雷公藤甲素通过丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶/糖原合成酶激酶-3β通路对MGC803细胞增殖、侵袭与迁移的影响

目的 探讨雷公藤甲素通过丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶/糖原合成酶激酶-3β(AKT/GSK-3β)通路对MGC803细胞增殖、侵袭与迁移的影响。方法 体外培养MGC803细胞,确定雷公藤甲素的干预剂量和干预时间。将细胞分为阴性对照组(A组,不进行处理),阳性对照组(B组,10μmol/L顺铂),雷公藤甲素高、中、低剂量组(C组、D组、E组)。干预48 h,采用Transwell法检测细胞侵袭能力,采用划痕试验法检测迁移能力,采用免疫印迹(Western blot)法检测检测相关蛋白的表达。结果 随着雷公藤甲素浓度的增加,MGC803细胞增殖率降低(P <0.05);48 h时半数抑制浓度(IC50)最小,选择干预时间为48 h,C组、D组、E组的干预剂量分别为80,40,20 nmol/L。与B组比较,C组、D组、E组侵袭细胞数、细胞迁移距离及波形蛋白(vimentin),snail,p-AKT/AKT,p-GSK-3β/GSK-3β表达水平均显著升高(P <0.05),上皮钙黏素(E-cadherin)、β-联蛋白(β-catenin)表达水平均显著降低(P <0.05),且呈剂量依赖关系。结论 雷公藤甲素可通过抑制AKT/GSK-3β信号通路而抑制MGC803细胞增殖、侵袭与迁移。

阿帕替尼联合依托泊苷应用于广泛期小细胞肺癌维持治疗的效果及对血管内皮生长因子和其受体2水平的影响

目的探讨阿帕替尼联合依托泊苷应用于广泛期小细胞肺癌维持治疗的效果及对血管内皮生长因子(VEGF)和VEGF受体2(VEGFR2)水平的影响。方法选取2019年1月至2021年2月河北省唐山市人民医院收治的60例经标准放化疗后广泛期小细胞肺癌患者,按随机数字表法分为对照组与观察组,各30例。对照组予依托泊苷胶囊维持化疗,观察组在对照组基础上联合阿帕替尼口服治疗。评估2组临床疗效。比较2组治疗前后VEGF及VEGFR2水平,记录2组不良反应,比较2组生存情况。结果观察组客观缓解率、疾病控制率均高于对照组[33.3%(10/30)比13.3%(4/30)、60.0%(18/30)比36.7%(11/30)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后2组患者VEGF和VEGFR2水平均显著低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组各不良反应发生情况差异均无统计学意义(均P>0.05)。观察组患者1年及2年生存率均显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论在广泛期小细胞肺癌维持治疗中应用阿帕替尼联合依托泊苷可抑制患者血清肿瘤因子表达,提升患者临床疗效及生存率,且不良反应可耐受。

阿帕替尼联合多西他赛对EP方案治疗失败的小细胞肺癌的疗效

目的探讨阿帕替尼联合多西他赛对EP方案治疗失败的小细胞肺癌(SCLC)的疗效及对血清肿瘤标志物、生存质量的影响。方法回顾性分析唐山市人民医院2017年1月至2020年7月EP方案治疗失败的小细胞肺癌患者120例。根据不同治疗方案分为A组、B组及C组,每组40例。A组接受阿帕替尼治疗,B组接受多西他赛标准方案治疗,C组接受阿帕替尼联合多西他赛治疗,比较各组患者治疗前后胃泌素释放肽前体(ProGRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌抗原125(CA125)、血管内皮生长因子(VEGF)、生存质量评分变化及疗效。结果治疗前,各组患者ProGRP、NSE、CA125、VEGF、生存质量评分比较,差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后,所有患者ProGRP、NSE、CA125、VEGF均降低,生理、情感及社会功能评分均升高(P均<0.05);C组治疗后ProGRP、NSE、CA125、VEGF均低于A组和B组,生理、情感及社会功能评分均高于A组和B组(P均<0.05);C组疾病控制率(75.00%)高于A组(52.50%)及B组(55.00%),总生存时间(OS)及无进展生存时间(PFS)均长于A组和B组(P均<0.05);各组患者临床不良反应比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。结论阿帕替尼联合多西他赛可有效降低EP方案治疗失败的小细胞肺癌患者血清ProGRP、NSE、CA125及VEGF浓度,提高患者生存质量,延长患者生存时间,用药安全,临床疗效满意。

