血液学课程MICM资源库的建设与应用

目的建立和应用血液学课程MICM资源库,提高教学效果。方法收集临床常见的各种血液病患者的骨髓和外周血,常规方法制片,Wright染色后显微镜下观察形态学(morphology,M),流式细胞仪方法检测细胞免疫表型(immunology,I),G带方法制作细胞遗传学核型(cytogenetics,C),分子生物学方法(molecular biology,M)检测融合基因及基因突变,再将这些标本和结果制作成血液学MICM电子资源数据库并应用于教学和实习。结果建立了专门用于教学的血液学资源库,通过在不同学习阶段的学生中应用,增加了学生学习的积极性和主动性,提高了血液学教学效果及质量。结论建立和应用血液学MICM资源库有利于提高血液学教学质量,并对内科学教学资源平台建设具有借鉴意义。

骨髓增殖性肿瘤合并血栓栓塞性疾病危险因素分析

目的:探讨骨髓增殖性肿瘤(MPN)的血栓栓塞性疾病发病的危险因素,为及早预防提供依据。方法:75例MPN患者根据其是否发生血栓栓塞性疾病分为观察组30例和对照组45例,比较2组临床相关因素及实验室指标,分析其与血栓栓塞性疾病的相关性。结果:观察组中年龄≥60岁和合并高血压的患者发生血栓栓塞性疾病风险高于对照组(P<0.05),经logistic多因素回归分析发现,高龄和心血管危险因素是发生血栓栓塞的独立预后因素。结论:年龄≥60岁、存在心血管危险因素与血栓栓塞发生的风险呈正相关,故需早期及时评价,尽力做好MPN并发血栓栓塞性疾病的预防工作。

2型糖尿病大鼠胰腺中Homer的表达及意义

目的探讨Homer与胰岛素分泌及2型糖尿病发病机制的相关意义。方法建立2型糖尿病大鼠模型,检测血糖和血胰岛素值。取胰腺组织,采用反转录PCR、免疫组化和免疫荧光方法检测Homer(Homer1c、Homer2、Homer3)和胰岛素的表达。结果大鼠胰腺组织可见Homer表达,糖尿病大鼠胰腺组织胰岛素表达明显减少(P<0.01),而Homer1c、Homer2和Homer3均表达增加(P<0.05)。结论 Homer基因在大鼠胰腺组织亦有表达,Homer1c、Homer2和Homer3可能对胰岛素分泌起负性调控作用。

同胞姐妹同患骨髓增殖性肿瘤病例报道及文献复习

骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)是一类以一系或多系造血细胞增殖为主要特征的造血干细胞克隆性肿瘤,部分可向骨髓纤维化、骨髓衰竭及急性白血病转化[1]。主要包括:真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)、原发性血小板增多(essential thrombocythemia,ET)、原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF),慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)。MPN来源于体细胞突变,发病呈散在性分布,但亦有家族聚集性发病的报道[2]。我院诊断同胞两姐妹同患MPN,现报道如下。

