活性肽灌胃对阿尔茨海默病大鼠的神经保护作用及海马组织Wnt/β-catenin信号通路活性影响

目的观察活性肽通过Wnt/β-catenin信号通路对阿尔茨海默病(AD)大鼠的神经保护作用。方法将72只SD大鼠随机分成空白组、模型组、多奈哌齐组、活性肽低剂量组、活性肽中剂量组、活性肽高剂量组,每组12只。除空白组外,其余各组腹腔注入D-半乳糖建立AD模型,空白组腹腔注入等量生理盐水,连续注入60 d;多奈哌齐组及活性肽低、中、高剂量组建模同时分别灌胃给予多奈哌齐0.9 mg/(kg·d)及活性肽420、630、840 mg/(kg·d),1次/天,连续60 d。Morris水迷宫实验评估各组大鼠的学习记忆力(逃逸潜伏期及进入有效区域的次数),HE染色后观察大鼠海马组织病理改变,Real-time PCR法和Western blotting法分别检测大鼠海马糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、β-连环蛋白(β-catenin)mRNA及蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠逃逸潜伏期、GSK-3βmRNA及蛋白表达均升高,进入有效区域的次数、β-catenin mRNA及蛋白表达均降低(P均<0.05)。与模型组比较,多奈哌齐组、活性肽高剂量组大鼠逃逸潜伏期均缩短、进入有效区域的次数明显增多(P均<0.05),而活性肽低、中剂量组变化不明显(P均>0.05)。与模型组比较,多奈哌齐组和活性肽低、中、高剂量组大鼠海马组织GSK-3βmRNA及蛋白表达均降低,β-catenin mRNA及蛋白表达均升高(P均<0.05)。多奈哌齐组和活性肽高剂量组大鼠上述指标比较均无统计学差异(P均>0.05)。与对照组比较,模型组大鼠海马区锥体细胞排列紊乱,较多神经细胞体积缩小,出现细胞核固缩,并且神经元数量明显下降,锥体细胞也出现较多损伤。与模型组比较,多奈哌齐组及活性肽低、中、高剂量组神经元数量明显增多、形态较完整,其中活性肽高剂量组与多奈哌齐组海马区锥体细胞大多数形态较正常、细胞排列较为整密、核仁结构清晰、着色均匀。结论高剂量活性肽可通过激活海马组织Wnt/β-catenin信号通路发挥对AD大鼠的神经保护作用。

低碳水饮食对饮食诱导肥胖小鼠脂代谢及炎症影响

目的探讨低碳水高蛋白饮食及生酮饮食对饮食诱导肥胖(diet-induced obese,DIO)小鼠体重、脂质代谢及炎症损伤的影响。方法将50只雄性CBL/6J小鼠随机分为2组,分别饲喂正常饲料(control diet,CD组,n=10)和高脂饲料(high fat-diet,HFD组,n=40)。8周后,CD组饲料保持不变,HFD组的DIO小鼠再随机分为4组,一组给予低碳水高蛋白饮食(low-carbohydrate diet,LCD,n=10),一组给予生酮饮食(ketogenic diet,KD,n=10),一组给予高脂饮食的同时给予瑞舒伐他汀灌胃作为阳性对照组(Rosuvastatin diet,RD,n=10,灌胃剂量为5 mg/kg·bw·d),余下一组继续维持高脂饮食。12周后,检测小鼠体重、肝及附睾脂肪重量、肾周脂肪重量,血清TG、TC、HDL-C和LDL-C水平,肝中脂肪生成因子PPARγ、CD36、FABP4、C/EBPα以及炎症相关因子TNF-α、NF-κB、IL-1β、IL-6的表达。结果与HFD组相比,低碳水饮食减缓了DIO小鼠体重增长(P<0.01),其中KD使DIO小鼠体重下降并恢复到正常水平,与CD组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。与HFD组相比,低碳水饮食降低了DIO小鼠肝、附睾脂肪和肾周脂肪重量(P<0.05),其中KD组效果更明显,差异有统计学意义(P<0.01)。与HFD组相比,低碳水饮食干预使DIO小鼠血清中TG、TC、LDL-C水平降低(P<0.01),其中LCD组效果更显著(P<0.01);与CD组相比升高了DIO小鼠HDL-C水平(P<0.01);与HFD组相比,低碳水饮食干预可下调DIO小鼠肝中脂肪生成相关基因PPARγ、CD36、FABP4、C/EBPα以及促炎症因子TNF-α、NF-κB、IL-1β、IL-6的表达(P<0.05)。结论低碳水饮食可通过减少脂肪堆积,抑制脂肪生成及炎症反应来改善DIO小鼠的肥胖症状。