组蛋白去乙酰化酶在孕鼠孕期免疫激活所致子代青春期感觉门控损伤中的作用

目的探讨各亚型组蛋白去乙酰化酶(HDAC)在母孕期免疫激活子代大鼠额叶、海马及肝脏组织中的表达及其与前脉冲抑制效率(PPI%)的相关性。方法将受孕成功的10只Sprague-Dawley雌鼠随机分为模型组(n=5)和对照组(n=5)。于妊娠期第9天,模型组孕鼠经尾静脉注射10 mg·kg^(-1)聚肌胞苷酸(Poly I:C),对照组孕鼠给予等体积无菌生理盐水。3 h后,尾静脉取血,采用酶联免疫吸附法检测2组孕鼠血浆中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平来评估孕鼠免疫激活状态。将2组孕鼠饲养至自然生产,子鼠在出生后第21天断乳,选取雄性后代继续饲养。在子代大鼠青春期(即出生后第40天)时进行前脉冲抑制测试,评估其空间识别记忆和感觉门控功能。采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测2组子代大鼠海马、额叶及肝脏组织中HDAC家族的基因表达水平。结果模型组孕鼠血浆中IL-6、IL-1β、TNF-α表达水平显著高于对照组(P<0.05)。在前脉冲刺激为75 dB时,模型组子代青春期大鼠的PPI%显著低于对照组(P<0.05);前脉冲刺激为80、85 dB时,模型组与对照组子代青春期大鼠的PPI%比较差异无统计学意义(P>0.05)。在额叶组织中,模型组子代大鼠HDAC3、HDAC4、HDAC8、HDAC9、HDAC10、Sirt mRNA表达水平显著低于对照组子代大鼠(P<0.05),HDAC5 mRNA表达水平显著高于对照组子代大鼠(P<0.05);模型组与对照组子代大鼠HDAC1、HDAC2、HDAC6、HDAC7、HDAC11 mRNA表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。在海马组织中,模型组子代大鼠HDAC1、HDAC8、HDAC10 mRNA表达水平显著低于对照组子代大鼠(P<0.05),HDAC2、HDAC5 mRNA表达水平显著高于对照组子代大鼠(P<0.05);模型组与对照组子代大鼠HDAC3、HDAC4、HDAC6、HDAC7、HDAC9、HDAC11、Sirt mRNA表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。在肝脏组织中,模型组子代大鼠HDAC6、HDAC10 mRNA表达水平显著低于对照组子代大鼠(P<0.05);模型组与对照组子代大鼠HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC4、HDAC5、HDAC7、HDAC8、HDAC9、HDAC11、Sirt mRNA表达水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组子代大鼠海马组织中HDAC2 mRNA表达水平与75 dB时的PPI%呈负相关(r=-0.965、P<0.05);额叶组织中HDAC10、Sirt mRNA表达水平与75 dB时的PPI%呈正相关(r=0.946、0.925,P<0.05)。结论孕鼠孕期感染poly I:C对子代大鼠HDAC家族的多种蛋白质表达具有显著影响,且与子代大鼠早期感觉门控受损相关,这可为精神分裂症的发病机制及药物治疗研究提供新的线索。

住院精神疾病患者骨代谢相关指标调查

目的了解住院精神疾病患者骨代谢相关指标,为临床治疗提供依据。方法对933例成年住院精神疾病患者的临床资料进行回顾性分析,收集其骨钙素、甲状旁腺素、25-羟基维生素D_(3)、血钙和磷水平,并进行统计分析。结果933例精神疾病患者男683例(73.20%),女250例(26.80%),年龄(35.29±13.80)岁。女性患者骨钙素、25-羟基维生素D_(3)及血清总钙水平均显著低于男性患者(P<0.01)。不同精神疾病类型两两比较,双相情感障碍患者25-羟基维生素D_(3)水平显著高于精神分裂症患者(P<0.01),抑郁障碍患者无机磷水平显著高于精神分裂症患者、双相情感障碍患者(P<0.01)。偏相关分析显示,年龄与25-羟基维生素D_(3)水平呈显著正相关(r=0.185,P<0.01),与骨钙素、血清总钙、无机磷水平呈显著负相关(r=-0.274、-0.072、-0.089,P<0.05或0.01),病程与骨钙素、血清总钙水平呈显著负相关(r=-0.149、-0.083,P<0.05或0.01)。结论不同性别、精神疾病类型患者骨代谢存在一定程度的差异,且与年龄、疾病病程有关,精神卫生保健工作者应据此给予针对性的饮食干预。

