中药调控小胶质细胞极化改善抑郁症研究进展

抑郁症是危害人类健康生活的常见精神类疾病,其发病机制尚未明确。目前认为神经炎症假说与抑郁症病理生理关系密切。该假说提出,在抑郁症病程中,持续的刺激过度激活小胶质细胞(Microglia, MG)的M1极化表型,通过分泌大量促炎因子,造成脑部病理损伤,加重抑郁的病理发展。因而通过调控MG极化表型,可能是改善抑郁症的一种有效干预策略。临床会应用抗炎药物改善患者抑郁情绪,虽然有一定的疗效,但存在适用范围窄、不良反应明显等局限性。中药具有多靶点、多途径的特点,其药性内容丰富且复杂。近年来,研究发现诸多中药通过修复线粒体功能障碍、促进脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、调节蛋白表达、调节神经炎症反应等机制发挥了抗抑郁作用。因此,以MG为治疗靶点,对中药和复方减轻神经炎症改善抑郁症的文献研究进行梳理和探讨,期望为临床治疗抑郁症提供新的治疗思路。

针刺对乳腺癌化疗后癌因性疲乏模型小鼠肠-脑轴相关因子的影响

目的 观察针刺对乳腺癌化疗后癌因性疲乏(CRF)模型小鼠肠-脑轴相关因子的影响,探讨针刺改善乳腺癌CRF的可能机制。方法 将BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、针刺组和假针刺组,以荷瘤加化疗的方法复制乳腺癌化疗后CRF模型小鼠。针刺足三里、三阴交、百会、关元、气海穴位,1次/d,30 min/次,干预14 d。通过小鼠一般情况、强迫游泳实验、旷场实验评估小鼠体力和疲劳情况;Western blotting检测下丘脑和结肠组织中炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达;酶联免疫吸附试验检测血清HPA轴相关因子皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)表达。结果 模型组模型复制后强迫游泳不动时间长于空白组(P <0.05)。模型组干预后强迫游泳不动时间长于针刺组(P <0.05),假手术组干预后长于针刺组(P <0.05)。模型组模型复制后水平运动得分、垂直运动得分低于对照组(P <0.05)。针刺组干预后水平运动得分、垂直运动得分高于模型组、假针刺组(P <0.05)。模型组、假针刺组小鼠下丘脑中IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白相对表达量高于空白组(P <0.05),针刺组低于模型组、假针刺组(P <0.05)。针刺组、模型组、假针刺组结肠组织中IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白相对表达量高于空白组(P <0.05),针刺组低于模型组、针刺组(P <0.05)。模型组、假针刺组ACTH蛋白水平高于空白组(P <0.05),CORT蛋白水平低于空白组(P <0.05);针刺组ACTH蛋白水平低于模型组(P <0.05),CORT蛋白水平高于模型组(P <0.05);针刺组ACTH蛋白水平低于假针刺组(P <0.05),CORT蛋白水平高于假针刺组(P <0.05)。结论 针刺可能通过降低乳腺癌CRF模型小鼠中枢和结肠中促炎因子的表达水平,调节HPA轴功能紊乱状态,进而改善乳腺癌化疗后CRF的疲乏症状,这可能是针刺治疗CRF的作用机制之一。

环磷酸鸟苷-腺苷合成酶和干扰素基因刺激因子信号通路与缺血性脑卒中相关性的研究进展

缺血性脑卒中(IS)是一种常见的神经系统损伤疾病,其特征是局部脑血流暂时或永久减少,其高发病率、高致残率和不良预后给社会带来了沉重负担[1]。迄今为止,治疗急性IS的方法主要是静脉注射重组组织型纤溶酶原激活剂,然而由于重组组织型纤溶酶原激活剂的治疗窗口狭窄,只有少数患者接受溶栓治疗.

