LILRB2过表达慢病毒载体以及THP-1-LILRB2稳转细胞株的构建

目的采用慢病毒载体(lentivirus,LV)感染并探究其在人髓系白血病单核细胞(human myeloid leukemia mononuclear cells,THP-1)中的最佳感染条件,之后病毒包装白细胞免疫球蛋白样受体B2(leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 2,LILRB2)的过表达病毒载体并感染THP-1细胞,最终嘌呤霉素筛选出经mRNA和蛋白水平均成功验证LILRB2过表达效果的THP-1稳定转染细胞株,为研究LILRB2在单核细胞中的作用提供前提条件。方法LILRB2过表达慢病毒载体以pLV-SFFV-MCS-EF1-ZsGreen1-T2A-Puro为慢病毒骨架载体,通过Xba I与BamH I位点插入经聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增的LILRB2基因片段构建而成。待筛选阳性克隆与测序鉴定后,病毒感染预实验确定感染复数(multiplicity of infection,MOI);以293T细胞包装病毒,浓缩后获得的原液进行病毒滴度检测。设置过表达(LV-OE-LILRB2)组和对照(LV-OE-NC)组,用荧光显微镜观察各组病毒感染THP-1的绿色荧光情况;嘌呤霉素筛选出稳定表达LILRB2的THP-1细胞株。采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和免疫印迹(Western blotting,WB)的方法分别检测THP-1细胞中LILRB2的mRNA和蛋白表达水平。结果载体中的碱基序列经PCR及测序鉴定正确,确认LILRB2过表达慢病毒载体构建完成。病毒感染预实验确定按MOI=5,感染72 h的条件感染单核细胞系THP-1。病毒滴度测定得出,LV-OE-LILRB2组的滴度为1×108 TU/mL,LV-OE-NC组的滴度为3.3×108 TU/mL。用浓度为2μg/mL嘌呤霉素筛选出的稳转细胞株经qPCR检测结果表明LV-OE-LILRB2组中LILRB2的mRNA表达水平较LV-OE-NC组显著上调(P<0.001);且WB检测表明LV-OE-LILRB2组中LILRB2的蛋白表达水平较LV-OE-NC组明显提高(P<0.05)。结论过表达LILRB2慢病毒载体成功构建并在THP-1细胞株中稳定表达,为研究LILRB2在单核细胞中的作用机制提供了细胞模型。

新型冠状病毒肺炎疫情对医学生教育的影响和启示

为做好新冠肺炎疫情防控工作,落实教育部“停课不停学”的要求,各医院或学校通过网络开展了多种形式的学习活动。虽然疫情期间医学生教学有序开展,但疫情对教学成效、心理健康等带来了一定的挑战。本文对疫情背景下医学生教育面临的问题进行了分析,阐述疫情对医学生教育的影响与启示,以及对未来发展的展望。

“三位一体”个案干预模式对北京地区HIV/AIDS患者ART启动时间和治疗依从性影响

目的本研究探讨了一种由医生、护士和非政府组织共同参与的“三位一体”个案干预模式,用以缩短从确诊HIV感染到开始抗反转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)的时间,提高患者的依从性,改善ART效果。方法将2012年1月—2013年12月在北京佑安医院确诊的HIV/AIDS患者作为对照组,接受常规诊疗程序。2015年1月—2016年12月确诊的HIV/AIDS患者作为干预组,接受“三位一体”个案干预模式。比较2组ART启动时间及治疗依从性的差别及可能的影响因素。结果共纳入患者4906例,对照组1549例,干预组3357例。干预组从确诊到接受ART的中位时间为35 d,远少于对照组的56 d(Z=-10.087,P=0.001)。与对照组相比,干预组患者有更好的治疗依从性(89.2%vs.95.3%,P=0.000)。ART启动时间与个案干预模式的实施存在线性关系,且呈负相关。结论接受“三位一体”个案干预模式的HIV/AIDS患者能更快的启动ART,有更好的治疗依从性和队列保持率,可以在全国实施HIV个案干预模式,减轻AIDS负担。

