨小檗碱与育亨宾对脓毒症小鼠脾细胞凋亡的影响及其作用机制。方法:采用盲肠结扎穿孔(CLP)构建小鼠脓毒症模型,分为假手术(sham)组、CLP组、CLP+小檗碱组、CLP+育亨宾组、CLP+小檗碱与育亨宾合剂组。CLP术后2 h灌胃给予相应药物,20 h后取脾脏,用TUNEL和流式细胞术检测小鼠脾细胞凋亡,酶荧光法检测caspase-3、caspase-8和caspase-9的活性变化,Western blotting检测凋亡相关蛋白Fas、Bim、Bcl-2和Bax的表达。结果:(1)CLP组脾脏TUNEL阳性细胞百分率显著高于sham组(P<0.05),CLP+育亨宾与小檗碱合剂组、CLP+育亨宾组凋亡细胞百分率显著低于CLP组(P<0.05)。(2)流式细胞仪检测显示CLP组凋亡的脾细胞及T淋巴细胞明显多于sham组(P<0.05),CLP+育亨宾与小檗碱合剂组、CLP+育亨宾组凋亡的脾细胞及T淋巴细胞明显少于CLP组(P<0.05)。(3)CLP+育亨宾与小檗碱合剂组、CLP+育亨宾组脾细胞caspase-3、caspase-8、caspase-9的活性均低于CLP组(P<0.05);而CLP+小檗碱组脾细胞caspase-9活性也低于CLP组(P<0.05)。(4)CLP+育亨宾与小檗碱合剂组胞浆Fas、Bim、Bax表达均低于CLP组,CLP+育亨宾组胞浆Fas表达低于CLP组,CLP+小檗碱治疗组胞浆Bim、线粒体Bax表达均低于CLP组。结论:(1)小檗碱与育亨宾合用可通过阻断内、外源性凋亡途径抑制脓毒症小鼠脾细胞凋亡,特别是T淋巴细胞凋亡。(2)育亨宾主要通过抑制Fas的表达、进而阻断内、外源性凋亡途径减少脓毒症诱导的脾细胞凋亡。(3)小檗碱可抑制脓毒症小鼠脾细胞线粒体凋亡途径,但对脓毒症小鼠脾细胞凋亡的抑制作用并不明显。 展开更多
关键词 小檗碱 育亨宾 细胞凋亡 脓毒症 脾淋巴细胞
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α_2-肾上腺素能受体激动剂B-TH933抑制LPS处理的心肌细胞释放TNF-α 被引量:1
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作者 朱琳欣 杨多猛 +7 位作者 唐翔诩 王媛 吕秀秀 李红梅 严玉霞 戚仁斌 陆大祥 王华东 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1595-1600,共6页
目的:观察α2-肾上腺素能受体激动剂B-HT933对脂多糖(LPS)刺激的心肌细胞产生肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响,并初步分析其作用机制。方法:分离培养SD大鼠乳鼠心肌细胞。利用免疫荧光染色观察心肌α2A-肾上腺素能受体的分布;B-HT933和/或... 目的:观察α2-肾上腺素能受体激动剂B-HT933对脂多糖(LPS)刺激的心肌细胞产生肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响,并初步分析其作用机制。方法:分离培养SD大鼠乳鼠心肌细胞。利用免疫荧光染色观察心肌α2A-肾上腺素能受体的分布;B-HT933和/或LPS处理心肌细胞一定时间后,用ELISA方法检测细胞培养液中TNF-α的含量、实时荧光定量PCR测定心肌细胞TLR4和TNF-αmRNA的表达、Western blot分析心肌细胞中相关信号分子的磷酸化水平。结果:免疫荧光染色证实乳鼠心肌细胞中存在α2A-肾上腺素能受体。LPS以剂量和时间依赖的方式刺激心肌细胞产生TNF-α,0.1μmol/L的B-HT933处理能显著抑制LPS诱导的TNF-αmRNA的表达和TNF-α蛋白的产生。而且,BHT能抑制LPS诱导的心肌细胞IκBα的磷酸化。结论:乳鼠心肌细胞上存在α2A-肾上腺素能受体,其激动剂B-HT933可能通过抑制心肌细胞IκBα的磷酸化来减少LPS诱导的TNF-α产生。 展开更多
关键词 乳鼠 心肌细胞 脂多糖 α2-肾上腺素能受体
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慢性牙周炎与骨质疏松症的相关性分析
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作者 陈子根 邓敦 +1 位作者 吕秀秀 丁杉杉 《浙江临床医学》 2023年第9期1319-1321,共3页
目的探讨慢性牙周炎与骨质疏松症的相关性。方法收集2019年5月至2021年1月慢性牙周炎患者200例,根据有无合并骨质疏松症分为2组,合并骨质疏松症为观察组,无骨质疏松症为对照组。研究2组年龄、性别、体质量指数、烟酒史等人口学特征,牙... 目的探讨慢性牙周炎与骨质疏松症的相关性。方法收集2019年5月至2021年1月慢性牙周炎患者200例,根据有无合并骨质疏松症分为2组,合并骨质疏松症为观察组,无骨质疏松症为对照组。研究2组年龄、性别、体质量指数、烟酒史等人口学特征,牙周状况、骨密度、下颌骨高度等情况,分析各骨密度测量值与牙周临床指标、下颌骨高度相关性。结果两组性别比、体质量指数、饮酒史比例、简化口腔卫生指数、探诊后出血百分比指标差异无统计学意义(P>0.05)。观察组重度慢性牙周炎患病率、吸烟比例、牙周指标临床附着丧失、牙周探诊深度、牙龈退缩、缺失牙等严重程度高于对照组,观察组股骨颈骨密度、腰椎骨密度、牙槽骨骨密度、下颌骨高度均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组股骨颈、腰椎、牙槽骨骨密度值与下颌骨高度均呈正相关,腰椎、股骨颈骨密度与牙周探诊深度无相关关,牙槽骨骨密度与探诊深度,腰椎、股骨颈、牙槽骨骨密度与临床附着丧失呈负相关。结论骨质疏松症与慢性牙周炎严重程度相关,慢性牙周炎程度逐渐严重则骨质疏松症发病率升高,骨密度降低会增加慢性牙周炎发病风险。定期口腔、骨密度、X片检查是预防两种慢病有效方法。 展开更多