针刺对乳腺癌癌因性疲乏模型小鼠肠道菌群的调节作用

目的观察针刺对乳腺癌化疗后癌因性疲乏(Cancer-related fatigue,CRF)模型小鼠的疲乏改善情况及肠道菌群的影响,探讨其可能的机制。方法采用荷瘤加化疗的方法建立乳腺癌化疗后CRF小鼠模型,针刺干预后,通过其一般情况、强迫游泳和旷场实验评价其疲乏情况,16S rDNA测序分析小鼠肠道菌群结构丰度。结果针刺可改善乳腺癌化疗后CRF模型小鼠的疲乏症状;同时针刺可调节肠道菌群结构丰度,上调乳酸杆菌属、拟杆菌属、厚壁菌门、放线菌门等丰度水平,下调变形菌门、葡萄球菌属等丰度水平;各组之间的菌群结构丰度也有差异,但针刺组的有益菌丰度相对较高,另两组致病菌丰度较高。结论针刺可能通过调节肠道菌群结构丰度,增加肠道有益菌、抑制致病菌、提高机体免疫力,减轻乳腺癌化疗引起的不良反应而发挥治疗CRF的作用。

电针对缺血再灌注后学习记忆障碍大鼠BDNF/TrkB/PI3K/Akt通路的影响及对海马神经元保护作用研究

背景学习记忆障碍是脑卒中后常见的功能障碍之一,严重影响患者的整体康复。电针神庭、百会对脑卒中后认知功能障碍患者具有确切疗效,但其作用机制尚未十分明确。目的观察电针对大脑中动脉缺血再灌注(MCAO/R)后学习记忆障碍大鼠海马神经元保护作用及对脑源性神经生长因子(BDNF)/酪氨酸受体激酶B(TrkB)/磷脂酰肌醇3羟激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的影响。方法2021年5月—2022年3月选取60只8周龄健康雄性、SPF级SD大鼠,取24只大鼠分为空白组(n=12)、假手术组(n=12),其余36只大鼠构建MCAO/R模型。将造模成功的24只大鼠随机分为模型组(n=12)和电针组(n=12)。电针组于神庭、百会穴进行电针治疗,采用进行Zea-Longa评分观察各组大鼠神经功能缺损程度,采用空间探索实验评价大鼠空间学习记忆能力,采用TTC染色观察大鼠脑梗死体积。采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)测定BDNF、TrkB、PI3K、Akt mRNA水平,Western blotting检测BDNF、TrkB蛋白水平及PI3K、Akt蛋白磷酸化水平。结果术后2 h模型组、电针组Zea-Longa评分与空白组、假手术组比较,差异有统计学意义(P<0.05),治疗第7天、治疗第14天模型组Zea-Longa评分与空白组、假手术组、电针组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗第9~13天模型组逃避潜伏期均大于假手术组(P<0.05),电针组均低于模型组(P<0.05)。模型组穿越平台有效区域次数低于空白组、假手术组(P<0.05),电针组高于模型组(P<0.05)。空白组、假手术组、模型组、电针组大鼠脑梗死体积占比分别为0、0、(36.7±6.3)%、(24.0±2.2)%,电针组大鼠脑梗死体积低于模型组(P<0.05)。模型组BDNF、TrkB、PI3K、Akt mRNA水平低于空白组、假手术组(P<0.05),电针组BDNF、TrkB、PI3K、Akt mRNA水平高于模型组(P<0.05)。与假手术组相比,模型组BDNF、TrkB蛋白水平均下降(P<0.01,P<0.001),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白水平下降(P<0.01,P<0.05);与模型组相比,电针组BDNF、TrkB蛋白水平和p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白水平均升高(P<0.05)。结论电针可能通过上调BDNF/TrkB/PI3K/Akt通路相关蛋白表达,减轻神经功能缺损症状,改善脑缺血再灌注后学习记忆能力。