老年HIV/AIDS患者衰弱综合征的研究进展

衰弱综合征(衰弱)是一种由机体退行性改变和多种慢性疾病引起的机体易损性增加的综合征,与临床不良结局密切相关,严重影响HIV/AIDS患者的身体功能和生存质量。抗反转录病毒治疗(anti-retroviral therapy,ART)有效抑制了HIV复制,延长了感染者寿命,加速了HIV/AIDS患者的老龄化趋势。本文围绕老年HIV/AIDS患者衰弱的流行病学特征、可能机制以及应对措施进行综述,为老年HIV/AIDS患者衰弱的早期识别和及时干预提供参考。

单基因组扩增法分析HIV-1 CRF103_01B3′半长基因组准种变异特征

目的运用单基因组扩增法(single genome amplification,SGA)分析北京报告的HIV-1 CRF103_01B感染者体内3′半长基因组准种变异特征。方法选择2017—2020年北京新诊断或初始抗病毒治疗病例耐药监测中发现的6例CRF103_01B感染者,提取血浆RNA。采用系列倍比稀释法稀释3′端cDNA,巢式PCR扩增CRF103_01B准种病毒3′半长基因组序列。MEGA 11构建Neighbor-Joining(NJ)系统进化树,计算准种病毒基因距离,Highlighter工具可视化准种病毒遗传变异。利用Simplot 3.5软件对准种序列进行BootScan分析,以分析病毒准种间重组。经Geno2pheno在线工具预测病毒嗜性。结果6例CRF103_01B感染者中有5例经男男性行为感染,共获得144条3′半长基因组SGA序列(19~36条/例)。NJ进化树显示6例感染者3′半长基因组准种变异复杂程度不一。急性期HIV-1感染病例BL4748-00准种病毒变异较小,组内基因距离为0.002±0.000,表现出遗传同质性。BL4981-00、BL3150-00和BL3558-00病例准种病毒分别形成至少3个次级进化簇呈现不同的进化方向,其组内基因距离0.031±0.004≥BL3150-00>BL3558-00>BL4981-00≥0.016±0.002。夫妻BL3022-00(女)和BL3023-00准种病毒序列聚集成大单系进化簇(bootstrap值为100%),后者组内基因距离(0.025±0.003)高于前者(0.019±0.002)。BL3558-00病例存在准种病毒间重组现象。6例感染者的准种病毒均为CCR5嗜性。结论CRF103_01B感染者体内准种变异复杂程度与疾病进展有关,急性期病例表现遗传同质性,慢性期感染病例呈现多个进化方向。未发现共感染或超感染现象,但是部分病例存在准种间重组事件。

抗病毒治疗后低病毒血症患者HIV-1 DNA和RNA基因型耐药特征分析

目的分析北京佑安医院抗反转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)后发生低病毒血症(low-level viremia,LLV)的HIV/AIDS患者HIV-1 DNA和RNA基因型耐药特征。方法募集2020年1月至2021年9月在北京佑安医院性病艾滋病诊疗门诊接受ART≥6个月且发生LLV的HIV/AIDS患者,并随访采集外周静脉血。从白细胞和超速离心浓缩血浆中分别提取HIV-1 DNA和RNA,经巢式聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和反转录酶-聚合酶链式反应(reverse transcription PCR,RT-PCR)扩增pol基因区,进行耐药突变分析。经系统进化分析进行RNA和DNA序列来源一致性分析。结果共招募LLV患者150名,其中男性142名(142/150,94.7%),年龄37(32,46)岁。从122名患者中获得154份LLV样本,经DNA PCR扩增成功率为76.0%(117/154),经RNA RT-PCR扩增成功率为56.5%(87/154)(P<0.01)。105名经DNA PCR扩增成功的患者中,17.1%(18/105)的患者存在低度及以上耐药;70名RNA RT-PCR扩增成功的患者中,31.4%(22/70)的患者出现低度及以上耐药。共有57名患者同时获得了DNA和RNA序列,其中75.4%(43/57)的患者耐药结果一致。3名患者的DNA耐药突变位点多于RNA,11名患者RNA耐药突变位点多于DNA。结论LLV患者耐药检测中HIV-1 DNA基因型耐药检测(genotypic drug resistance test,GRT)的扩增成功率高于RNA,但是RNA GRT更能反映感染者毒株的耐药特性。