精神分裂症患者局部脑活动异常:一项纵向静息态功能磁共振研究

目的观察精神分裂症(schizophrenia,SZ)患者的局部自发脑活动变化及其与临床症状和认知功能的相关性,探究用于疗效预测的生物标志物。方法本研究共纳入104例SZ患者和86例健康受试者(healthy control,HC)。SZ组受试者在基线和第二代抗精神病药治疗8周末进行功能磁共振扫描,HC组受试者在基线时扫描。使用低频振幅(amplitude of low-frequency fluctuation,ALFF)、局部一致性(regional homogeneity,ReHo)和度中心性(degree centrality,DC)评估受试者局部自发脑功能活动。

母体免疫激活导致子代精神分裂症的机制研究进展

精神分裂症(SCZ)是一种重型精神疾病,20世纪末我国SCZ的发病率高达5.69%。虽然,现有抗精神病药物对SCZ患者的临床症状具有一定的改善作用,但仍有约1/3的患者对药物的反应不佳,SCZ已成为全球性公共卫生问题。SCZ病因复杂,其发病机制尚不明确。研究发现,母体免疫激活(MIA)可引起子代中枢神经免疫系统、神经递质系统、突触可塑性以及脑-肠轴功能等异常改变,从而增加子代患SCZ的风险。基于此,本文就MIA导致子代患SCZ的临床证据、病理改变和相关机制研究进行综述。

帕罗西汀与氯丙米嗪治疗强迫症近期和远期疗效的开放性研究

传统的抗强迫药物氯丙米嗪对强迫症有良好的效果[1],但由于其选择性较差,因此不良反应较多。选择性5-HT再摄取抑制剂帕罗西汀对强迫症应有良好的疗效[2.3],我们采用帕罗西汀氯丙米嗪对照治疗强迫症,以观察其疗效及不良反应。

吗氯贝胺治疗抑郁症

目的 :比较吗氯贝胺和丙米嗪治疗抑郁症的疗效及不良反应。方法 :10 7例抑郁症分成 3组。吗氯贝胺双盲组 (吗氯贝胺组 ) 2 5例 (男性 16例 ,女性 9例 ;年龄 36a±s 10a) ,予吗氯贝胺 2 0 0mg ,po ,bid。丙米嗪双盲组 (丙米嗪组 ) 2 6例 (男性 14例 ,女性 12例 ;年龄 36a± 12a) ,予丙米嗪 10 0mg ,po ,bid。吗氯贝胺开放组 (开放组 ) 56例 (男性 2 7例 ,女性 2 9例 ;年龄 39a± 13a)予吗氯贝胺 2 0 0mg ,po ,bid ;均 4wk为一个疗程。结果 :吗氯贝胺组有效率 96% ,丙米嗪组 96% ,Ridit分析P >0 .0 5,开放组 95%。药物不良反应发生率丙米嗪组高于吗氯贝胺组。结论 :吗氯贝胺与丙米嗪治疗抑郁症疗效相同 。

79例高血压病患者述情障碍调查

用多伦多述情障碍量表（ＴＡＳ）和流调抑郁自评量表（ＣＥＳ－Ｄ）对７９例高血压病患者进行了问卷式调查。结果发现：高血压病患者不仅存在抑郁情绪，而且广泛存在述情障碍，其中女性患者述情障碍较男性为重，述情障碍程度与患者病程、血压水平等无明显相关。作者对有关高血压病的心理治疗进行了初步探讨。

多巴胺D_3受体基因多态性与精神分裂症亚型及利培酮疗效相关性分析

目的探讨多巴胺D3受体(dopamineD3receptor,DRD3)基因第一外显子丝氨酸9甘氨酸(Ser9Gly)多态性与精神分裂症临床亚型、药物疗效的关联。方法241例汉族首发精神分裂症患者,采用限制性片段长度多态性(restrictionfragmentlengthpolymorphism,RFLP)技术测定基因型。分析判断基因多态性与精神分裂症的临床亚型、药物疗效的关联。结果精神分裂症各亚型Ser9Gly等位基因分布存在显著性差异(p<0.05)。利培酮疗效不同的患者间Ser9Gly等位基因多态性均无显著性差异。结论DRD3受体基因第一外显子Ser9Gly多态性可能与精神分裂症亚型相关,而与患者对药物的反应不相关。