扶正消瘤颗粒对原发性肝癌血清中VEGF、HIF-1α表达的影响及临床意义

目的探讨扶正消瘤颗粒对原发性肝癌血清中血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)和缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)表达的影响及临床意义。方法选择符合纳入标准的原发性肝癌患者66例,按1∶1随机分试验组和对照组。观察治疗过程中两组VEGF、HIF-1α水平的变化及对患者临床疗效指标的影响。结果①在性别、年龄、合并乙型肝炎、Child-Pugh分级、AFP值、临床分期方面,试验组和对照组差异无统计学意义(P>0.05)。②肝癌患者在治疗各时间节点的VEGF和HIF-1α表达水平呈线性正相关(r=0.829,P<0.001)。③VEGF浓度在经导管动脉化疗栓塞术(Transcatheter arterial chemoembolization,TACE)后3月降至术前水平(P>0.05),HIF-1α在TACE后3月仍高于术前(P<0.05)。④扶正消瘤颗粒可降低HIF-1α水平,下调VEGF的表达。⑤扶正消瘤颗粒可减少TACE序贯RFA治疗后的不良反应,提高患者的生活质量(P<0.05)。⑥血清中VEGF水平与生活质量无明显相关性(P>0.05,r=0.251),HIF-1α水平与生活质量存在正相关性(P<0.05,r=0.450)。结论扶正消瘤颗粒可明显改善TACE序贯RFA治疗后患者生活质量,降低HIF-1α水平,下调VEGF的表达,抑制肿瘤血管生成。

TM4SF1在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨四次跨膜蛋白1(TM4SF1)在乳腺癌组织中的表达情况,阐明其临床意义并初步探索其相关分子生物学机制。方法:收集190例人乳腺癌组织、110例癌旁组织和110例正常乳腺组织。免疫组织化学法检测乳腺癌组织、癌旁组织和正常乳腺组织中TM4SF1的表达,Western blotting法检测乳腺癌组织、癌旁组织和正常乳腺组织中TM4SF1的表达水平,RT-PCR法检测乳腺癌组织、癌旁组织和正常乳腺组织中TM4SF1mRNA的表达水平,检测不同临床病理特征乳腺癌患者乳腺癌组织中TM4SF1阳性表达率。结果:乳腺癌组织中TM4SF1阳性表达率高于癌旁组织和正常乳腺组织(P<0.05),癌旁组织与正常乳腺组织中TM4SF1的阳性表达率比较差异无统计学意义(P=0.531);TM4SF1表达与患者年龄无明显关联,与肿块大小、分化程度、淋巴结转移和肿瘤分期有密切关联(P<0.05);基底样型乳腺癌组织中TM4SF1阳性表达率高于其他3种病理类型(P<0.05)。Western blotting法检测,乳腺癌组织中TM4SF1表达水平高于癌旁组织和正常乳腺组织(P<0.05),癌旁组织与正常乳腺组织中TM4SF1表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。RT-PCR检测,乳腺癌组织中TM4SF1mRNA表达水平高于癌旁组织和正常乳腺组织(P<0.01);癌旁组织与正常乳腺组织中TM4SF1mRNA的表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TM4SF1在乳腺癌组织中呈高表达,TM4SF1可能通过多种机制影响乳腺癌的发生发展及远处转移,提示TM4SF1可能成为乳腺癌治疗潜在的靶点。

干细胞基因Lgr5在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨干细胞基因Lgr5在食管鳞癌组织及其成球细胞中的表达意义。方法采用免疫组织化学法(IHC)检测280例食管鳞癌和150例癌旁组织中Lgr5蛋白的表达水平;低黏附培养法培养食管鳞癌细胞KYSE70形成成球细胞,Quantitative real-time PCR(q RT-PCR)、Western blot法检测干性相关基因SOX2、ALDH1A1、NANOG以及Lgr5在亲代细胞和成球细胞中的表达差异;Transwell实验检测成球细胞的迁移和侵袭能力、q RT-PCR法检测成球细胞中上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标志物Vimentin和N-cadherin的表达水平。结果 Lgr5在食管鳞癌组织的表达水平明显高于癌旁正常食管组织(P<0.05),且与淋巴结转移、浸润深度、肿块大小、分化程度、肿瘤分期密切相关(均P<0.05)。与亲代细胞相比,食管鳞癌成球细胞中干性相关基因SOX2、ALDH1A1、NANOG表达水平升高(均P<0.05),Lgr5在食管鳞癌成球细胞中的表达水平也明显升高(P<0.05),并且其迁移和侵袭能力增强(P<0.05),EMT相关标志物Vimentin和N-cadherin的m RNA表达水平升高(均P<0.05)。结论Lgr5可能为食管鳞癌复发、进展、侵袭转移的标志之一,Lgr5高表达的食管鳞癌细胞可能具有干细胞样特性,并且可能为食管鳞癌细胞的一个干性调控基因。