三株柯萨奇A10型候选疫苗株生物学特性及免疫原性研究

近年来CV-A10已成为手足口病的最主要的病原体之一。本研究对3株不同CV-A10毒株进行生物学特性及体液免疫原性比较分析,筛选最适的CV-A10灭活疫苗候选株。将2014年荆州(JZ)分离株CV-A10-L12、2019江苏沛县(PX)分离株CV-A10-195和CV-A10-300,作为候选疫苗株经10层Vero细胞工厂培养,蔗糖垫底离心、蔗糖梯度离心、氯化铯等密度梯度离心后收获病毒颗粒。对不同候选毒株的滴度、病毒实心颗粒(FP)和空心颗粒(EP)的产量和比例、氯化铯密度、形态及结构蛋白等生物学特性进行比较分析。将纯化后病毒颗粒经甲醛灭活后,免疫Balb/C小鼠评价免疫原性。三株CV-A10候选疫苗株细胞工厂培养、纯化后,收获了高纯度、含病毒结构蛋白、形态完整的EP、FP颗粒。按照细胞培养自然EP和FP比例混合后,免疫6周龄Balb/C小鼠。以同源和非同源的四株CV-A10毒株作为中和毒种,测血清中和抗体滴度,评价3个疫苗候选株的体液免疫原性。CV-A10-195/PX/2019株病毒颗粒产量及免疫原性高于CV-A10-300/PX/2019株,高于CV-A10-L12/JZ/2014株。CV-A10-195/PX/2019株作为三株CV-A10毒株中最适疫苗候选株,可用于单价CV-A10或含CV-A10的多价疫苗的研发。

生物标志物在艾滋病定义性恶性肿瘤诊断及预后中的作用

AIDS相关恶性肿瘤与HIV感染有密切联系,尽管抗逆转录病毒治疗可以有效抑制HIV在感染者体内的复制,但HIV感染者体内仍然存在慢性炎症和免疫功能紊乱,增加了HIV感染者罹患AIDS定义性恶性肿瘤(AIDS-defining malignancies,ADMs)的风险。本文对ADMs具有临床意义的生物标志物进行综述,包括细胞计数、血液中的核酸、血浆或血清中的蛋白质和遗传多态性等,希望能够提高ADMs的诊断效率和患者的生存预后。

人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病经治患者转换多替拉韦联合拉米夫定简化治疗方案的疗效与耐受性分析

目的评估人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染/艾滋病经治患者转换为多替拉韦联合拉米夫定二联治疗方案后的疗效和耐受性。方法纳入2016年9月至2019年5月就诊于首都医科大学附属北京佑安医院因各种原因改用多替拉韦(50 mg,1次/d)+拉米夫定(300 mg,1次/d)二联治疗方案的HIV感染/艾滋病经治患者,收集患者改变治疗方案时(基线)和转换治疗48周后的HIV RNA、CD4^(+)T淋巴细胞计数、血脂指标、肾功能指标,分析二联方案的有效性(HIV RNA<50拷贝/mL)和安全性。统计学比较采用威尔科克森配对符号秩检验。结果33例HIV感染/艾滋病经治患者中,改变治疗方案的原因分别为病毒学失败[12.1%(4/33)]、简化治疗方案[33.3%(11/33)]和发生药物毒性反应[54.5%(18/33)]。转换治疗方案前接受抗反转录病毒治疗时长为2.13(1.05,4.23)年,29例(87.9%)患者在改变治疗方案时处于病毒学抑制状态,4例(12.1%)病毒学失败。转换治疗48周后,33例患者HIV RNA均<50拷贝/mL。基线CD4^(+)T淋巴细胞计数为543(363,595)/μL,转换治疗48周后升高至625(455,651)/μL,差异有统计学意义(Z=3.14,P=0.002)。与基线水平比较,转换治疗48周后低密度脂蛋白胆固醇升高[2.35(1.80,3.08)mmol/L比3.12(2.74,3.87)mmol/L],而三酰甘油[2.21(1.27,4.37)mmol/L比1.61(1.20,2.22)mmol/L]、总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值[5.02(4.13,6.40)比4.70(3.55,5.35)]和估算肾小球滤过率水平[106.4(78.2,118.2)mL/(min·1.73 m^(2))比88.6(75.7,107.9)mL/(min·1.73 m^(2))]均降低,差异均有统计学意义(Z=4.89、2.37、2.09、2.83,均P<0.050)。随访过程中无患者因不良反应停药。结论对先前接受过其他治疗方案的HIV感染/艾滋病经治患者使用多替拉韦联合拉米夫定的二联方案是有效的,且耐受性良好,没有明显不良反应。