关键词 慢性牙周炎 骨质疏松症 骨密度 危险因素 相关性
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脓毒症大鼠心肌功能障碍的常规超声心动图与组织多普勒成像分析 被引量:2
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作者 单光华 徐雅倩 +9 位作者 唐翔诩 李红梅 王彦平 黎凯颖 邢云 戴晓萌 杨多猛 吕秀秀 陆大祥 王华东 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期1243-1248,共6页
目的:利用脓毒症大鼠模型,比较常规超声和组织多普勒超声指标在早期诊断脓毒症大鼠心肌内在收缩与舒张功能障碍中的价值。方法:利用盲肠结扎穿孔(CLP)建立脓毒症大鼠模型,22只大鼠随机分成CLP组与假手术组,每组11只。利用ELISA和Western... 目的:利用脓毒症大鼠模型,比较常规超声和组织多普勒超声指标在早期诊断脓毒症大鼠心肌内在收缩与舒张功能障碍中的价值。方法:利用盲肠结扎穿孔(CLP)建立脓毒症大鼠模型,22只大鼠随机分成CLP组与假手术组,每组11只。利用ELISA和Western blot检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的表达水平;离体心脏灌流、常规超声心动图和心脏组织多普勒成像测定心脏收缩与舒张功能。结果:与假手术组比较,CLP术后6 h,大鼠血清中TNF-α水平及左心室ICAM-1和VCAM-1表达显著升高,左心室±dp/dtmax显著降低,左心室每搏输出量与舒张末期容积显著降低,但左室射血分数的差异没有统计学显著性,二尖瓣血流速度E波峰值和A波峰值显著降低,二尖瓣环舒张早期运动速度E’波峰值和二尖瓣环舒张晚期运动速度A’波峰值显著降低,而E/E’比值的差异没有统计学显著性。相关分析显示,E’波峰值和A’波峰值分别与-dp/dtmax呈正相关(r分别为0.460和0.520,P<0.05)。结论:组织多普勒成像可以有效评价脓毒症早期心肌内在舒张功能障碍,E’与A’峰值可以作为检测左室心肌舒张功能障碍的指标。 展开更多
关键词 脓毒症 心肌功能障碍 离体心脏灌流 组织多普勒成像
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工程地质勘察中水文地质危害分析及对策研究 被引量:3
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作者 吕秀秀 《四川建材》 2018年第11期206-207,共2页
水文地质勘察是地质勘察过程中非常重要的一环,两者联系紧密,不可轻易割裂。但目前而言,人们对水文地质重要性认识普遍不足,这对工程地质勘察造成很严重的影响。人们应该首先树立水文地质勘察的重要性的意识,加强今后水文地质勘察的力度... 水文地质勘察是地质勘察过程中非常重要的一环,两者联系紧密,不可轻易割裂。但目前而言,人们对水文地质重要性认识普遍不足,这对工程地质勘察造成很严重的影响。人们应该首先树立水文地质勘察的重要性的意识,加强今后水文地质勘察的力度,为工程地址勘察过程中出现的问题提供有效的解决措施。 展开更多
关键词 工程地质勘察 水文地质 危害 分析
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阿霉素促进心脏成纤维细胞分泌IL-1β和Ⅰ型胶原蛋白的机制研究 被引量:4
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作者 罗远良 李梦思 +4 位作者 滕嘉硕 戴晓萌 唐翔栩 邢云 吕秀秀 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1543-1550,共8页
目的:观察阿霉素/多柔比星(DOX)对心脏成纤维细胞产生炎症细胞因子和胶原蛋白的影响及其机制。方法:体外培养SD大鼠乳鼠心脏成纤维细胞,免疫荧光染色标记波形蛋白鉴定细胞;CCK-8法检测DOX对心脏成纤维细胞的毒性;annexin V-FITC/PI双染... 目的:观察阿霉素/多柔比星(DOX)对心脏成纤维细胞产生炎症细胞因子和胶原蛋白的影响及其机制。方法:体外培养SD大鼠乳鼠心脏成纤维细胞,免疫荧光染色标记波形蛋白鉴定细胞;CCK-8法检测DOX对心脏成纤维细胞的毒性;annexin V-FITC/PI双染后流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA法检测细胞上清中炎症因子含量;免疫荧光标记法检测心脏成纤维细胞肌化和线粒体活性氧簇(mROS)释放的情况;Western blot法检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化相关蛋白的水平。结果:(1)与对照组比较,DOX显著抑制心脏成纤维细胞增殖(P<0.05),但对细胞凋亡并没有显著影响(P>0.05);(2)DOX促进心脏成纤维细胞释放白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6(P<0.05);(3)DOX促进心脏成纤维细胞肌化,与对照组比较,DOX处理组细胞α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和转化生长因子β表达明显增加(P<0.05);(4)与对照组比较,心脏成纤维细胞在DOX的作用下,mROS、NLRP3及cleaved caspase-1水平均明显增加(P<0.05)。结论:DOX通过促进mROS释放及NLRP3炎症小体活化而促进心脏成纤维细胞分泌IL-1β和Ⅰ型胶原蛋白。 展开更多