用于阳台农产品种植装配式立体栽培共生装置

为扩大园艺行业在经济市场下的发展,设计了用于阳台农产品种植装配式立体栽培共生装置。结合共生装置的工作原理,设计对应装置整体结构,根据装置的结构框架设计对应的水分供应装置、温控装置、对应的数据库和农作物生长状况监控装置,一方面为农作物的生长提供良好的环境,另一方面为用户管理作物的生长发育提出便利的条件。

基于高校图书交换机的研究

针对当下高校闲置图书的浪费及没有合适的处理办法这一现象,团队成员提出在高校设立图书交换机的设想,充分利用现有资源,减少浪费,为闲置图书找到一个合适的交易平台,与此同时,营造校园书香氛围,深化精神文明建设。

超声-微波辅助提取豆粕水溶性膳食纤维及其抗氧化性研究

以豆粕为原料,通过单因素实验研究料液比、超声功率、微波功率及提取时间对豆粕水溶性膳食纤维得率的影响,通过正交实验确定超声波-微波协同提取的最佳工艺条件,并研究豆粕水溶性膳食纤维的抗氧化活性。结果表明,最佳工艺条件为料液比1︰20(g/mL)、超声功率130 W、微波功率500 W和提取时间25 min,在此条件下,得率为5.66%。体外抗氧化性研究显示,豆粕水溶性膳食纤维具有一定的抗氧化活性,其还原力、羟自由基清除能力和超氧阴离子清除能力均随豆粕膳食纤维浓度增加而增加。

电针后留针联合认知训练治疗脑卒中后认知功能障碍:多中心随机对照试验

目的:比较电针后留针联合认知训练与电针联合认知训练治疗脑卒中后认知功能障碍(PSCI)的临床疗效。方法:将206例PSCI患者随机分为留针组(103例,脱落9例)和电针组(103例,脱落6例)。两组患者均接受常规内科基础治疗及康复治疗,留针组予神庭、百会电针治疗(前15 min连续波,频率50 Hz,后15 min疏密波,频率2 Hz/50 Hz)后继续留针1 h,留针期间行认知训练;电针组予相同电针治疗30 min后(不留针)行认知训练。两组均每天1次,每周5次,共治疗8周。分别于治疗前及治疗8周后观察两组患者中医证候积分;于治疗前及治疗4、8周后观察两组患者简易精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、日常生活能力评分;并于治疗8周后评定两组临床疗效。结果:治疗8周后,两组患者中医证候积分高于治疗前(P<0.05);留针组患者中医证候积分高于电针组(P<0.05)。治疗4、8周后,两组患者MMSE、MoCA、日常生活能力评分均高于治疗前(P<0.05);留针组患者治疗4、8周后MMSE、MoCA评分及治疗8周后日常生活能力评分高于电针组(P<0.05)。留针组总有效率为90.4%(85/94),高于电针组的82.5%(80/97,P<0.05)。结论:电针后留针联合认知训练和电针联合认知训练均可有效治疗PSCI,改善患者临床症状、认知功能和日常生活能力,电针后留针联合认知训练疗效更优。