氯氮平和利培酮对首发精神分裂症偏执型患者细胞因子水平的影响

目的了解氯氮平、利培酮对首发精神分裂症偏执型患者细胞因子的影响,探讨细胞因子与精神病理之间的关系。方法对58例首发精神分裂症偏执型患者给予氯氮平或利培酮治疗,分别于治疗前和治疗后第4周末、8周末、6月末用酶联免疫吸附法检测患者血清白细胞介素(IL)-6、2、18和α-肿瘤坏死因子(TNFα)浓度,用阳性与阴性症状量表(PANSS)评估精神症状。结果利培酮组患者IL-6和IL-2水平于4周末、TNFα水平于8周末、IL-18水平于6月末均较治疗前显著下降(P<0.01或0.05);氯氮平组患者IL-2水平于4周末、IL-6和IL-18水平于6月末均较治疗前显著下降(P<0.01或0.05)。治疗前IL-6水平与阳性症状分呈正相关(r=0.386, P<0.01),IL-2水平与总分、阳性症状分呈正相关(r=0.338、0.305, P<0.01、0.05),TNFα水平与总分呈正相关(r=0.283, P<0.05)。8周末血清IL-2、IL-6变化率与阳性症状变化率呈正相关(r=0.268、0.375, P<0.05、0.01),6月末IL-6、TNFα变化率与总分变化率呈正相关(r=0.365、0.362, P<0.05)。治疗前IL-6与IL-2、TNFα与IL-18呈正相关(r=0.356、0.291, P<0.01、0.05),8周末TNFα与IL-6呈正相关(r=0.332, P<0.01),6月末IL-6与IL-2变化率呈正相关(r=0.391, P<0.05)。结论氯氮平和利培酮有相似的免疫抑制作用,血清细胞因?

基于岗位胜任力的隐性课程开发对医学生职业认知的影响

以岗位胜任力为导向,开发设计隐性课程,用于2014级5 a制临床医学本科生教改班(实验组),在教学改革实施2 a后,与同年级同专业非教改班的对照组分别进行职业认知的问卷调查。结果显示,实验组学生对职业认知的总体程度明显高于对照组,对未来的职业要求与发展方向更加明确,自主学习意识更强。因此,发挥隐性课程与显性课程的互补作用,是强化医学生的职业认知的可行方法。

胰十二指肠切除术后胰瘘的预防(附63例报告)(英文)

目的探讨胰十二指肠切除术(PD)后胰瘘的预防措施。方法对63例病人的治疗过程进行回顾性分析。根据作者的经验结合国内外文献,对PD术式的选择、术后胰瘘的最常见原因以及预防措施进行充分讨论。结果该组病例中,62例治愈,1例死于术中广泛渗血。存活者术后均无胰瘘的发生,也无腹腔内感染和切口裂开。术后随访:2例病人由于胆肠吻合口狭窄而反复出现感染症状,经二次Roux-Y内引流术治愈;3例出现不完全性肠梗阻,通过保守治疗治愈。结论良好的术前准备、熟练的手术技巧和适宜的术后处理对预防遗漏的发生非常重要的。

首发精神分裂症偏执型患者血浆及脑脊液肿瘤坏死因子α水平的研究

目的通过测定首发精神分裂症偏执型患者血浆及脑脊液中TNF-α的水平,探讨TNF-α在精神分裂症中发生的变化及其可能的意义。方法对30例首发偏执型精神分裂症患者和20例无精神疾患的轻微脑外伤患者(对照组),采集空腹肘静脉血,同期行腰椎穿刺取脑脊液。采用酶联免疫吸附测定法对血浆及脑脊液TNF-α水平进行检测。结果精神分裂症组血浆TNF-α水平(37.77±18.79)pg/mL及脑脊液TNF-α水平(158.30±51.60)ng/mL,与对照组相比(26.20±10.43)pg/mL、(117.05±34.98)ng/mL均明显增高,差异有显著性(均P<0.05);在精神分裂症组中,血浆与脑脊液TNF-α水平呈正相关(r=0.396,P<0.05);在对照组中,血浆与脑脊液TNF-α水平无显著相关(r=0.115,P>0.05)。结论精神分裂症偏执型患者处于免疫激活状态;正常情况下,外周的TNF-α可进入中枢,但在精神分裂症患者中,中枢内的TNF-α主要来源可能仍是由中枢自身产生的;精神分裂症偏执型患者存在血脑屏障损害,血浆及脑脊液中TNF-α的水平增高可能参与了精神分裂症的发病。

