短指(趾)症及指(趾)骨发育的分子调控机制

短指(趾)症(brachydactyly, BD)是一类指(趾)骨或掌(跖)骨的异常缩短或缺失而造成的手/足畸形病变。从临床表型上短指(趾)症可以分为单纯型短指(趾)症以及包含短指(趾)症状的综合征,其中单纯型短指(趾)症又分为5种类型:BDA、BDB、BDC、BDD和BDE,而每一类型又分为不同的亚型。作为一类重要的分子疾病家族,随着对每种短指(趾)症的深入研究,大多数单纯型短指(趾)症和部分综合征的致病基因及其分子机制逐渐被发现。虽然短指(趾)症在表型上高度多样化,但在分子水平上这些致病基因主要影响Hedgehog、NOTCH、WNT和BMP等信号传导通路。这些信号传导通路组成了一个复杂的信号调控网络,在指(趾)骨及关节的不同发育阶段发挥着不同的作用,其中BMP信号传导通路扮演着至为关键的角色。本文在目前对短指(趾)症的分类基础上,详细综述了短指(趾)症相关致病基因及所影响的信号通路等方面的最新进展,旨在探讨指(趾)骨形成的分子机制,以期为短指(趾)症的临床诊断以及人类骨骼发育的分子调控机制研究提供参考。

低密度脂蛋白受体相关蛋白与骨骼发育及骨相关疾病

低密度脂蛋白受体(LDLR)家族部分成员可作为WNT/β-catenin信号通路的辅助性受体,在骨骼发育及骨稳态维持中起到重要作用。本文总结LDLR家族中4种低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)对骨发育的影响,探讨LRP功能缺失引起的骨质疏松、骨硬化、关节炎、牙齿及肢端发育缺陷等疾病最新研究动态及治疗手段,以期为LRP相关骨骼疾病的诊断和治疗提供参考。

针对以SARS-CoV-2为主的冠状病毒的纳米抗体药物研究进展

新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)是一种由严重急性呼吸系统综合征2型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome,SARS-CoV-2)感染所导致的一类具有强传染性、高易感性、长潜伏期的传染病。除SARS-CoV-2外,严重急性呼吸综合征1型冠状病毒(severe acute respiratory syndromecoronavirus1,SARS-CoV-1)和中东呼吸综合征冠状病毒(Middle-Eastrespiratorysyndrome coronavirus,MERS-CoV)同样具有高感染风险和强传染性。目前为止,世界上尚无针对SARS-CoV-1、MERS-CoV以及SARS-CoV-2感染的特效治疗药物。天然纳米抗体是存在于骆驼和鲨鱼等动物体内的一种抗体。由于纳米抗体具有高抗原结合力、相对分子质量小、耐热、耐高盐、耐去垢剂等多方面优势,在COVID-19这一类病征复杂的呼吸道疾病治疗方面具有巨大潜力。研制靶向SARS-CoV-2和SARS-CoV-1、MERS-CoV的纳米抗体既能为研发临床上用于治疗COVID-19的纳米抗体和口服纳米药物奠定基础,也对由SARS-CoV-1、SARS-CoV-2、MERS-CoV等冠状病毒引起的恶性大流行病的预防、治疗、预后具有重要意义。本文综述了靶向SARS-CoV-1、MERS-CoV和SARS-CoV-2的纳米抗体的研究进展,为以SARS-CoV-2为主的冠状病毒的纳米抗体药物的研发提供参考价值。

LPIN1与人类疾病研究进展

Lipin 1是磷脂酸磷酸水解酶家族重要成员之一,在脂质合成中起着关键作用,同时也作为转录辅助活化因子调节脂质代谢相关基因的表达。LPIN1在人体脂肪组织、骨骼肌、周围神经系统均高表达,LPIN1突变会引起人类肌红蛋白尿症、肌病、脂代谢紊乱及2型糖尿病。该文从分子和遗传角度阐述人类LPIN1与以上四种疾病的内在联系,为该基因功能的深入研究以及相关疾病的诊断和治疗提供参考。

LRP4与人类罕见遗传病

低密度脂蛋白受体相关蛋白4(low-density lipoprotein receptor-related protein 4,LRP4)在2010年被报道确认为CLS型并指综合征(Cenani-Lenz syndactyly syndrome)的致病基因,相继有文献报道了LRP4的突变会造成17型先天性肌无力症(myasthenic syndrome,congenital 17)和二型硬化性骨病(sclerosteosis 2)。LRP4参与调节经典WNT信号通路和MAPK/JNK信号通路,在神经肌肉接头中与MUSK/AGRIN组成复合物,调节突触后转化。LRP4参与肢端、神经肌肉接头、肾脏、乳腺和牙齿的发育形成,参与骨代谢进程。现将重点介绍LRP4在人类中所引起的3种单基因疾病和从遗传发育角度综述目前关于LRP4的研究进展,对未来深入研究LRP4在脊椎动物早期发育中的功能机制提供一定的参考。

胰腺癌的生物学临床诊断研究进展

胰腺癌(pancreatic cancer,PC)是一种发病率接近死亡率、死亡率极高的恶性肿瘤。由于胰腺癌早期无明显病症,许多病人确诊时已是癌症末期,错过了最佳的治疗时期,预后极差,因此,迫切需要高效的胰腺癌早期诊断生物标志物。随着高通量测序技术(next-generation sequencing,NGS)、高分辨质谱技术以及生物信息技术等的发展与应用,很多关于胰腺癌诊断的生物标志物不断被发现,如糖蛋白、突变基因、甲基化DNA、非编码RNAs(如miRNA、lncRNA、circRNA)等。本文旨在对胰腺癌生物标志物的临床诊断价值进行总结,以期为胰腺癌的早期诊断和治疗提供一定的参考。