抗病毒治疗后低病毒血症患者HIV-1基因型耐药特征分析

目的 分析北京佑安医院ART后发生低病毒血症(LLV)的HIV/AIDS患者病毒亚型及耐药特征。方法收集2020年1月至2021年6月期间在北京佑安医院性病艾滋病门诊常规接受ART≥6个月且发生LLV的HIV/AIDS患者随访3个月后的外周静脉血,通过对分离的血浆进行超速离心后提取HIV RNA,利用反转录-巢式荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术扩增pol基因区,测序成功后进行基因亚型和耐药突变分析。结果 共筛查了10 693例患者,LLV患者225例,LLV发生率2.1%。纳入研究期间成功留血液样本的患者134例,成功收集73份VL在50~999拷贝/mL的血浆样本。扩增得到51条序列,扩增成功率69.9%。51条序列来自41例患者,CRF01_AE亚型最常见(43.9%,18/41),其次为CRF07_BC亚型(19.5%,8/41),B亚型(19.5%,8/41)和C亚型(7.3%,3/41)。19例患者发现了耐药突变,整体耐药突变率为46.3%(19/41)。其中,以NNRTIs相关耐药突变为主,占36.6%(15/41),最常见的耐药突变位点为V106I/M和V179D/E;其次为NRTIs和PIs相关突变,分别占34.1%(14/41)和19.5%(8/41),最常见的突变位点M184V/I和M46I。结论 ART后LLV患者耐药突变较常见。VL较低的情况下也可以检测到耐药突变。对出现LLV的患者进行耐药检测将有助于优化治疗方案、改善临床结果。

猴痘病毒及其疫苗的研究进展

猴痘病毒(monkeypox virus,MPXV)是基因组全长约197000 bp的双链DNA病毒,属痘病毒科正痘病毒属,是正痘病毒中对人类致病的4种病毒之一,另外3种为天花病毒、痘苗病毒和牛痘病毒。自1977年全球消灭天花以来,猴痘作为一种类似天花的疾病和可能的生物恐怖主义媒介一直受到广泛关注。2022年5月以来,一些非MPXV流行地区的国家先后发现大量猴痘病例,且出现人际间传播,引起高度关注。2022年7月23日,世界卫生组织(World Health Organization,WHO)宣布猴痘疫情构成“国际关注的突发公共卫生事件(Public Health Emergency of International Concern,PHEIC)”,这是WHO的最高级别预警。猴痘病例数量以及发生猴痘疫情的国家数量正在迅速上升,对全球健康提出了新的挑战。为应对猴痘疫情的扩散,加快对MPXV的研究,研发出安全有效的猴痘疫苗迫在眉睫。本文对MPXV及其疫苗的研究现状作一综述。

抗柯萨奇病毒A组2型单克隆抗体制备及ELISA抗原检测方法的建立

目的制备抗柯萨奇病毒A组2型(coxsackievirus A2,CV-A2)单克隆抗体(单抗),建立CV-A2抗原检测方法。方法用纯化后的CV-A2全病毒颗粒免疫小鼠,筛选获得抗CV-A2单抗。建立CV-A2抗原检测方法,确定线性范围,对其准确度、精密度、稳定性、专属性进行验证。用ELISA检测病毒颗粒纯化过程中样品的抗原含量。结果制备了高效价的抗CV-A2单抗并建立ELISA抗原检测方法,检测范围为5.00~320.00 ng/ml。高、中、低3个浓度样品准确度验证回收率在89.58%~104.78%之间。重复性验证变异系数分别为2.10%、2.47%、6.18%。中间精密度验证变异系数分别为2.89%、2.69%、1.94%。耐用性验证回收率在84.26%~114.21%之间。包被微孔板于37℃放置3 d,样品回收率在90.31%~103.11%之间。专属性验证结果显示该方法只识别CV-A2抗原,与其他抗原均无交叉反应。结论建立并验证了CV-A2 ELISA抗原检测方法,可应用于病毒纯化过程中样品的抗原检测,还可应用于含CV-A2的手足口病多价疫苗的CV-A2抗原含量检测。