慢性淋巴细胞白血病合并骨髓增殖性肿瘤临床特征分析

目的 探究慢性淋巴细胞白血病(CLL)和骨髓增殖性肿瘤(MPN)共患病可能的发病机制并分析其临床特征。方法 回顾性纳入2000年~2020年世界范围内报道的CLL合并MPN患者112例及本院CLL合并MPN患者1例。根据MPN类型将所有患者分为真性红细胞增多症(PV)合并CLL组(35例)、原发性血小板增多症(ET)合并CLL组(53例)及原发性骨髓纤维化(PMF)合并CLL组(25例);根据JAK2V617F突变情况将已知突变情况患者95例,分为JAK2V617F阳性组(66例)和JAK2V617F阴性组(29例);根据疾病诊断顺序将所有患者分为先MPN后CLL组(60例)、同时诊断组(27例)及先CLL后MPN组(26例)。收集所有患者性别、诊断年龄、两种疾病诊断间隔时间、疾病诊断类型、JAK2V617F突变情况及其他类型突变情况、治疗及转归情况、存活状态、生存时间、MPN类型、疾病诊断顺序等临床特征资料并分组进行比较。结果 3个MPN合并CLL组中共患病以ET合并CLL最为常见(46.9%)。PV合并CLL组JAK2V617F阳性患者比例明显高于其他两组(P<0.05)。PV合并CLL组患者CLL诊断年龄最大(P<0.05)。3组患者中均以男性居多,但3组患者性别、MPN诊断年龄、两种疾病诊断间隔时间及生存时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。113例患者中JAK2V617F阳性66例(58.4%),阴性29例(25.7%),未提供突变情况者18例(15.9%)。JAK2V617F阴性组患者CLL诊断年龄小于JAK2V617F阳性组,两种疾病诊断间隔时间长于JAK2V617F阳性组(P<0.05)。两组患者性别仍以男性居多,但两组间性别、MPN诊断年龄及生存时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。先MPN后CLL诊断是最常见的共患病诊断顺序(60例,53.1%)。先MPN后CLL组患者生存时间最长,同时诊断组患者生存时间最短,先CLL后MPN组两种疾病诊断间隔时间高于先MPN后CLL组(P<0.05)。JAK2V617F阴性组29例患者中以男性居多,其中5例患者CALR阳性,1例患者MPL阳性。各治疗方案中,以两病均行治疗的患者存活时间最长,但各治疗方案间患者存活时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 CLL和MPN可能存在不同起源。不同类型的MPN及CLL共患病患者间临床特征存在差异,共患病治疗方案目前仍无统一标准。

NLR、PLR、MPV和RDW检测在慢性骨髓增殖性肿瘤血栓形成中的临床意义

目的:探索平均血小板体积(MPV)、中性粒细胞与淋巴细胞计数比(NLR)、血小板计数与淋巴细胞计数比(PLR)、红细胞分布宽度(RDW)检测在评估慢性骨髓增殖性肿瘤(MPNs)血栓形成中的意义。方法:选取233例初诊MPNs患者,根据血栓形成的情况分为新发血栓组、既往血栓组和无血栓组,其中动脉血栓75例,静脉血栓11例,比较不同疾病亚型及不同血栓组中NLR、PLR、MPV及RDW。结果:高NLR和高MPV是原发性血小板增多症(ET)新发血栓的危险因素(P<0.05),高MPV是ET血栓的独立危险因素(OR=1.41)。在真红细胞增多症(PV)及ET患者中,JAK2V617F突变者的NLR和RDW更高(P<0.05),ET患者中JAK2V617F突变者的MPV更高(P<0.05)。ET组的RDW及MPV低于PV组和原发性骨髓纤维化(PMF)组(P<0.05)。结论:NLR、PLR、MPV与ET的血栓事件密切相关。

炎症在骨髓增殖性肿瘤发生与治疗机制中的研究进展

骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)是一组以一系或多系髓细胞(红系、粒系和巨核系)增殖为主要特征的克隆性造血干细胞肿瘤,按照Bcr-abl融合基因的检测结果,可将其分为两大类:Bcr-abl阳性的慢性髓系白血病和Bcr-abl阴性的MPN[1]。经典的Bcr-abl阴性MPN主要包括真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)、原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)和原发性骨髓纤维化(primarymyelofibrosis,PMF)三种类型〔2-3〕。晚期骨髓纤维化阶段,PMF患者会出现输血依赖性贫血、脾大,白细胞增多,约有20%的PMF患者会向终末期急性白血病转化。

巨大血小板综合征1例报告并文献复习

巨大血小板综合征(Bernard-Soulier syndrome,BSS)是一种罕见的遗传性出血性疾病,通常呈常染色体隐性遗传,极少数呈常染色体显性遗传[1],临床表现以出血为主,如皮肤紫癜、鼻出血、牙龈出血及创伤后出血等。其分子基础为编码血管假性血友病相关因子(vWF)受体的血小板膜糖蛋白(GP)Ⅰb-Ⅸ-Ⅴ复合物的合成或表达缺陷,以及该复合物的重要组成成分GPⅠbα、GPⅠbβ和GPⅨ基因缺陷,使血小板不能黏附于受损的血管壁,以及对凝血酶的反应减弱,导致出血倾向〔2〕。