表观遗传与精神疾病

精神疾病是一组脑功能性疾病,病因不清,一直以来,遗传因素是被公认的病因学因素,但随着遗传学研究的深入,遗传学病因学说受到肯定与置疑。表观遗传因其既可以遗传又受周围环境影响的特征,可以更好地解释遗传学研究中的置疑,而越来越受到重视。表观遗传学在精神分裂症、儿童孤独症、心境障碍等多种疾病均有研究,并取得初步进展。随着相关检测技术的发展,表观遗传学研究将会得到更为深入的开展,并有望为精神疾病病因研究带来新的希望。

利司培酮、氯氮平对少年精神分裂症患者血清白细胞介素-2、-10、-18水平的影响

目的 了解氯氮平、利司培酮对少年精神分裂症患者血清白细胞介素-2、10、18(IL-2、10、18)影响,探讨细胞因子与其之间关系。方法 对少年精神分裂症41例予氯氮平或利司培酮治疗,分别于治疗前和治疗后第4、8周末、6个月末采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-2、10、18浓度,同期选择22名健康少年作对照组,用阳性与阴性症状量表(PANSS)评估精神症状。结果 1)精神分裂症惠儿治疗前IL-2、10、18均显著高于对照组(P<0.05,0.01)。2)利司培酮和氯氮平组4、8周末、6月末IL-2水平均显著低于治疗前(P均<0.01),氯氮平组8周末、6个月末IL-10均显著低于治疗前(P<0.05)。3)治疗前IL-18与阳性症状积分和总分呈正相关(r=0.453,0.365 P<0.01、0.05),IL-10与一般病理积分和总分呈显著正相关(r=0.411、0.346 P<0.01、0.05),4周末IL-2与阳性症状、IL-10与一般病理积分呈正相关(r=0.317,0.349 P均<0.05),6个月末IL-2与一般病理积分呈正相关(r=0.322 P<0.05)。4)8周末IL-10变化率与阴性症状变化率呈正相关(r=0 340 P<0.05),6个月末IL-2变化率与阳性症状变化率和总分变化率、IL-10变化率与阴性症状变化率呈正相关(r=0.331,0.435,0.420,P<0.05,0.01,0.01)。结论 氯氮平和利司培酮有相似的免疫抑制作用,血清细胞因子参与少年精神?

聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒载NF-κB圈套基因的制备与分析

目的制备携载NF-κB圈套DNA的聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(PBCA-NPs),研究其在大鼠脑内的生物学活性。方法选用乳化聚合法制备PBCA-NPs,以激光粒度分析仪及透射电子显微镜分析纳米粒的形态和粒径。用阳离子表面活性剂十六烷基三乙基溴化铵(CTAB)对纳米粒进行表面修饰后连接DNA,并分析PBCA-NPs及CTAB修饰的PBCA-NPs的细胞毒性效应、DNA装载效率、PBCA-NPs-DNA抗超声破坏和抗DNaseI的降解作用及其在体内的生物活性。结果激光粒度分析仪及透射电子显微镜结果表明,PBCA-NPs粒形圆整,大小均匀,平均粒径90nm。琼脂糖凝胶电泳及紫外分光光度计测定DNA装载量达96%。该纳米粒能显著提高DNA抵抗核酸酶降解和超声波剪切的能力。在体试验证明PBCA-NPs-DNA通过侧脑室注射能以较高效能抑制大鼠皮质的NF-κB蛋白活性。结论PBCA-NPs能够与NF-κB圈套DNA结合组成基因转运体系,该体系可以作为研究NF-κB功能的有效工具。

核心家系多巴胺受体D_3基因Ser9Gly多态性与精神分裂症关联研究

目的探讨多巴胺D3受体(DRD3)基因第一外显子Ser9Gly多态性与精神分裂症易感性的关联.方法对河南省精神病院2001-10/2003-12住院的124个本地汉族核心家系(精神分裂症患者及父母)采用限制性片段长度多态性技术测定基因型.应用传递不平衡检测、单体相对危险度检测判断基因多态性与精神分裂症的关联.结果在所收集的124个家系中有101可用于TDT,HRR检测,Ser9Gly多态性存在传递不平衡,Gly等位基因较多地传给下一代,这种传递不平衡存在按性别分组的男性患者家族中,而不存在女性患者家族中;按有无家族史分组,两组患者中TDT均无传递差异,HRR检测有家族史的家系有统计学差异,无家族史的家系无传递差异.结论DRD3受体基因第一外显子Ser9Gly多态性可能与精神分裂症易感性存在关联,且可能与男性精神分裂症关系更密切,无明显的证据说明和家族史不同存在不同的传递差异.