EV713D聚合酶基因体外重组质粒的构建、表达及活性检测

目的构建编码肠道病毒71型(EV71)3D聚合酶基因的重组质粒,表达和纯化3D聚合酶并检测其活性。方法将编码3D聚合酶的基因片段克隆至pGEX-4T-1原核表达载体,重组质粒转化入大肠埃希菌BL21(DE3),IPTG诱导表达,经谷胱甘肽琼脂糖亲和层析、TEV酶酶切、Ni-NTA柱亲和纯化后获得高纯度3D聚合酶蛋白,放射测量法是体外酶活力测定方法中较常见的一种方法,本研究通过测定插入poly(U)RNA放射性标志UMP的量确定3D聚合酶的活性。结果经酶切、PCR、测序鉴定pGEX-4T-3D重组质粒构建成功,3D聚合酶基因片段大小为1 386 bp。与未诱导相比,经IPTG诱导后带有GST标签的3D聚合酶成功表达,表达产物的相对分子质量约为79×10~3,TEV酶酶切掉GST标签后的相对分子质量约为55×10~3。纯化的3D聚合酶经体外延伸反应后跑变性尿素聚丙烯酰胺凝胶电泳得知,3D聚合酶溶解液DMSO组相比于3D聚合酶强抑制剂EDTA组,在DMSO组中,可以观察到强电泳条带,表明放射性同位素标志程度强,表明反应速率快,即3D聚合酶酶活较好。结论构建了EV71 3D聚合酶基因重组质粒,其表达产物3D聚合酶为以EV71 3D聚合酶为靶点的抗EV71药物筛选奠定基础。

HIV-1 CRF10301B近全长基因组遗传特征分析

目的描述一株新鉴定的流行重组型HIV-1 CRF103_01B在北京的检出情况,并分析其近全长基因组(near full-length genome,NFLG)遗传特征。方法对2017—2020年北京新诊断或初始抗病毒治疗病例进行HIV-1基因型耐药监测,发现5例疑似感染CRF103_01B毒株。通过逆转录、近末端稀释法,分两段巢式PCR扩增HIV-1 NFLG。获得的序列与分型参考序列进行基因比对,使用MEGA11软件构建邻接法(neighbor-joining,NJ)系统进化树。用SimPlot 3.5软件分析确定基因重组断点,绘制基因组结构图。基于亲本毒株同源NFLG序列比对,挑选较长的重组片段构建NJ进化树,判断可能的亲本毒株来源。用斯坦福大学HIV耐药数据库解析基因型耐药特征。结果共获得5条CRF103_01B NFLG序列,其中4例经男男性行为(men who have sex with men,MSM)感染,1例为女性。与从河北检出的4条CRF103_01B NFLG序列合并分析其重组特征:在CRF01_AE骨架上,gag、pol和nef-3'-LTR基因片段被B亚型重组替换[HXB2 nt 1111±19-1539±16,2531-4478±16(片段Ⅴ),9008±23-9615]。亲本来源分析显示,CRF103_01B的片段Ⅳ与Ⅴ分别与北京B亚型(BJMP3294B)和g5簇CRF01_AE序列(JX112804)聚集成大单系进化簇(bootstrap值分别为97%和100%)。9个CRF103_01B病例均携带非核苷类逆转录酶抑制剂类V106I突变。结论CRF103_01B毒株最可能起源于北京MSM人群,并在北京和河北等地的MSM人群中低水平持续流行,并经异性性途径向一般人群播散。需加强该毒株分子流行病学和耐药监测,关注疾病进展。

抗反转录病毒药物引起体重增加的机制及应对措施

一些HIV感染者在接受抗反转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)过程中体重会过度增加,甚至出现超重或肥胖。这一现象会增加非艾滋相关性疾病(心血管疾病和糖尿病等)的发病率和病死率,加重家庭和社会的医疗与经济负担。本文概述了常用ART药物引起体重增加的可能机制及应对措施对HIV感染者ART后的体重增加问题进行阐述。

