Her2低表达晚期乳腺癌药物治疗的研究进展

作为女性恶性肿瘤发病率之首的乳腺癌,其发病率正在逐年上升,给女性的健康带来了极大的威胁。其治疗和预后都与人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的表达有着密切关系,HER2的表达意味着更高的侵袭性,更差的预后。新型药物的出现对于传统的分子分型也提出了挑战,已不能简单地将HER2表达状态分为阴性、阳性。中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)乳腺癌诊治指南2021版提出:临床中在原有HER2阴性定义的基础上,将HER2 IHC 1+或IHC 2+且ISH阴性的患者定义为HER2低表达。目前专家们就是否将HER2分类由二分类变为三分类这一问题还没有达成共识,但目前已经完成以及正在进行中的大量关于HER2低表达的研究已证实此类患者患者可能从新型抗体偶联药物治疗中获益。文就目前HER2低表达乳腺癌的药物治疗进展作一综述。

曲妥珠单抗耐药机制及HER2阳性乳腺癌耐药后的治疗策略

曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌的效果确切,但高耐药率限制了其临床应用。本文对HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药机制进行回顾与总结,并分析耐药后HER2阳性乳腺癌的治疗策略,以期为进一步的研究及临床治疗方案制定提供参考。

microRNA在HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药中的研究进展

曲妥珠单抗是一种靶向HER2阳性乳腺癌的重组单克隆抗体,效果显著,然而大多数HER2扩增的乳腺癌患者在治疗中会出现继发性耐药,甚至原发性耐药。人体HER2阳性乳腺癌细胞可通过HER2突变、MUC4过表达、PIK3CA突变或PTEN缺失引起的PI3K信号通路异常活化、EGFR家族成员及其配体的过表达、胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1,IGF-1R)相关信号通路激活等机制对曲妥珠单抗耐药,microRNA也可参与调控乳腺癌细胞增殖、转移、侵袭及耐药等过程,而其在曲妥珠耐药中的作用鲜有报道。笔者着重在体外细胞实验或体内动物实验层面对miRNA-375、miRNA-21、miRNA-200C、micRNA-221等在曲妥珠单抗耐药过程中的作用综述。