关键词 阿霉素/多柔比星 心脏成纤维细胞 非细菌性炎症 纤维化
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Berberine Inhibits Norepinephrine-Induced Apoptosis in Neonatal Rat Cardiomyocytes via Inhibiting ROS-TNF-α-Caspase Signaling Pathway 被引量:3
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作者 吕秀秀 余小慧 +6 位作者 王华东 严玉霞 王彦平 陆大祥 戚仁斌 胡巢凤 李红梅 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS 2013年第6期424-431,共8页
Objective: TO determine the effect of berberine (Ber) on norepinephrine (NE)-induced apoptosis in neonatal rat cardiomyocytes. Methods: The cultured neonatal rat cardiomyocytes were treated with NE in the presen... Objective: TO determine the effect of berberine (Ber) on norepinephrine (NE)-induced apoptosis in neonatal rat cardiomyocytes. Methods: The cultured neonatal rat cardiomyocytes were treated with NE in the presence or absence of Ber. The activity of lactate dehydrogenase (LDH) in the culture medium was examined, and apoptosis of cardiomyocytes was assessed by Hoechst 33258, isothiocyanate (FITC)- conjugated annexin-V, and propidine iodide (PI) staining. In addition, the activities of caspases-2 and-3 were measured by a fluorescent assay kit. The level of secreted tumor necrosis factor oL (TNF-a) and production of intracellular reactive oxygen species (ROS) were also determined. Results: NE at a concentration of 50 p, mol/L induced an obvious increase in the activity of LDH in the culture medium (P〈0.05), which was inhibited by coincubation with 0.5, 1.0, or 2.0 μ mol/L Ber (P〈0.05). Ber also significantly attenuated NE- induced apoptosis in a dose-dependent manner (P〈0.01). Moreover, Ber at a dose of 2 μ mol/L markedly decreased the ROS and TNF-a productions (P〈0.05) and inhibited the activation of caspases-2 and -3 in cardiomyocytes exposed to NE (P〈0.05). Conclusion: The present study suggested that Ber could reduce NE-induced apoptosis in neonatal rat cardiomyocytes through inhibiting the ROS-TNF-a-caspase signaling pathway. 展开更多
关键词 apoptosis CARDIOMYOCYTES BERBERINE NOREPINEPHRINE
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