通督醒神针刺法对脑缺血再灌注后学习记忆障碍模型大鼠海马组织AMPA受体及其辅助蛋白表达的影响

目的 探讨通督醒神针刺法治疗脑卒中后认知障碍的可能作用机制。方法 SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组各12只,通督醒神组13只。模型组和通督醒神组大鼠均接受线栓法建立脑缺血再灌注后学习记忆障碍大鼠模型。造模成功后通督醒神组大鼠选取“神庭”“百会”穴电针干预,每日1次,每次30 min,持续14天,其余各组只抓取不进行其他干预。于干预的第9天开始进行5天的定位航行实验,于干预的第14天进行空间探索实验评价大鼠学习记忆能力。空间探索实验后,每组大鼠取材海马组织,采用TTC染色法观察脑梗死体积变化;高尔基染色法观察大鼠海马CA1区锥体神经元形态及树突棘密度改变;运用蛋白质免疫印迹法检测各组大鼠海马组织α-氨基-3-羧基-5-甲基异恶唑-4-丙酸(AMPA)受体亚基谷氨酸受体1 (GluR1)、谷氨酸受体2 (GluR2)、谷氨酸受体3 (GluR3)及辅助蛋白跨膜AMPA受体调节蛋白γ2(TARPγ2)、跨膜AMPA受体调节蛋白γ8 (TARPγ8)蛋白相对表达量;运用实时荧光定量PCR法检测大鼠海马组织GluR1、GluR2、GluR3 mRNA水平。结果 定位航行实验中,与正常组和假手术组比较,模型组大鼠在第1、2、3、4、5天时逃避潜伏期和总路程延长(P<0.05);通督醒神组大鼠在各时间点逃避潜伏期和总路程较模型组缩短(P<0.05)。在空间探索实验中,与正常组和假手术组比较,模型组大鼠穿越平台次数明显减少(P<0.05);通督醒神组大鼠穿越平台次数较模型组明显增加(P<0.05)。TTC染色结果显示,模型组大鼠脑梗死体积较假手术组明显增大,而通督醒神组大鼠脑梗死体积较模型组明显减小(P<0.05)。高尔基染色结果显示,与正常组和假手术组比较,模型组大鼠海马CA1区锥体神经元树突分支数减少,树突棘密度降低,而通督醒神组大鼠海马CA1区锥体神经元树突分支数及树突棘较模型组增多,且树突棘密度较模型组升高(P<0.05)。与正常组和假手术组比较,模型组大鼠海马组织中GluR1、GluR2、GluR3、TARPγ2及TARPγ8蛋白相对表达量及GluR1、GluR2、GluR3的mRNA水平降低(P<0.05);与模型组比较,通督醒神组大鼠海马组织中GluR1、GluR2、GluR3、TARPγ2、TARPγ8的蛋白相对表达量及GluR1、GluR2、GluR3的mRNA水平升高(P<0.05)。结论 通督醒神针刺可改善脑缺血再灌注后学习记忆障碍,其作用可能与上调海马组织中AMPA受体及其辅助蛋白TARP的表达,促进突触可塑性有关。

扶正消瘤颗粒对原发性肝癌患者血清中TGF-β1、CCL22水平及生活质量的影响

目的:观察扶正消瘤颗粒对原发性肝癌患者血清中转化生长因子-β1(TGF-β1)、CC类趋化因子22(CCL22)的水平及生活质量的影响。方法:将64例符合本研究纳入标准的原发性肝癌患者随机分为对照组和治疗组,各32例。对照组给予TACE联合射频消融治疗及西医基础治疗,治疗组在对照组治疗基础上联合扶正消瘤颗粒治疗,治疗结束后,观察比较两组患者治疗前后血清中TGF-β1、CCL22水平及生活质量的变化,并进行统计学分析。结果:(1)治疗后两组患者血清中TGF-β1、CCL22水平均较治疗前显著下降(P<0.05)。(2)治疗后治疗组症状/不良反应、躯体功能、心理功能评分及生活质量总评分均较治疗前显著升高(P<0.05);治疗组在改善症状/不良反应、躯体功能评分及生活质量总评分方面优于对照组(P<0.05)。(3)相关性分析表明:血清中TGF-β1与CCL22水平、临床分期间存在显著的正向强相关关系(P<0.05),提示血清中TGF-β1、CCL22水平随着肝癌临床分期增高呈上升趋势;血清中TGF-β1水平、CCL22水平与生活质量间均存在显著的负向相关关系(P<0.05),提示肝癌患者生活质量随着血清中TGF-β1、CCL22水平的升高呈下降趋势。结论:扶正消瘤颗粒可能通过促进TACE联合射频消融术后肝癌患者血清中TGF-β1、CCL22水平下调的作用,从而提高TACE联合射频消融术后肝癌患者的免疫功能,改善其生活质量。