VEGF在SCLC患者血清和病变组织中的表达及意义

目的研究小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者癌组织及血清中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达及其与SCLC生物学特性之间的关系。方法采用放射免疫法及免疫组织化学SP法检测SCLC患者血清及癌组织中VEGF的表达。结果 SCLC患者血清VEGF的表达与癌组织VEGF的表达呈正相关;局限期有淋巴结转移患者癌组织VEGF表达高于无淋巴结转移患者(P<0.05),而二者血清VEGF表达差异无统计学意义(P>0.05);局限期患者血清及癌组织VEGF的表达均低于广泛期患者(P<0.05)。结论在SCLC患者中,血清VEGF水平与癌组织VEGF表达相关,并与分期有关,VEGF表达变化可能成为SCLC新的肿瘤标志物。

CXCR4靶向PI3K-Akt信号通路抑制小细胞肺癌血管生成

目的探讨在小细胞肺癌(SCLC)中CXC趋化因子受体4(CXCR4)靶向PI3K/Akt信号通路对血管内皮生长因子(VEGF)表达及肿瘤血管生成的影响。方法采用免疫蛋白印迹法检测PI3K激动剂/抑制剂(YS-49/LY294002)和CXCR4激动剂/拮抗剂(NUCC-390/AMD3100)对PI3K/Akt信号通路及VEGF表达的影响。随后经体外小管形成实验检测NUCC-390/AMD3100对HUVEC小管形成的影响;最后在SCLC细胞系NCI-H446荷瘤小鼠中验证NUCC-390/AMD3100对肿瘤生长速度的影响,并经CD31免疫组织化学染色检测肿瘤内血管生成情况。结果与对照组比较,YS-49组p-Akt及VEGF表达水平显著性升高,LY294002组p-Akt及VEGF表达水平显著降低(P<0.05)。与对照组比较,NUCC-390组小管形成长度显著性增加,荷瘤小鼠肿瘤体积显著性增大,瘤组织内CD31阳性面积显著性增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,NUCC-390组p-Akt和VEGF的表达增高,AMD3100组p-Akt和VEGF表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,AMD3100组小管形成长度显著性降低,荷瘤小鼠肿瘤体积显著性缩小,肿瘤内CD31阳性面积显著性降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在SCLC中CXCR4可通过调节PI3K/Akt信号通路调控VEGF表达,进而抑制肿瘤的血管生成和生长。

预后指数在外周 T细胞淋巴瘤-非特指型预后判断中的应用价值

目的评价外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-U)预后指数(PIT)在PTCL-U预后判断中的价值。方法分析2005年5月—2008年5月间61例经免疫组化方法复检确诊的PTCL-U患者的临床资料,按PIT的预后不良因素个数将61例患者分成4组,分析各组患者对治疗的反应及其预后的差异。结果预后不良因素等级与首程化疗的疗效有关(χ2=8.154,P=0.043),4组总的生存率经Log-rank检验差异显著(P=0.0498)。4组的中位生存时间(MST)分别为:36+、16.61、13.16、11.98个月。4组的1年总生存(OS)分别为85.66%、68.44%、44.62%、33.25%;2年OS分别为53.75%、39.11%、29.75%、16.62%。影响预后的不良因素多因素分析结果表明,PIT评分(P=0.043)可以作为PTCL-U的独立预后因素,而PIT中单一指标尚不能作为独立的预后因素。结论PIT能够在一定程度上预测PTCL-U对治疗的反应性和预后。