细胞嗜性差异的2株柯萨奇病毒A10型的构建与拯救

目的以Vero细胞及人横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RD)细胞嗜性差异的柯萨奇病毒A10型(Coxsackievirus A10,CV-A10)2个毒株为模板,分别构建感染性克隆,并完成病毒拯救,为CV-A10毒株的细胞嗜性研究奠定基础。方法分别扩增Vero^(+)/RD+及Vero^(-)/RD+细胞嗜性差异的CV-A10毒株基因组,在5′端引入T7启动子序列,3′端引入polyA尾及NotⅠ酶切位点。将扩增得到的基因组序列与线性化pBR322载体以无缝连接技术连接得到全长质粒,经线性化后分别与T7-RNA聚合酶表达质粒共转染RD细胞完成病毒拯救。通过病毒感染后细胞形态观察及间接免疫荧光试验,比较拯救毒株对Vero细胞嗜性的差异。结果成功构建了Vero细胞嗜性差异的CV-A10毒株2种感染性克隆,并在RD细胞内完成病毒拯救,序列测定结果表明拯救毒株与亲本毒株序列一致。拯救毒株rCV-A10-010195能够有效感染Vero细胞并形成典型的细胞病变(cytopathic effect,CPE),而rCV-A10-3482无法有效感染Vero细胞。结论建立了2株Vero细胞嗜性差异的CV-A10毒株反向遗传操作系统,为CV-A10毒株细胞嗜性的研究奠定了基础。

柯萨奇病毒A组2型生物化学特性及免疫原性分析

柯萨奇病毒A组2型(Coxsackievirus A2,CV-A2)每年引起的手足口病病例数不断增加,甚至导致死亡病例[1]。因此,急需对CV-A2的生化特性及免疫原性进行分析,顺利研制出CV-A2的手足口病疫苗。通过细菌表达结构蛋白全长或部分片段的GST融合蛋白,纯化CV-A2病毒颗粒;将纯化的病毒颗粒免疫动物后制备兔抗CVA2 VP1-VP4抗体及CV-A2病毒抗血清,通过免疫印染法(Western Blot,WB)、SDS-PAGE电泳法对CsCl密度梯度纯化的CV-A2的空心颗粒(EP)与实心颗粒(FP)的蛋白组分、纯度、多聚蛋白酶剪切进行分析。WB和间接免疫荧光法证明了抗体具有良好的特异性。EP由VP0、VP1、VP3构成,而FP的VP0被剪切,故由VP1-VP4构成。EP和FP比例为33%和67%,密度分别为.29、1.32 g/cm3,纯度分别为94.7%和97.3%。中和试验结果显示,兔抗全病毒抗体具有中和作用,而兔抗CV-A2 VP1-VP4抗体不具有中和作用。本研究建立了CV-A2纯化病毒结构蛋白的分析方法,研究了重组病毒蛋白及病毒颗粒的免疫原性及持久性,对包括CV-A2的手足口病多价疫苗研究质量控制提供数据支持。

新型冠状病毒与人类免疫缺陷病毒病原学特征及二者合并感染的研究进展

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)和艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)均属于乙类传染病,其病原体分别是新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)和人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)。尽管HIV感染不是COVID-19的风险因素,但最近的临床研究表明,与HIV阴性的COVID-19患者相比,HIV阳性的COVID-19患者临床病程更长,特别是CD4;T淋巴细胞计数较低或未接受抗反转录病毒治疗(antiretroviral therapy, ART)的患者病情更严重。因此,本文将从病原学、感染发病机制两方面比较两种病毒的差异,并阐述HIV阳性的COVID-19患者免疫学和病毒学特征,这将有助于对SARS-CoV-2与HIV感染有更加清晰的认识。

γδT细胞在人类免疫缺陷病毒感染及治疗中的研究进展

γδT细胞是一类独特的天然免疫细胞,识别抗原无主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)限制性,在抗感染免疫中起重要作用,是机体维持免疫稳态的重要防线。人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染打破了γδT细胞亚群间的平衡,长期抗反转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)后γδT细胞的数量和功能并不能完全恢复。γδT细胞数量和功能的改变与HIV感染者疾病的进展、ART后免疫重建密切相关。因此,本文将从γδT细胞的表型功能、γδT细胞在HIV感染中的作用及其基于γδT细胞的免疫治疗三个方面加以综述。

二联方案对HIV感染者免疫活化的影响

抗逆转录病毒治疗(ART)虽然能有效抑制HIV复制,降低AIDS的发病率和死亡率,但HIV感染者体内仍存在慢性免疫活化。近年来,随着ART方案的不断优化,指南推荐使用的二联方案能否与三联方案一样有效降低免疫活化的水平,是现阶段抗病毒治疗领域热点问题之一。本文总结分析了二联方案免疫活化的相关研究,并通过与三联方案的比较,阐述二联方案实现病毒学疗效后是否存在免疫活化情况。