纳米药物载体在神经精神药理学方面的应用进展

大部分有中枢效能的药物不能通过血脑屏障而在临床上的运用受到限制,纳米药物载体可以克服血脑屏障的阻碍进入中枢,提高脑中血药浓度,达到提高治疗中枢疾病疗效的目的。该文对应用于神经精神科学的纳米药物载体的作用机制、性质、临床意义及研究进展进行了介绍。

地方高校五年制医学本科生临床能力培养模式的探索与实践

目的 探索地方高校五年制医学本科生临床能力培养模式的改革,培养适应未来医疗环境的卓越医生.方法 以新乡医学院2014级本科临床专业入学新生中自愿报名的60人为教改对象,以临床技能培训中心和第二临床学院自愿报名的7名高级职称临床教师为导师团队,以第二课堂的方式增设教改课程,与原教学计划形成补充.结果 形成了地方院校五年制医学本科生'早临床'的教学模式;创建了临床技能自主学习模式;尝试了'导师团队制';建立了临床教师教学能力成长中心;完善了医学生'临床能力'评估体系.结论 坚持岗位胜任力导向,借鉴精英教育经验,结合大众化教育实际,开展有实效的'早临床'教学是可行的.

氯氮平对精神分裂症患者血清白细胞介素6的影响

目的 :探讨女性首发精神分裂症患者氯氮平治疗前后血清白细胞介素 6 (IL 6 )变化及其与氯氮平血药浓度的关系。 方法 :采用酶联免疫吸附法测定 2 0例精神分裂症患者治疗前及治疗第 1、2、4周血清IL 6 ,同时用高效液相色谱法测定血清氯氮平浓度 ,以 2 0名女性健康者血清IL 6作对照 ,用阳性与阴性症状量表 (PANSS)评定治疗前与治疗第 4周患者的精神症状。 结果 :患者组治疗前血清IL 6显著高于正常对照组 ,治疗第 1、2、4周IL 6显著低于对照组 ;患者组治疗后各时点IL 6与氯氮平血清浓度无显著相关 ;氯氮平治疗 4周后 ,PANSS减分率与IL 6减分率无显著相关。 结论 :女性首发精神分裂症患者IL 6水平与健康女性差异显著 ,氯氮平可显著降低女性精神分裂症患者IL 6水平 ,精神分裂症症状改善与IL

卒中后抑郁状态患者的血浆、脑脊液单胺类神经递质测定

为探讨卒中后抑郁状态与血浆、脑脊液单胺类递质水平的关系,采用高压液相色谱仪,测定32例卒中后抑郁状态患者、30例卒中后无抑郁状态患者及28名正常人的血浆、脑脊液单胺类递质水平,进行对照分析。结果,卒中后抑郁状态患者血浆、脑脊液中单胺类递质水平多巴胺(DA)=(2.6±0.4)μmol/L,(2.0±0.3)μmo/L;去甲肾上腺素(NE)=(0.19±0.06)μmol/L,(0.14±0.06)μmol/L;5-羟色胺(5-HT)=(1.09±0.30)μmol/L,(0.60±0.12)μmol/L]低于卒中后无抑郁组[DA=(3.2±0.5)μmol/L,(2.6±0.4)μmol/L;NE=(0.31±0.12)μmol/L,(0.28±0.08)μmol/L;5-HT=(1.31±0.40)μmol/L,(1.11±0.40)μmol/L]及正常对照组[DA=(2.9±0.5)μmol/L,(2.2±0.6)μmo/L;NE=(0.27±0.70)μmol/L,(0.23±0.08)μmol/L;5-HT=(1.19±0.30)μmol/L,(0.88±0.07)μmol/L],而大脑左侧及前部卒中患者的血浆、脑脊液中单胺类递质水平低于其它卒中部位患者(P<0.05),脑脊液单胺类递质水平与抑郁程度呈负相关(P<0.05)。提示:卒中后抑郁状态的发生与血浆、脑脊液中单胺类神经递质的降低有关。