IncRNA CASC11在小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨小细胞肺癌组织中长链非编码RNA肿瘤易感基因11(lncRNA CASC11)的表达及意义。方法选取小细胞肺癌组织90例,同时选取因外伤取得的正常肺组织90例,检测lncRNA CASC11表达情况,分析与小细胞肺癌患者临床特征及预后的关系。结果小细胞肺癌组织中lncRNA CASC11表达量为(1.04±0.12),明显低于正常肺组织的(8.41±1.21)(P﹤0.01);广泛期、有淋巴结转移、有远处转移小细胞肺癌组织中lncRNA CASC11低表达率分别为77.27%、68.42%、80.00%,明显高于局限期、无淋巴结转移和无远处转移的26.09%、38.46%、28.00%(P﹤0.01);lncRNA CASC11低表达患者无进展生存时间和总生存时间分别为11个月和18个月,分别短于lncRNA CASC11高表达患者的16个月和26个月(P﹤0.05);Cox比例风险回归分析结果显示,分期、淋巴结转移、远处转移及lncRNA CASC11表达是小细胞肺癌患者预后的影响因素(HR=1.554、1.451、2.389、1.249,P﹤0.05)。结论小细胞肺癌组织中lncRNA CASC11表达明显降低,与临床特征及预后有一定关系,值得进一步研究。

唐山地区甲型H1N1流行性感冒与普通发热临床特征对比分析

对2009年10月23日至12月22日唐山市人民医院发热门诊就诊的临床及实验室检查资料完整的36例甲型H1N1流感患者和相同时间段内的季节性甲型H3流感以及普通发热患者的临床特征进行对比分析。1对象与方法1.1研究对象甲型H1N1流感确诊病例诊断依据参照卫生部《甲型H1N1流感诊疗方案（2009年第三版）》[1]标准：出现流感样临床表现,同时甲型H1N1流感病毒核酸检测阳性,故36例甲型H1N1流感核酸检测阳性的患者均被确诊为甲型H1N1流感;

浅谈提高初中信息技术课堂有效性的几点看法

21世纪的国际竞争归根结底是人才的竞争，世界对人才的需求，已由单一的知识结构需求转向知识结构和能力素质的复合需求，要求未来的人才应是具有高度创新能力的创造性人才，这也对21世纪的教育理念和教育方式提出了更高的要求。在信息化社会的大背景下，教育也必不可少地走上了信息化之路。以计算机技术核心的信息技术将成为中学生学习、生活的工具和必备技能。初中信息技术属于科学劳动技能课程，是素质教育的组成部分。如何激发初中生学习信息技术的兴趣，提高初中信息技术课堂的有效性，是我们能否顺利完成初中信息技术教学任务的关键所在，也是初中信息技术教学的中心议题。

阿帕替尼治疗多线化疗后复发的广泛期小细胞肺癌的效果及对患者生存的影响

目的观察阿帕替尼治疗既往接受过多线化疗进展的广泛期小细胞肺癌(SCLC)患者的近期疗效、安全性及其对患者生存的影响。方法回顾性纳入2017年1月~2018年6月于唐山市人民医院放化疗科接受阿帕替尼治疗的SCLC患者62例。用药1个周期(4周)后首次评价疗效,之后每2个周期行一次疗效评价。主要研究终点为无进展生存期(PFS),次要终点为总生存期(OS),采用Kaplan-Meier曲线评估PFS,应用Log-rank对比组间生存差异,根据RECIST 1.1标准评估疗效,根据CTCAE 4.0标准评估不良反应。结果 62例SCLC患者中无CR病例,11例(17.7%)达PR,37例(59.7%)为SD,PD为14例(22.6%)。DCR为48例(77.4%)。中位PFS为3个月(95%CI:1.13~4.87),中位OS为6个月(95%CI:4.27~7.73)。最常见不良反应为继发性高血压(28/62)和手足综合征(34/62),3级不良反应共发生3例。结论阿帕替尼在广泛期SCLC三线或四线治疗中有确切效果,不良反应可耐受。该结果尚需在多中心、大样本量的前瞻性研究中验证。