EZH2和DLC1在乳腺癌组织和细胞中的表达及相关性

目的:研究果蝇zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)和肝癌缺失基因1(deleted in liver cancer-1,DLC1)在乳腺癌组织及细胞中的表达水平,并探讨二者之间的相互关系。方法:首先采用免疫组织化学法检测120例乳腺癌组织及63例癌旁正常组织中EZH2和DLC1蛋白的表达情况;随后分别采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测20例乳腺癌以及癌旁正常组织,以及乳腺癌MCF-7和MDA-MB231细胞及正常乳腺上皮细胞HBL100中EZH2和DLC1 mRNA及蛋白的表达水平。通过脂质体法将特异性针对EZH 2基因的siRNA转入MDA-MB231细胞,分别采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测MDA-MB231细胞中EZH2及DLC1 mRNA和蛋白表达水平的变化。结果:免疫组织化学检测结果提示,EZH2蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于其在癌旁正常组织中的阳性表达率(P=0.000),DLC1蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率明显低于其在癌旁正常组织中的阳性表达率(P=0.008)。乳腺癌组织中EZH2和DLC1蛋白的阳性表达率与肿瘤大小及淋巴结转移密切相关(P值均<0.05)。实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测结果显示,EZH2 mRNA和蛋白在乳腺癌组织和乳腺癌MCF-7和MDA-MB231细胞中的表达水平均明显高于癌旁正常组织和正常乳腺上皮细胞HBL100(P值均<0.01),而DLC1 mRNA和蛋白的表达水平均明显低于癌旁正常组织和正常乳腺上皮细胞HBL100(P值均<0.01)。沉默MDA-MB231细胞中EZH 2基因表达后,DLC1 mRNA及蛋白的表达水平均明显上调(P值均<0.05)。结论:EZH2与DLC1在乳腺癌中的表达呈负相关,抑制EZH2的表达可以恢复DLC1的表达,提示EZH2可能通过抑制DLC1的表达促进肿瘤的发生和发展。

GSTP1基因启动子甲基化与前列腺癌发生风险:一项Meta分析

目的:系统评价谷胱甘肽S-转移酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)基因启动子甲基化与前列腺癌发生风险之间的关系。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、ISI Web of Science和中国知网等数据库,按照文献纳入标准和排除标准选择有关GSTP1基因启动子甲基化状态与前列腺癌发生之间关系的研究。对比前列腺癌组织与非前列腺癌组织以及前列腺癌患者与非前列腺癌患者血液或尿液中GSTP1基因启动子甲基化发生率的差异。采用比值比(odds ratio,OR)作为效应量,各效应量以95%可信区间(confidence interval,CI)表示。应用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果:最终纳入19项研究,共含1 889例病例。Meta分析结果显示,GSTP1基因启动子甲基化组的前列腺癌发生风险是未甲基化组的23.49倍[OR=23.49(95%CI:13.14~42.01),P<0.001]。结论:GSTP1基因启动子甲基化可能增加前列腺癌的发生风险。

二甲双胍与2型糖尿病患者膀胱癌发病风险及治疗疗效的Meta分析

目的 ：系统评价二甲双胍与2型糖尿病患者膀胱癌发病风险以及治疗疗效之间的关系。方法：计算机检索Pub Med、Embase、Cochrane Library、ISI Web of Science和中国知网等数据库,按照文献纳入标准和排除标准选择关于二甲双胍与2型糖尿病患者膀胱癌发病风险以及治疗疗效之间关系的研究,主要结局指标包含发病率（incidence）、癌症特异性死亡率（cancer-specific mortality,CSM）和无复发生存期（recurrence-free survival,RFS）;以风险比（hazard ratio,HR）为效应量,各效应量以95%可信区间（confidence interval,CI）表示,采用STATA 12.0统计软件进行Meta分析。结果 ：最终纳入8项队列研究,共942 055例患者。Meta分析结果显示,观察组（使用二甲双胍进行降糖的2型糖尿病患者）与对照组[使用其他降糖药物（包括磺脲类、噻唑烷二酮类、胰岛素或者其他药物联合）进行降糖的2型糖尿病患者]相比,采用二甲双胍治疗可使2型糖尿病患者的膀胱癌发病风险降低24%（HR=0.76,95%CI：0.59～0.98,P=0.032）、膀胱癌CSM风险降低22%（HR=0.78,95%CI：0.61～1.00,P=0.049）,但不增加2型糖尿病患者膀胱癌的RFS风险（HR=0.70,95%CI：0.44～1.10,P=0.120）。结论 ：二甲双胍治疗可降低2型糖尿病患者罹患膀胱癌的风险以及膀胱癌CSM。