骨髓增殖性肿瘤患者JAK2V617F突变负荷与临床特征

目的:应用微滴式数字PCR(ddPCR)检测骨髓增殖性肿瘤(MPNs)患者JAK2V617F突变负荷,研究突变负荷与临床特征的相关性,以及其在MPNs预后判断、疾病进展和疗效评估中的作用。方法:应用ddPCR方法检测42例MPNs患者的JAK2V617F的突变负荷,比较真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)、原发性骨髓纤维化(PMF)组间JAK2V617F突变负荷的差异,分析突变负荷和血栓发生率及临床指标的相关性。结果:ET、PV、PMF三组间突变负荷无统计学差异,血栓组比无血栓组的突变负荷均值高,且差异有统计学意义(P=0.006),突变负荷和血小板计数呈正相关(P=0.049),部分随访患者的突变负荷与疾病进展相关。结论:应用ddPCR对MPNs患者JAK2V617F突变负荷的进行动态定量监测,可能对预后判断、疾病进展和精准疗效评估有积极的作用。

Homer1在糖尿病大鼠胰腺中的表达及意义

目的:观察Homer1在大鼠胰腺中的表达,探讨Homer蛋白的生理意义。方法:建立2型糖尿病大鼠模型,与正常大鼠比较,检测血胰岛素值。取胰腺组织,检测Homer1a、Homer1c和胰岛素表达情况。结果:Homer1a、Homer1c表达于大鼠胰腺组织中胰岛细胞,糖尿病大鼠胰腺组织与正常组大鼠比较,胰岛素表达明显减少(P<0.01),Homer1a表达减少(P<0.05),Homer1c表达增加(P<0.05)。结论:Homer蛋白表达于大鼠胰腺组织;且在糖尿病模型中,Homer1c的表达与Homer1a的表达方向相反,Homer1蛋白可能参与胰岛素分泌的调控机制。

骨髓增殖性肿瘤患者WT1基因表达水平及其与临床特征的相关性

目的探讨WT1基因在经典费城染色体(Ph)阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者中的表达水平及其与临床特征的相关性。方法回顾性纳入2015年1月至2023年3月武汉大学中南医院252例初诊MPN患者,其中男128例,女124例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为62(53,69)岁。根据WT1基因表达水平分为WT1阳性组(n=93)和WT1阴性组(n=159),比较两组患者各项临床指标的差异,分析WT1基因在各亚型患者中的表达水平以及与临床特征和血栓事件的相关性。截至2023年3月31日,随访时间[M(Q_(1),Q_(3))]为12.0(6.5,21.0)个月。采用logistic回归分析MPN患者血栓事件发生的危险因素。结果252例初诊MPN患者总体骨髓样本的WT1基因表达水平为0.30%(0.10%,1.10%),原发性骨髓纤维化(PMF)患者表达水平为1.45%(0.41%,3.24%),高于原发性血小板增多症(ET)和真性红细胞增多症(PV)患者的0.15%(0.02%,0.32%)、0.37%(0.16%,1.09%)(均P<0.05)。WT1基因表达水平与JAK2^(V617F)基因突变负荷、红细胞分布宽度(RDW)、平均血小板体积(MPV)呈正相关(r=0.478、0.346、0.236,均P<0.01),与血小板计数(PLT)、淋巴细胞绝对值(LYM)、凝血酶原活动度(PTTA)、乳酸脱氢酶(LDH)呈负相关(r=-0.339、-0.170、-0.206、-0.388,均P<0.01)。与WT1阴性组比较,WT1阳性组患者体质性症状、脾脏肿大、JAK2^(V617F)基因突变阳性比例较高,RDW、LDH、中性粒细胞绝对值(NEUT)和MPV水平较高,而三阴性(JAK2^(V617F)、CALR及MPL基因突变均阴性)比例较低,PLT、LYM和PTTA水平较低(均P<0.05)。WT1阳性组与WT1阴性组血栓事件发生率分别为32.3%(30/93)、32.1%(51/159),差异无统计学意义(P=0.883)。logistic回归分析显示,男性(OR=2.41,95%CI:1.02~5.71,P=0.046)及JAK2^(V617F)基因突变阳性(OR=3.96,95%CI:1.50~10.42,P=0.005)是ET患者发生血栓事件的危险因素。结论WT1基因表达水平增高与MPN患者的疾病进展和转化指标相关。PMF患者WT1基因表达水平增高可作为MPN分型辅助诊断指标,但与血栓事件发生无相关性。男性及JAK2^(V617F)基因突变阳性是ET患者发生血栓事件的危险因素。