阿帕替尼联合多西紫杉醇治疗小细胞肺癌的疗效及对血清proGRP、NSE、SIL-2R、VEGF的影响

目的探讨阿帕替尼联合多西紫杉醇治疗小细胞肺癌的疗效及对血清胃泌素释放肽前体(proGRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、可溶性白介素2受体(SIL-2R)及血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法选取唐山市人民医院2018年1月至2020年1月收治的小细胞肺癌患者150例。根据不同治疗方法将150例患者分为多西紫杉醇组、阿帕替尼组及联合组,每组50例。多西紫杉醇组接受多西紫杉醇标准方案治疗,阿帕替尼组接受阿帕替尼治疗,联合组接受阿帕替尼联合多西紫杉醇治疗,比较各组患者治疗前后proGRP、NSE、SIL-2R、VEGF、癌症疲乏量表(CFS)评分、生存质量调查表(QLQ-C30)评分变化及疗效情况。结果治疗前,各组患者proGRP、NSE、SIL-2R、VEGF、CFS评分、QLQ-C30评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后,各组proGRP、NSE、SIL-2R、VEGF、CFS评分均降低,QLQ-C30评分均升高(P均<0.05);联合组患者治疗后proGRP、NSE、SIL-2R、VEGF、CFS评分均低于多西紫杉醇组与阿帕替尼组,QLQ-C30评分高于多西紫杉醇组与阿帕替尼组(P均<0.05);联合组疾病控制率(84.00%)高于多西紫杉醇组(58.00%)和阿帕替尼组(62.00%),总生存时间(OS)及无进展生存时间(PFS)均长于多西紫杉醇组与阿帕替尼组(P均<0.05);各组患者术后临床不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿帕替尼联合多西紫杉醇可有效降低小细胞肺癌患者血清proGRP、NSE、SIL-2R及VEGF等表达水平,提高患者生存质量,延长其生存时间。

社会支持和心理弹性对前列腺癌患者复发恐惧的影响

目的评价分析前列腺癌患者接受社会支持与心理弹性策略干预对复发概率、恐惧情绪的影响。方法选取我院收治的前列腺癌病患共计78例,时间分布界限2021年10月~2022年10月,通过随机数字表法分组,分为对照组和观察组,每组39例。对照组执行常规健康宣教,观察组执行健康宣教的同时,施以社会支持与心理弹性对策,对两组干预前后的心理弹性评分结果、心理情绪评分结果以及复发概率进行对比分析。结果(1)干预前,两组心理弹性评分结果无明显差异(P>0.05),干预后,两组心理弹性评分结果均有所升高,且观察组心理弹性评分结果升高更明显,差异对比P<0.05;(2)干预前,两组心理状态评分结果无明显差异(P>0.05),干预后,两组焦虑评分结果与抑郁评分结果有所改善,且观察组焦虑评分结果、抑郁评分结果更低,差异对比P<0.05;(3)为期半年复发概率调查,观察组复发概率达到5.12%,对照组复发概率达到33.33%,组间差异对比P<0.05。结论前列腺癌术后病患接受社会支持与心理弹性对策,能够改善病患的心理状态,提高病患的社会支持水平,降低复发概率。

VEGF及其受体在小细胞肺癌患者组织中的表达及意义

[目的]研究小细胞肺癌患者(SCLC)癌组织血管内皮生长因子(VEGF)及其受体VEGFR-3的表达与SCLC生物学特性之间的关系。[方法]免疫组化(SP法)分别检测SCLC患者癌组织中VEGF及其受体VEGF-3的表达。[结果]有淋巴结转移患者癌组织VEGF及VEGFR-3的表达均高于无淋巴结转移组(P均<0.05)。广泛期SCLC患者组织VEGF及VEGFR-3的表达均高于局限期(P均<0.05)。[结论]在SCLC患者中,癌组织VEGF及VEGFR-3的表达与淋巴结转移及分期相关。