二甲双胍抑制人食管鳞癌KYSE450细胞的增殖

目的 :探讨二甲双胍对人食管鳞癌KYSE450细胞增殖的抑制作用及可能的作用机制。方法 :常规培养人食管癌KYSE450细胞,经不同浓度的二甲双胍(5、10、20和40 mmol/L)处理后,MTT法检测对KYSE450细胞的增殖抑制率,FCM法检测细胞的凋亡率;分别采用半定量RT-PCR法和蛋白质印迹法检测4E结合蛋白1(4E-bing protein 1,4EBP1)和S6激酶1(S6 kinase 1,S6K1)mR NA及蛋白的表达水平。构建食管鳞癌KYSE450细胞裸鼠皮下移植瘤模型,并于建模成功7 d后分别予以连续腹腔注射二甲双胍或0.9%氯化钠溶液(对照组)15 d,每3 d 1次测量裸鼠移植瘤体积的大小;分别采用HE染色和免疫组织化学法检测,移植瘤组织中细胞学形态的改变及4EBP1和S6K1蛋白的表达水平。结果:不同浓度的二甲双胍(5、10、20和40 mmol/L)对KYSE450细胞的增殖抑制呈剂量、时间依赖性增强(P值均<0.000 1);5、10和20mmol/L二甲双胍作用48 h后KYSE450细胞的凋亡率呈浓度依赖性增强(P均值<0.05);随着浓度的增加或时间的延长二甲双胍组KYSE450细胞中4EBP1和S6K1 mRNA及蛋白的表达量均明显下降(P值均<0.05)。二甲双胍组裸鼠移植瘤的生长明显受到抑制(P<0.000 1),且移植瘤组织中4EBP1和S6K1蛋白的表达量明显降低(P值均<0.05)。结论 :二甲双胍可抑制人食管癌KYSE450的增殖,其机制可能与雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)下游通路中4EBP1和S6K1 mRNA和蛋白表达的下调有关。

重组人粒细胞集落刺激因子在乳腺癌化疗后应用的临床分析

目的 观察预防性应用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）对乳腺癌化疗后骨髓抑制的影响,观察不同剂量rhG-CSF效果差异,观察不同化疗周期应用rhG-CSF的必要性.方法 采用回顾性调查法,筛选行TEC方案乳腺癌至少3个周期并于化疗后24-48 h给予rhG-CSF 150 μg或300 μg 5 d作为预防组,未给予rhG-CSF为对照组.观察化疗第一周期及第三周期化疗前后血常规及发热性中性粒细胞减少症（FN）的发生率,并对指标进行统计学分析.结果 化疗后预防组白细胞总数与中性粒细胞数均高于对照组,FN发生率低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）.预防组血小板减少、血红蛋白减少发生率与对照组比较差异未见统计学意义（P〉0.05）.相同化疗周期不同剂量rhG-CSF对白细胞减少、粒细胞减少及FN影响的结果比较差异未见统计学意义（P〉0.05）.第一化疗周期对照组中性粒细胞减少及FN发生率明显低于第三周期对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 rhG-CSF预防乳腺癌术后行紫杉类和蒽环类药物联合化疗所致的骨髓抑制具有较好疗效,建议低剂量预防应用.对于多次化疗的患者更有必要化疗后预防应用rhG-CSF.