血管内皮生长因子在小细胞肺癌患者血清中的表达及其意义

目的 研究小细胞肺癌（SCLC）患者血清中血管内皮生长因子 （VEGF）的表达及其与临床分期、淋巴结转移情况的关系。方法 采用放射免疫学方法检测40例SCLC患者及48名健康人血清VEGF的表达。结果 SCLC患者及健康人血清VEGF的质量浓度分别为（134.84±26.50）、（114.53±27.92）ng／ml，差异有统计学意义（P＜0.05）。局限期有淋巴结转移的SCLC患者血清VEGF质量浓度为（136.81±28.66）ng／ml，无淋巴结转移者为（128.09±16.67）ng／ml，差异无统计学意义（P＞0.05），局限期SCLC患者血清VEGF质量浓度为（126.09±18.75）ng／ml，广泛期SCLC患者为（145.55±30.93）ng／ml（P＜0.05）。结论 SCLC患者血清VEGF表达高于健康人群，并与临床分期相关。

阿帕替尼联合多西他赛治疗一线化疗失败的晚期小细胞肺癌的临床疗效

目的探究阿帕替尼联合多西他赛化疗治疗一线化疗失败的晚期小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法收集2017年7月至2018年4月收治的一线化疗失败的晚期小细胞肺癌患者86例,根据随机数字表法分为对照组和观察组,各43例。对照组采用多西他赛标准化疗方案治疗,观察组在对照组化疗方案的基础上予阿帕替尼治疗。比较2组患者的临床疗效、不良反应发生情况,血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)水平,以及治疗结束后12、18、24个月的生存情况。结果治疗后,对照组和观察组的疾病控制率分别为76.7%和86.0%(P <0.05),客观缓解率分别为39.5%和55.8%(P <0.05)。2组治疗过程中的主要不良反应为手足综合征、高血压、血小板减少和白细胞减少,均为1~2级,其中手足综合征和高血压发生率以观察组为高(P <0.01),血小板减少及白细胞减少发生率以对照组为高(P <0.05)。观察组和对照组患者中位无进展生存期(mPFS)分别为117 d和160 d (P=0.001)。治疗后,2组患者CEA、NSE及ProGRP水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。结论阿帕替尼联合多西他赛化疗对晚期小细胞肺癌患者显示出良好的疗效和安全性,且能够降低患者的CEA、NSE及ProGRP水平。

雷公藤甲素对MGC-803胃癌荷瘤小鼠肿瘤生长、免疫微环境及TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的探究雷公藤甲素(TPL)对MGC-803胃癌荷瘤小鼠肿瘤生长、免疫微环境及TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法将MGC-803细胞皮下注射至BALB/c雄性小鼠中,并随机分为模型组、阳性药物组、TPL-L组、TPL-H组、TPL-H^(+)LPS组。检测小鼠肿瘤生长情况及脾脏和胸腺指数;流式细胞术检测小鼠外周血中CD4^(+)T、CD8^(+)T的水平;ELISA检测小鼠外周血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-2(IL-2)、干扰素-γ(INF-γ)、白介素-4(IL-4)的水平;Western Blot检测小鼠肿瘤组织中TLR4/NF-κB通路相关蛋白的表达。结果与模型组比较,TPL组胃癌小鼠肿瘤重量和体积减小,抑瘤率、脾脏和胸腺指数、外周血中CD4^(+)T、CD4^(+)/CD8^(+)比例、TNF-α、IL-2、INF-γ水平升高(P<0.05),CD8^(+)T、IL-4水平及Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(MyD88)、肿瘤坏死因子受体相关蛋白6(TRAF6)、核因子-κB(NF-κB)p65、细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)蛋白表达降低(P<0.05);TLR4的激活剂LPS进行回补实验显示,LPS逆转了TPL对胃癌小鼠肿瘤生长及免疫逃逸的抑制作用(P<0.05)。结论TPL能够抑制MGC-803胃癌荷瘤小鼠的肿瘤生长,增强细胞免疫功能,抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活。